根除幽门螺杆菌治疗中血清胃蛋白酶原变化的临床观察

刘琪

【摘 要】目的：探讨血清胃蛋白酶原对于幽门螺杆菌根除治疗的疗效判定价值。方法：对322例幽门螺杆菌相关性胃疾病患者采PPI+铋剂+阿莫西林+克拉霉素四联除菌治疗，通过胃粘膜活检染色联合14C-尿素呼气试验判定幽门螺杆菌根除效果，并利用时间分辨免疫分析法（TRFIA）在治疗前和疗程结束、停药后l月、12月测定其血清胃蛋白酶原含量。结果：与治疗前相比，幽门螺杆菌根除组血清PGI、PGII值显著降低（P<0.01），PGI/II比值显著升高（P<0.01）。治疗初期Hp根除组血清PGI、PGII均显著低于治疗前水平（P 15d<0.05，P 1m<0.01），PGI/II比值则显著升高（P<0.01）；停药后12月时仅PGI值显著降低（P<0.01）。未除菌组血清PG水平治疗前后无明显变化。结论：血清胃蛋白酶原含量检测适用于幽门螺杆菌除菌疗效的判定，PGI、PGII、PGI/PGⅡ比值联合分析可作为早期除菌疗效的判定指标。

【关键词】血清胃蛋白酶原；幽门螺杆菌

幽门螺杆菌（helicobacter pylori Hp）感染与多种胃良、恶性疾病的发生密切相关，其生长于胃黏膜表面引起胃黏膜的慢性炎症，并诱导胃黏膜细胞分泌胃蛋白酶原（pepsinogen PG），从而导致血液中PG含量发生变化[1]，本文对322例Hp相关性胃病患者采用四联疗法（奥美拉唑+胶体果胶铋+阿莫西林+克拉霉素）根除Hp治疗法，观察根除前后血清PG变化规律，进而探讨血清PG检测作为Hp根除疗效判定指标的应用价值。

1 材料和方法

1.1 材料

选取我院门诊、住院有消化道症状患者，经胃镜、组织学、14C-尿素呼气试验判定为Hp相关性胃疾病患者，排除合并有严重心、肺、肝、肾等疾病、妊娠或哺乳者、长期服用糖皮质激素及NSAID药物患者，近1个月未使用PPIs、铋剂和抗生素者，其中322例完成临床观察，（包括浅表性胃炎96例，胃糜烂，溃疡80例，萎缩性胃炎伴或不伴肠上皮化生106例，不典型增生40例），其中男189例，女133例，平均年龄49.56岁。

1.2 方法

所有病例采用四联方案根除Hp（胶体果胶铋 0.2g +奥美拉唑 20mg+阿莫西林 1.0g+克拉霉素 0.5g bid.po ）疗程14天，分别于治疗前及疗程结束（15天）、停药1月、12月不同时间采集受检者空腹静脉血，分离血清后-20℃保存待测，采用时间分辨免疫分析法（TRFIA）测定血清中PGI和PGⅡ水平， 并计算PGI，II比值；同时胃镜下距胃窦2-3cm处、胃体距贲门8cm处大小弯侧各取胃黏膜组织1块，采用WarThin -Starry（W-S）染色进行Hp组织学诊断，并与14C-尿素呼气试验检测结果相结合，两项检测均为阳性者诊断为Hp阳性，完全停药1月后上述2种方法均阴性者判定为Hp根除。

1.3 统计学方法：

采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料结果以均数±标准差（x±s）表示，独立样本比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

根除治疗停药1月后Hp阴性者235例，HP仍阳性者87例，根除率为72.98%， 与治疗前相比，根除成功组治疗结束后15天、完全停药1月检测血清PGI和PGII值显著降低，PGI/PG II比值显著升高，各组间差异有统计学意义（15天P<0.05，1月P<0.01，）；治疗后12月检测时，仅血清PGI值显著降低（P<0.01，）。根除失败组在各时间检测组间差异均无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

Hp感染是慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌的重要病因，近年流行病学调查发现，Hp感染还与冠状动脉疾病、高血压、胰腺疾病、肝胆病等密切相关[2]。国际癌症研究中心（IARC）已将其列为I类致癌因子。根除Hp能明显改善急、慢性胃炎，降低消化性溃疡的复发，使低度恶性的MALT得到治愈，并有可能终止胃癌的发生。目前采用以抗生素为主的联合用药方案治疗Hp感染效果较好，但耐药菌株也越来越多[3]，因而根除疗效的判定十分重要，根据是否需胃镜检查将Hp检测法分为侵入性及非侵入性，各种Hp检测法有各自的局限性，侵入性方法如快速尿素酶试验、组织学检查等易给患者造成痛苦，非侵入法有尿素呼气试验、血清学试验和粪便幽门螺杆菌抗原如13C和14C尿素呼气试验试验虽可反映受检者当时菌体存在状况，但因其直接受Hp尿素酶活性的影响，而抗生素获PPI制剂在给药均可影响尿素酶活性造成假阴性，血清Hp-IgG抗体在菌体根除后数月内仍能保持阳性，故限制其在临床中的应用。

PG是胃黏膜特异性功能酶胃蛋白酶的前体，是由主细胞分泌的一种存在于胃黏膜和血液循环中的蛋白酶原，可分为PGI和PGII两种生化和免疫活性不同的亚群，PGI主要来源于胃体腺的主细胞和颈黏液细胞，PGII则来源于全胃腺（胃贲门腺、胃体腺、胃窦幽门腺）和近端十二指肠Brunner腺[4]，血清PG水平可反映胃黏膜功能和状态的良好指标，Hp感染后可刺激主细胞，通过增加主细胞内钙离子流、cAMP和磷酸肌醇浓度而刺激PG的合成和分泌，主要是PGII[5-7]。成功根除Hp可以改善炎细胞浸润，使胃黏膜的慢性炎症得到明显改善，恢复胃分泌功能，进而影响血清PG水平[8-10]。

本文对322例Hp相关性胃疾病患者进行常规除菌治疗，通过比较治疗前后的血清PG含量变化发现，除菌成功组的血清PGI，PGII值治疗后较治疗前显著降低，其中PGII水平的降低更为明显，因而PGI/PGII比值明显升高，而未除菌组血清PG水平与治疗前相比无明显变化。对于根除治疗后不同时间血清PG变化情况的比较显示，治疗早期（15天、1月）PG进行性下降，尤以PGII明显，导致PGI/PGII比值显著升高，而后期（12月后）仅表现为PGI降低，PGI/PGII与治疗前相比无统计学意义，故血清PG含量变化可作为Hp根除的判定指标，与血清PGI或PGII相比，除菌治疗前后PGI/II比值的变化更有意义，且血清PG检测方法具有无痛苦、简便、快速等优点，故联合对比PG亚群及其比值可对根除Hp疗效做初步判断。

参考文献：

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