左氧氟沙星在眼科的应用研究

孙倩

摘 要：左氧氟沙星（Levofloxacin）是喹诺酮类抗生素氧氟沙星的左旋体，对革兰氏阳性菌和阴性菌具有很强的抗菌作用。左氧氟沙星可以抑制细菌DNA旋转酶的活性，阻止细菌DNA的合成和复制，最终杀死细菌。左氧氟沙星滴眼液主要用于治疗细菌性结膜炎和角膜炎。就左氧氟沙星在眼科的局部应用及毒副作用进行综述，以期为临床用药提供参考。

关键词：左氧氟沙星 眼部 不良反应

中图分类号：R772.21 文献标识码：A 文章编号：1007-3973（2013）005-088-02

细菌、真菌、病毒、支原体等均能导致眼部感染，相比较下细菌造成的眼部感染最多，这其中又以革兰氏阳性菌居多，革兰氏阳性菌以葡萄球菌为主，其他的还有链球菌、肺炎球菌等，而革兰氏阴性菌则较少，多为铜绿假单胞菌。葡萄球菌主要能引起睑缘炎、泪囊炎、细菌性角膜炎、眼睑肿胀等病；链球菌感染多见于手术后感染，能导致慢性结膜炎、角膜感染、穿透等；肺炎球菌主要能导致急性结膜炎、泪囊炎等。因此，眼科抗菌药物在日常的眼科疾病、抗术后感染等临床方面有很大的应用。

1 左氧氟沙星的抗菌机制

左氧氟沙星为白色或淡黄色针状晶体，易溶于水。左氧氟沙星属于第三代喹诺酮类药物，是氧氟沙星的左旋体。左氧氟沙星可以较强的抵抗革兰氏阳性和阴性菌，抗菌活性为氧氟沙星的2倍。

左氧氟沙星的作用机制是抑制DNA旋转酶和拓扑异构酶IV的活性。DNA旋转酶只在原核生物中表达，并且是原核生物生存所必需的。 DNA旋转酶是97kDa的亚基A和90kDa的亚基B组成的四聚体A2B2。A由gyrA基因表达，在DNA的复制过程中起很重要作用；B由gyrB基因表达，可以抑制ATP酶的活性。拓扑异构酶IV在细胞里有两种功能，一种是在DNA复制后解开姐妹染色单体之间的连接，另一种是与DNA旋转酶一起引入负超螺旋。喹诺酮作用于细菌后，会形成一个可逆的喹诺酮-拓扑异构酶-DNA的复合物。当喹诺酮药物连接上之后，介导抑制DNA末端的重新连接，阻止II型拓扑异构酶的作用，导致DNA复制受到抑制，最终细胞缓慢死亡。

2 左氧氟沙星的眼科临床应用

陈悦等用左氧氟沙星点兔眼后，测定不同时间点角膜、虹膜、泪液、房水等处的药物浓度，发现左氧氟沙星能够在眼睛大部分组织中有较高的、远大于敏感细菌的抗菌浓度分布；孙航等研究发现，左氧氟沙星对角膜组织的穿透性较好，在0.25h时，药物浓度达到最高峰，房水、虹膜和晶体在0.5h时才达到高峰。

在眼部疾病治疗上，左氧氟沙星用于治疗结膜炎、角膜炎和术后眼部感染。细菌性角膜炎的发病菌主要为肺炎双球菌、葡萄球菌、链球菌等，其次为绿脓杆菌引起的角膜溃疡。由于细菌的毒力强，进展快，常引起急性化脓性角膜溃疡。局部使用抗生素是治疗细菌性角膜炎的最有效途径。

袁长明等通过统计研究132例病例发现，左氧氟沙星滴眼液治疗细菌性角膜炎的疗效显著，且疗程较短。孙萌等将163例单眼发病的患者分为对照组和实验组，对照组使用诺氟沙星，实验组使用左氧氟沙星，治疗结果发现实验组治愈率为91.4%，大于对照组。

