a—硫辛酸联合甲钴胺、前列地尔脂微球载体治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察

张丽丽

【摘 要】目的：探讨抗氧化剂硫辛酸对糖尿病周围神经病变临床治疗效果。方法：选择该院50例糖尿病周围神经病变患者，随机分为观察组和对照组。两组患者均给予基础治疗，对照组同时给药甲钴胺和前列地尔（凯时）治疗，观察组在对照组治疗基础上给予a-硫辛酸治疗，结果：观察组总有效率为100%，对照组总有效率为84%，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。结论：抗氧化剂硫辛酸能够改善糖尿病周围神经病变患者临床症状和体征，疗效显著。

【关键词】糖尿病；周围神经病变；a-硫辛酸；甲钴胺；前列地尔脂微球载体制剂

1 引言

糖尿病是一种严重威胁人类健康与生命的疾病。目前糖尿病正在全球范围内流行，根据国际糖尿病联盟（Interational Diabetes Federation，IDF）2006年估计，全球约有2.46亿糖尿病患者，并且正以每年新发700万患者的速度猛增。糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一。2001年中国流行病学调查发现，61.8%的2型糖尿病患者并发神经病变。DPN已成为威胁糖尿病患者生活质量的一个公共卫生问题。2004年Michael Brownlee提出线粒体活性氧簇（ROS）生成过多可能是导致糖尿病各种并发症发生、发展中心环节的统一机制学说。高糖时机体产生大量线粒体超氧化物是糖尿病周围神经病变（DPN）的重要发病机制。α-硫 辛酸是一种强有力的抗氧化剂，可以清除氧化应激产物，再生其他抗氧化剂。通过阻抑神经内氧化应激状态，增加神经营养血管的血流量，加快神经传导速度、增加神经Na+-K+三磷酸腺苷酶活性等机制改善 DPN症状。多项临床试验证实，α硫辛酸治疗 DPN安全、有效。

2 资料和方法

2.1病例纳入及排除标准

所有患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准及分型。同时伴有：①四肢感觉异常，如麻木、针刺样、烧灼感或刀割样疼痛；②膝跟腱反射减弱或消失；③神经肌电图检查提示正中神经、腓神经感觉传导速度减慢；④足背动脉搏动正常或减弱。排除颈腰椎病变、感染性多发性神经炎、慢性酒精中毒、甲状腺疾病、药物、中毒、肿瘤、脑血管后遗症、骨关节炎、外周血管疾病，以及遗传等因素引起的周围神经病变者。

2.2 一般资料

50例2011年10月01日至2013年3月31日胜利油田机关医院（胜利油田糖尿病医院）糖尿病科收治的住院2型糖尿病患者。随机分为观察组（A组）和对照组（B组）。A组25例，男13例，女12例，年龄35-68岁，糖尿病病史（91±10）个月，DPN病程（26±9）月。B组25例，男12例，女13例，年龄36-70岁，糖尿病病史（91±12）个月，DPN病程（25±9）月。A组和B组治疗前性别、年龄、病程、FBG、HbAlc、尿微量白蛋白/尿肌酐、低密度脂蛋白、甘油三酯、收缩压、舒张压、TCSS评分、TSS评分差异均无统计学意义（P>0.05）。

2.3 方法

两组患者计算热量予营养配餐，胰岛素降糖，目标血糖为空腹<7.0mmol/L，餐后<10.0mmol/L。对照组（B组）同时给予甲钴胺注射液静脉推注，500ug1/日；前列地尔（凯时）10ug加入100ml生理盐水静脉滴注，连续用药2周。观察组（A组）在对照组治疗基础上给予α-硫辛酸注射液600mg加入250ml生理盐水，静脉滴注，1/日，连续用药2周。治疗前及治疗后采用DISA1500型神经肌电图仪，选定患者肢体优势侧正中神经及腓神经，分别测定运动神经传导速度（MCV）和感觉神经传导速度（SCV）。

2.4 疗效评定标准

于治疗2周后评定疗效，分为：①显效：自觉症状消失或明显好转，腱反射接近或恢复正常，深浅感觉改善或恢复正常，MCV、SCV恢复正常或增快了5m/s；②有效：自觉症状好转，腱反射、深浅感觉改善，MCV、SCV增快大于2m/s而小于5m/s；③无效：自觉症状无好转，腱反射、深浅感觉无改善，MCV、SCV增快小于2m/s。总有效率为显效与有效例数之和。

2.5 统计学处理

所有数据用SPSS11.0软件进行分析。计量资料以x±s表示，采用t检验；计数资料采用x?检验。

3 结果

3.1 A组、B组的疗效观察

A组的显效率及有效率明显高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。（见表1）

3.2 A组、B组治疗前后的神经传导速度比较

与治疗前比较，A组、B组治疗后正中神经和腓神经的MCV和SCV明显提高，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），且A组治疗后明显高于B组治疗后（P<0.01），（见表2）

4 讨论

糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一。2001年中国流行病学调查发现，61.8%的2型糖尿病患者并发神经病变。DCCT及UKPDS研究均证实，良好的血糖控制可以减少糖尿病神经病变的发生，并防止其进一步发展。然而临床上仅控制血糖对大部分患者神经病变症状的改善并不明显，故往往需联合使用针对上述病因治疗DPN的药物。甲钴胺是维生素B12的甲基化活性制剂，它可直接使轴索结构蛋白的输送正常化，使轴突受损区域再生，并可促进髓鞘的形成（磷脂合成），恢复神经腱的传达延迟和神经传达物质的减少。2004年Michael Brownlee提出线粒体活性氧簇（ROS）生成过多可能是导致糖尿病各种并发症发生、发展中心环节的统一机制学说。高糖时机体产生大量线粒体超氧化物是糖尿病周围神经病变（DPN）的重要发病机制。α-硫 辛酸是一种强有力的抗氧化剂，可以清除氧化应激产物，再生其他抗氧化剂。通过阻抑神经内氧化应激状态，增加神经营养血管的血流量，加快神经传导速度、增加神经Na+-K+三磷酸腺苷酶活性等机制改善 DPN症状。多项临床试验证实，α硫辛酸治疗 DPN安全、有效。本研究显示，使用甲钴胺、LipoPGE1联合a-硫辛酸的A组的显效率及总有效率及神经传导速度均比B组明显提高。治疗过程中，A组出现胃肠道不适1例，B组出现头晕1例，程度较为轻微，减慢输液速度，均缓解。

综上所述，甲钴胺、LipoPGE1联合a-硫辛酸的疗效好，不良反应少，值得临床推广。

参考文献：

[1] 史晓苹，方晨，肖文金，冯雨，刘志华，宗海军，胡吉，谢莹，董吉祥 . α-硫辛酸联合甲钴胺治疗周围神经病变的疗效观察 . 中国现代医药杂志， 2012年 14卷 第02期

（1）[2] 李卉 . α-硫辛酸联合甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变的观察 . 现代临床医学， 2010年 36卷 第06期

（2）[3] 熊君良 . 联合用药治疗糖尿病周围神经病变36例 . 中国中医药现代远程教育， 2012年 10卷 第04期

[4] 郝建平 . 前列地尔脂微球载体联合甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变附40例报告【J】.新医学，2004年35（9）：545-546.