抗结核药物对肝肾功能的影响

文春梅

【摘 要】目的：对抗结核药物对肝肾功能的影响进行研究。方法：选取自2011年5月到2012年5月期间在我中心接受治疗的634例肺结核患者，回顾分析其肝脏功能的变化情况。结果：HBV阳性和阴性患者发生肝损情况的差异明显。（P<0.01）；HBV阳性组的肌酐（Cr）、尿微量白蛋白（mAlb），同HBV阴性组明显升高。结论：抗结核药物在一定程度上会对肝肾功能更产生不良影响，这应当引起高度的重视。

【关键词】抗结核药物；肝肾；治疗

抗结核的药物多种多样，主要有利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、氨硫脲、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺和对氨水杨酸钠等；在这些药物当中，有很多对肝功能有着或多或少的毒副作用。据文献显示，抗结核药物使肝功能损害的发生率为10% ～ 30%，而含有异烟肼和利福平药物的治疗方案，对肝功能损害率为23% ～ 46.3%，特别是在强化治疗时，如果不能采取有效措施，将会导致肝功能衰竭，严重者导致死亡[1]。所以，十分有必要充分了解抗结核药物对肝功能的副作用，及早发现并及时处理肝肾受损的情况。本文将选取自2011年5月到2012年5月期间在我中心接受治疗的634例肺结核患者，回顾分析其肝脏功能的变化情况。

1资料与方法

1.1一般资料

选择自2011年5月到2012年5月期间在我中心 接受治疗的634例肺结核患者进行研究。其中因药物致使肝脏受损的有58例，男性38人，女性20人。均进行肝肾功能常规检查，主要项目有TB、ALT、ALB等，并对包括括HBsAg、HBeAg或HBcAb在内的（HBV）病毒指标，采取ELISA方法进行检测。治疗前，肝功能正常的HBV阳性患者64例，阴性患者542例； 15～20天进行肝功能复查。

1.2治疗

治疗要依据肝功能损害情况进行，如（ALT>120u/l），则停用利福平，护肝治疗加强；如（ALT40-80U/L）则继续用利福平并加用护肝药物，如（ALT<40U/L），则继续利福平治疗，不进行护肝药物治疗。（抗结核化疗均为6～9个月HRSZ或6～9个月HREZ）。

1.3测定方法

抽血检验[2]：早晨空腹抽肘静脉血，检测肝功转氨酶（ALT）、肌酐（Cr）。尿液收集：留取24小时全部尿液，放在加有防腐剂的固定容器中。仪器：MINDRAYBS-120全自动生化分析仪；试剂为深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司提供；用免疫比浊法检测检测尿微量白蛋白（mAlb）。

2 结果

2.1肝损出现率

在64例HBV阳性结核患者中，有24人产生肝损情况，发生率为37.5%，阴性的542例中，有26人出现肝损，发生率为4.80%。没有检测HBV的28例患者中，有8人出现肝损，发生率为28.6%。HBV阳性和阴性患者发生肝损情况的差异明显。（P<0.01）。

64例阳性患中，患大三阳者，即HBsAg（+），HBeAg（+），HBcAb（+）共计20人，肝损发生率高达40.0%，小三阳HBsAg（+），HBeAb（+），HBcAb（+），共计34例，发生率35.3%；二阳HBsAg（+），HBcAb（+）共计6例，发生率33.3%，一阳HBsAg（+），共计4例，发生率50.0%；HBV阴性者542例肝损占4.80%；没有检测HBV者，肝损率为28.6%（详见表1）。

2.2肝损时HBV阳性、阴性组临床表现的比较

经抗结核治疗后HBV阳性组ALT升高幅度大，有些高达600～800U/L，而HBV阴性组则个别达600U/L（详见表2）。

2.3两组患者肌酐（Cr）、尿微量白蛋白（mAlb）的变化比较

HBV阳性组的肌酐（Cr）、尿微量白蛋白（mAlb），同HBV阴性组明显升高（详见表3）

3讨论

肝脏是人体重要的器官，起到解毒作用，能够对外来毒性物质进行代谢和排泄。在肝脏经细胞色素 P450 辅酶的作用下，抗结核药物发挥代谢作用，会产生亲电子基、自由基等毒性物质，对肝脏造成损害。抗结核治疗常常造成药物性肝脏损害，而这对于结核病的治疗造成了重大困扰[3]。在进行结核病临床治疗时，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等药物是首选短程化疗药物，但是它们要通过肝脏解毒，这就使肝脏的负担加重了。而药物性肝损一旦发生，抗结核治疗的过程也会受到影响。所以如何有效的解决药物性肝损，实现抗结核治疗的顺利进行，是临床治疗中当务之急。

药物性肝损可以从发病原因上分为中毒性和过敏性两种。中毒性是因为肝细胞微粒体药物代谢酶系统存在先天性缺陷或者是受药物抑制活性降低；这就使得药物及其代谢物对肝细胞的毒性作用增强；而后者是一种过敏反应，由药物作为半抗原通过免疫机制引起的；例如临床上的一过性单纯ALT升高。如（ALT>120u/l），则停用利福平，护肝治疗加强；如（ALT<80U/L），则继续利福平治疗，并进行加强护肝药物治疗，密切注意肝功能变化情况。如ALT80-120u/L则需要停止使用利福平，护肝治疗要加强，等肝功能正常后，在进行利福平的治疗。

总而言之，抗结核药物在一定程度上会对肝肾功能产生影响，这应当引起高度的重视。

参考文献：

[1] 刘腊香，钟鸿剑. 抗结核药物对HBVM阳性结核患者的肝功能影响及分析[J]. 临床荟萃. 1999（17）：127-128

[2] 张国梅，吴桂兰，于焕涛. 肺结核治疗中应注意的问题[J]. 中国医药指南. 2010（25）：257-258

[3] 刘建军. 肺结核合并丙肝抗体阳性患者肝功能的检测[J]. 中国当代医药. 2010（10）：99-100