除了广泛应用于眼科疾病的治疗，社区获得性肺炎、急性窦炎等疾病的治疗也常选用左氧氟沙星。左氧氟沙星口服可被完全吸收，口服左氧氟沙星后，检测胆汁、扁桃体和痰液等体液中的药物浓度，发现甚至高于同期血浓度。

3 左氧氟沙星的毒副作用

目前常见于临床的副作用主要集中在胃肠道和中枢神经系统。有报道指出有的患者在服用左氧氟沙星药剂之后出现恶心、呕吐和食欲减退；有的患者出现了头昏、头痛和失眠等神经系统方面的症状。有报道称氟喹诺酮类药物可以刺激大鼠角膜MMP-1，MMP-2，MMP-8和MMP-9的表达从而导致角膜基质的降解和结构紊乱。Bezwada研究发现左氧氟沙星对体外培养HCE细胞和HCK细胞有毒性作用，但未研究毒性作用产生的原因。Etminan发现，喹诺酮类药物可能会引起视网膜脱落，调查正在服用和未服用过喹诺酮类药物的患者，发现服用药物患者具有视网膜脱落的风险，且风险为未服用患者的5倍，但研究未阐明产生这种风险的原因。

综上所述，左氧氟沙星是临床的常用药物，且在眼科的应用日益广泛且使用量递增，但也会导致严重的不良反应。眼科医务工作者在选择左氧氟沙星作为抗菌消炎药时应慎重，兼顾疗效和毒副作用，切忌过量或过久用药，做到真正合理、安全、有效的用药。

参考文献：

[1] Hayakawa I，Atarashi S，Yokohama S，et al.Synthesis and antibacterial activities of optically active ofloxacin[J].Antimicrob Agents Chemother，1986，29（1）：163-164.

[2] Bearden D T，Danziger L H.Mechanism of action of and resistance to quinolones[J].Pharmacotherapy，2001，21（10 Pt 2）：224S-232S.

[3] Drlica K，Malik M，Kerns R J，et al.Quinolone-mediated bacterial death[J]. Antimicrob Agents Chemother，2008，52（2）：385-392.

[4] 陈悦，张俊杰，陈祖基.左氧氟沙星滴眼液的兔眼内药代动力学研究[J].眼科研究，2001，19（5）：429-431.

[5] 孙航，杨淑群，周远大，等.左旋氧氟沙星的兔眼通透性研究[J].重庆医学，1998，27（6）：398-399.

[6] 李莹，钟刘学颖，赵家良.左氧氟沙星滴眼液治疗重症细菌性角膜炎和结膜炎的临床观察[J].国际眼科杂志，2012，12（3）：416-420.

[7] 袁长明，李嘉文，张莉玲，等.左旋氧氟沙星滴眼液治疗细菌性结膜、角膜炎的临床疗效[J].中国药房，2001，12（6）：44-45.

[8] 孙萌，巩丹慧，池成涛.左氧氟沙星滴眼液治疗外眼细菌性炎症的临床分析[J].临床医药实践，2010，19（2）：84-85.

[9] 蒋锦，刘明亮. 喹诺酮类抗菌药的新分类法及合理用药[J].国外医药（抗生素分册），2003，24（6）：272-275.

[10] 俞云松，郑经川，干梦九，等.左旋氧氟沙星治疗伤寒和副伤寒的临床研究[J].中国临床药理学杂志，1998，14（2）：7-11.

[11] 李静，杨亚皎，高钦来，等.左氧氟沙星致过敏反应3例[J].人民军医，2011，54（11）：1014.

[12] Reviglio V E，Hakim M A，Song J K，et al.Effect of topical fluoroquinolones on the expression of matrix metalloproteinases in the cornea[J].BMC Ophthalmol，2003（3）：10.

[13] Bezwada P，Clark L A，Schneider S.Intrinsic cytotoxic effects of fluoroquinolones on human corneal keratocytes and endothelial cells[J].Curr Med Res Opin，2008，24（2）：419-424.

[14] Etminan M，Forooghian F，Brophy J M，et al.Oral fluoroquinolones and the risk of retinal detachment[J].JAMA，2012，307（13）：1414-1419.