柴芩疏清颗粒治疗胃食管反流病（肝胃郁热证）的临床研究

【摘 要】目的：评价柴芩疏清颗粒治疗GERD（肝胃郁热证）临床应用的安全性和有效性。方法：根据纳入和排除标准，选择符合条件的反流性食管炎患者64例，随机分为治疗组和对照组各32例，治疗组：服用柴芩疏清颗粒，每日1剂，同时服用兰索拉唑胶囊，每次15mg，每日2次，疗程为4周。对照组：只服用兰索拉唑胶囊，每次15mg，每日2次，疗程为4周。观察治疗前后中医证候指标、胃镜结果及安全性指标。结果：治疗后两组胃镜分级比较有统计学意义（P<0.05），治疗组优于对照组，两组中医证候总疗效的分级比较有统计学意义（P<0.05）。结论：柴芩舒清颗粒能明显改善GERD（肝胃郁热证）患者的临床症状，提高PPI治疗该病的胃镜疗效。

【关键词】胃食管反流病；肝胃郁热；柴芩疏清颗粒；兰索拉唑

胃食管反流病（GERD）是食管疾病中最为常见的疾病之一，其常见临床表现以反酸、烧心、胸骨后灼痛、嗳气、上腹胀、咽下困难等为特点。长期的GERD如果得不到有效的控制，不仅可引起食管出血或穿孔、食管狭窄、Barrett食管等食管内并发症，而且常常能引起一些食管外症状如咽炎、吸入性肺炎、哮喘等。该病治疗颇为棘手，本人采用自拟方——柴芩疏清颗粒联合兰索拉唑胶囊治疗GERD（肝胃郁热证），疗效满意，现报告如下：

1 对象与方法

1.1 病例来源

所观察的64例病例均来自2011年7月至2013年1月我院消化科门诊，所有患者均经电子胃镜确诊为食管远段破损糜烂的GERD，即反流性食管炎（RE），且中医辨证属于肝胃郁热证。利用计算机统计软件，将64例受试者按照1：1比例随机分为治疗组和对照组各32例。

1.2 诊断标准[1]

1. 2.1 西医诊断标准：

（1）GERD的主要症状为烧心、反酸等。其他少见或不典型症状包括以下一种或多种，如上腹痛、胸痛、嗳气、腹胀、上腹不适、咽中异物感、吞咽困难等。

（2）GERD的内镜诊断及分级（见表1）

1.2.2 中医辨证标准：⑴主症：①反酸；②嘈杂；③胸骨后灼痛；④两胁胀痛。⑵次症：①心烦；②易怒；③口干口苦；④大便秘结。舌脉象：舌质红，舌苔黄厚或黄腻；脉弦滑。

1.3 纳入标准与排除标准

1.3.1 纳入标准：①经西医诊断标准确定为反流性食管炎（即内镜下食管远端有黏膜破损的GERD）者；②中医辨证属于肝胃郁热证者；③年龄18～65岁；④同意本研究并接受胃镜随访者。

1.3.2 排除标准：①合并有严重上消化道疾病者，如贲门癌、Barrett食管、胃腺体萎缩、胃黏膜肠上皮化生、胃出血者、糖尿病及哮喘等病；②合并有严重心、肝、肾及造血系统疾病者，精神疾病患者；③妊娠期或哺乳期妇女；④过敏体质或已知对本研究中药成分及兰索拉唑过敏者；⑤需要同时应用可能影响药品疗效和安全性评价药物者；⑥研究者认为不适宜入选的其他情况。

1.4 治疗方法

两组患者均要求：抬高床头15～20cm，睡前3h避免进食；戒除烟酒；减少引起腹压增高的因素，如饱食、便秘、紧束腰带等；避免进食高脂肪和刺激性食物（如巧克力、咖啡、洋葱、辣椒等）。

治疗组：服用柴芩舒清颗粒（柴胡6g、黄芩10g、香附10g、麸炒枳壳6g、姜半夏9g、郁金10g、白芍10g、甘草3g）（由广东一方制药有限公司生产），每日1剂，分为2份，早晚各冲服1份。同时服用兰索拉唑胶囊（由我院制药厂生产）每次15mg，每日2次，疗程为4周。对照组：只服用兰索拉唑胶囊（药品生产同上），每次15mg，每日2次，疗程为4周。

1.5 疗效评定标准

1.5.1 胃镜疗效评价标准[2]：①治愈：胃镜复查食管病灶恢复正常（0分）；②显效：胃镜复查食管病灶明显好转或改善，胃镜积分减少2级（2分）；③有效：胃镜复查食管病灶有所好转或改善，胃镜积分减少1级（1分）；④无效：胃镜复查食管病灶未见好转或加重，胃镜积分无减少甚至增加。

1.5.2中医证候疗效评价

⑴中医证候（症状量化分级）（见表2）

⑵中医证候疗效判定采用积分比法：计算公式（尼莫地平法）

1.5中医证候疗效判定标准：①痊愈：治疗后各症状消失，疗效指数≥95%；②显效：治疗后各症状明显减轻，疗效指数≥70%，<95%；③有效：治疗后各症状有所减轻，疗效指数≥30%，<70%；④无效：治疗后各症状无改善或有加重，疗效指数<30%。

