伊立替康联合顺铂治疗复治晚期小细胞肺癌的近期疗效观察

【摘 要】目的：探讨伊立替康联合顺铂治疗复治晚期小细胞肺癌的临床疗效及毒副反应。方法：将38例复治晚期SCLC患者随机分为对照组和治疗组。对照组18例，采用VP-16 0.1/m2，静脉输注，第1～5天，加DDP 25 mg/m2 静脉输注，第1～3天，21天为1周期。；治疗组20例，采用CPT-11 60 mg/m2静脉输注，第1、8、15天，加DDP 25 mg/m2 静脉输注，第1～3天。28天为1周期，每例至少完成4周期化疗。结果：对照组有效率40%，治疗组有效率33.3%，相互比较差异无显著性 （P>0.05）。毒副反应主要表现为I/Ⅱ度骨髓抑制和I/Ⅱ度腹泻。结论：伊立替康联合顺铂作为二线方案治疗复治性晚期小细胞肺癌有较好的疗效，毒副反应可以耐受。

【关键词】小细胞肺癌；复治晚期；伊立替康；顺铂

1资料与方法

1.1临床资料

全组38例，男32例，女6例。年龄范围在42-65岁，中位年龄为54岁，且均有客观疗效观察标准，KS评分≥60，血常规，肝、肾功能和心电图均在能接受化疗的范围内，预计生存期>3个月，均经EP方案（VP-16联合DDP）4～6周期化疗后病情进展或3～6个月内复发，近4周内未接受抗肿瘤治疗。脑转移患者不入组，患者及家属已签署化疗知情同意书。

1.2方法

对照组18例，采用VP-16 0.1/m2，静脉输注，第1～5天，加DDP 25 mg/m2 静脉输注，第1～3天，21天为1周期。；治疗组20例，采用CPT-11 60 mg/m2静脉输注，第1、8、15天，加DDP 25 mg/m2 静脉输注，第1～3天。28天为1周期，每例最少完成4周期化疗。每周复查血常规及肝肾功能，并给予辅助护肝、护胃、止吐药物，出现骨髓抑制的患者给予G-CSF及IL-11维持血象。两组患者均完成规定治疗。

1.3评价标准

1.3.1疗效评价：按WHO实体瘤疗评定标准，分为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。CR+PR为总有效率（RR），CR+PR+SD为临床受益率。

1.3.2不良反应的评价：按WTO标准分为0-Ⅳ度，以Ⅲ度或Ⅳ度为严重不良反应。

1.4统计学处理

应用SPSS16.0统计软件，计数资料采用χ2，p<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1近期疗效

两组均无CR患者。治疗组的有效率为40%，临床受益率为60%。其中部分缓解（PR？）8例，稳定（SD）4例，进展（PD）8例，中位生存期7.5月，1年生存率为35.4%。对照组的有效率为33.3%，临床受益率为55.6%。其中PR？6例，SD？4例，PD8例，中位生存期6.5月，1年生存率27.5%，两组结果，无论有效率、临床受益率、中位生存期还是1年生存率，疗效比较差异均无显著意义（p均>0.05），考虑与样本量小有关。

2.2毒副反应？

主要为白细胞减少症、血小板减少症、消化道反应、腹泻。治疗组20例患者白细胞减少的发生率为50%.其中I/Ⅱ度45%，Ⅲ度1例；lI度血小板减少1例；恶心呕吐70%，其中I/Ⅱ度60%，Ⅲ度2例；腹泻30%，均为I/Ⅱ度，未发生Ⅲ/Ⅳ度腹泻；对照组18例患者白细胞减少的发生率为66.7%.其中I/Ⅱ度50%，Ⅲ/Ⅳ度16.7%；恶心呕吐72.2%，其中I/Ⅱ度55.6%，Ⅲ度16.7%；无腹泻。

3 讨论

CPT-11为半合成水溶性喜树碱衍生物，是DNA拓扑异构酶Ⅰ（Topo Ⅰ）的抑制剂，体内外研究表明，CPT-11有广谱抗瘤活性，并对表达多耐药肿瘤仍有效[1]。一项Ⅱ期临床研究证实，CPT-11抗瘤活性强，在SCLC的治疗中作用比较突出，而且与依托泊苷、顺铂没有交叉耐药[2]。国外学者对CPT-11治疗SCLC进行了大量临床研究。Ichiki等[3]报道CPT-11对复发性SCLC治疗有效率41%；日本一项研究应用IP方案治疗广泛期SCLC显示出较好疗效；07年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的IRIS研究结果显示CPT-11联合卡铂治疗广泛期SCLC总生存期较依托泊甘（VP16）联合卡铂具有优势。

由于SCLC的生物学特性与其他肺癌组织学类型不同，化疗是最较基础的治疗手段，EP方案仍为局限期及广泛期SCLC的标准一线治疗，有效率60%～80%。SCLC倍增时间快、增殖比率高及治疗后获得性耐药，大多数患者会在数月内再度复发或转移，需要二线方案进一步治疗。本临床研究应用依立替康联合顺铂方案作为二线方案治疗复发或进展的SCLC，与对照组相比，无论有效率、临床受益率、中位生存期还是1年生存率，疗效比较差异均都显著意义（p均>0.05）。考虑到样本含量较小，没有得出有显著差异的统计学结果，但与EP方案相比，效果至少是相当的。毒副作用主要为白细胞、血小板减少症、消化道反应、腹泻。治疗组20例患者均未出现Ⅲ-Ⅳ度腹泻，骨髓抑制经积极对症支持治疗均恢复正常，结果表明伊立替康联合顺铂治疗复治晚期SCLC疗效与EP方案相当，治疗毒副作用能耐受。

参考文献：

[1] Bouche O， Raoul JL， Bonnetain F， et al. Randomized multicenter phaseⅡtrial of a biweekly regimen of fluorouracil and leucovorin（LV5FU2）， LV5FU2 plus cisplatin， or LV5FU2 plus irinotecan in patients with previously untreated metastatic gastric cancer： a Federation Francophone de Cancerologie Digestive Group Study--FFCD 9803[J]. J Clin OncoI，2004， 22（21）： 4319-4328.

[2] Hirose T， Horichi N， Ohmori T， et al. PhaseⅡstudy of irinotecan and carboplatin in patients with the refractory or relapsed small cell lung cancer [J]. Lung Cancer，2003，40（3）：333-338.

[3] Ichiki M， Gohara R， Rikimaru T， et al. Combination chemotherapy with irinotecan and ifosfamide as second-line treatment of refractory or sensitive relapsed small cell lung cancer：a phaseⅡstudy [J].Chemotherapy， 2003， 49（4）：200-205.

作者简介：

鲁凯莉（1980-），女，湖南益阳人，硕士，主治医师，主要从事肿瘤内科工作。