1.6 安全性指标：治疗前后检测血尿粪三大常规、肝肾功能检查及心电图，以评价观察药物的安全性。

1.7 统计学方法：本研究采用SPSS19.0统计软件对所观察数据进行分析。计数资料采用卡方（2）检验，计量资料采用t检验，数据以均数（ ）±标准差（s）表示，等级资料采用非参数检验。所有假设检验均采用双侧检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

本研究共纳入病例64例，治疗组32例，对照组32例，其中治疗组1例，对照组2例中途失访，未能完成临床试验，未作统计。治疗组：男15例，女16例，年龄2564岁，平均48.10±10.60岁，病程最短4（月），最长38（月），平均21.42±9.86；对照组：男13例，女17例，年龄2363岁，平均48.47±10.57岁，病程最短5（月），最长42（月），平均22.50±10.19。经统计学比较，两组在性别、年龄及病程分布方面无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 胃镜疗效比较

由表3可知，两组患者治疗前胃镜分级比较经非参数检验检验，P>0.05，无统计学意义，说明二者具有可比性。治疗后按胃镜疗效评定标准，治疗组31例治愈23例，治愈率74.19%；对照组30例治愈16例，治愈率53.33%。由表3可知，治疗后两组胃镜分级比较有统计学意义（P<0.05），治疗组优于对照组。

2.3 中医疗效比较

2.3.1 中医各症状积分比较（见表4）

由表4可知，治疗前两组各症状积分比较无统计学意义，具有可比性；治疗后两组各症状积分比较，其中在“嘈杂、两胁胀痛、心烦、易怒、口苦口干及大便干结”等症状积分方面具有统计学意义（均为P<0.05），表明在改善患者上述症状方面，治疗组优于对照组，而对于“反酸、胸骨后灼痛”两主症状，则无统计学意义（P>0.05）。

2.3.2 中医证候积分比较（见表5）

由表5可知，治疗前两组间证候总积分比较无统计学意义（P>0.05），具有可比性；治疗后两组中医证候总积分比较有统计学意义（P<0.05），治疗组优于对照组。

2.3.3两组中医证候疗效比较（见表6）

由表9可知，治疗组中医证候的治愈率为45.16%，总疗效为96.77%；对照组中医证候的治愈率为3.33%，总疗效为93.33%。两组中医证候总疗效的分级比较有显著差异（P<0.05），治疗组优于对照组。

2.4 安全性指标观察

两组患者在治疗前后血尿粪常规、肝肾功能、心电图均未见异常；治疗期间，两组患者均未出现明显不良反应。表明两组所用治疗药物安全可靠。

3 讨论

GERD属西医病名，从其临床表现看，和某些中医病名如“胃痛”、“反酸”、“嘈杂”等有相近之处，本病的病位在食管和胃，与肝胆脾肺关系密切。基本病机为肝失疏泄，胃失和降，胃气上逆。本病常见证型有肝胃不和证、肝胃郁热证、中虚气逆证、痰湿内阻证及气虚血瘀证，而临床中肝胃郁热证最为常见。柴芩舒清颗粒是笔者在临床实践中自拟方，方中柴胡疏肝理气解郁，黄芩清热解毒燥湿，共为君药；香附、麸炒枳壳、姜半夏助柴胡疏肝解郁，和胃止痛，郁金既助柴胡疏肝解郁，又助黄芩清肝经郁热，共为臣药；白芍既缓急止痛，又能敛肝，防疏肝太过，甘草既清热解毒，又调和诸药，共为佐使。诸药合用，可奏疏肝和胃，清热解毒之功效。研究结果表明，治疗组无论是在胃镜疗效方面，还是在改善中医症状方面军优于对照组。

GERD是一种难治的慢性疾病，缺少有效的根治手段，西医确切的治疗药物为PPI，治疗本病远期疗效也不是很理想，停药后容易复发。而且长期服用PPI会导致多种严重的不良反应，如引起低镁血症、骨折、难辨梭菌感染、肺炎、胃癌风险、肌病和横纹肌溶解症等，并影响氯吡格雷等药物的治疗安全性[3]。中医药由于毒副作用较轻，在治疗慢性病方面虽有一定的优势，然而中药煎剂又费时费力且口感欠佳，患者依从性差，而且疗效受中药饮片产地、煎煮方法等影响较大，因此难以客观评价中药治疗效果。本研究选用中药颗粒制剂，客观评价了柴芩舒清颗粒治疗GERD（肝胃郁热证）有效性和安全性。

参考文献

[1] 中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会.胃食管反流病中西医结合诊疗共识意见（2010年）[J].中国中西医结合杂志，2011，31（11）：1550～1552.

[2] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：128～129.

[3] 黄瑾，刘正跃，田泾.长期大剂量使用质子泵抑制剂的严重不良反应和药学监护[J]中国医院药学杂志2012，32（20）：1648～1651.

作者简介：

赵文（1975～），男，临床医学硕士，主治医师，研究方向：中医药防治消化系统疾病临床研究。