钙离子拮抗剂在心血管疾病中的不良反应

徐卫才

【摘要】 自70年代應用钙离子拮抗剂作为血管扩张药物应用以来，被广泛应用于高血压和冠心病的治疗。临床应用钙拮抗剂一般治疗量，患者常能够耐受。目前已有临床提示在心血管疾病中使用短效、第一代钙拮抗剂对心血管疾病患者预后的不良影响。因此建议临床医生治疗心理衰竭、高血压、心绞痛患者时，应根据病情的个体差异，选择适宜药物，避免长期使用短效、第一代钙拮抗剂。

【关键词】 钙离子拮抗剂；心血管疾闰；不良现象反应

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.531 文章编号：1004-7484（2013）-08-4547-01

钙离子拮抗剂具有抑制Ca离子内流的作用，改变心肌，平滑肌的兴奋-收缩偶联过程，松弛血管平滑肌，减轻后负荷，降低血压。自70年代应用钙离子拮抗剂作为血管扩张药物应用以来，被广泛应用于高血压和冠心病的治疗。临床应用钙拮抗剂一般治疗量，患者常能够耐受。

1 钙拮抗剂常见不良反应

1.1 外周水肿 见于各种钙拮抗剂，以二氢吡啶类发生率最高。常见于踝部，但也可以发生于手部。常静坐工作的患者容易发生外周水肿，晚间尤其明显。外周水肿与钙拮抗剂扩张血管作用有关。血管扩张致使组织毛细血管压力增高，从而加速血管内液体渗出、组织间液增加，导致外周水肿。

1.2 便秘 常见于苯烷胺类拮抗剂如维拉帕米、甲氧维拉帕米，也可以见于硫氮卓酮。其发生程序与所有剂量成正相关，剂量越大，发生程度越重，在连续长期使用过程可逐渐减轻。

1.3 头疼与面部红肿 与血管扩张有关，一般均可耐受，在长期用药过程中，经血管自动调节机制，可逐渐消失。

1.4 心动过速或心悸 常见于二氢吡啶类钙拮抗剂，系血管扩张所致的反射性心搏加速的临床表现。临床应用较大剂量时易于发生，与B受体阻滞剂合用能控制该类不良反应。另外，大量应用钙拮抗剂，尤其经静脉途径给药时，其固有的负性频率作用，负性传导作用及负性肌力作用可引起心率减慢，房室传导延缓。血管外周阻力的过度降低还可导致低血压反应。近年在临床应用过程中还发现，某些钙拮抗剂如维拉帕米、硝苯吡啶和地尔硫卓短期或长期治疗可能使血液动力学及临床预后恶化。

2 治疗中存在的问题

2.1 心理衰竭 钙拮抗剂能扩张全身阻力血管，减轻后负荷，阻滞Ca内流入心肌细胞，减少细胞内钙负荷，保护已处于缺血状态的心肌。从该理论出发，钙拮抗剂在治疗心力衰竭中应是安全有效的。但在随机、双盲、交叉的前瞻性研究中，比较单用硝苯吡啶或与二硝酸异山犁醇酯（ISDN）合用或单用ISDN治疗慢性充血性心力衰竭的效果和安全性，结果提示用ISDN治疗相对稳定的心衰病人加用硝苯吡啶后心衰明显加重。建议临床治疗治疗充血性心力衰竭病人时应慎用该类药物。

2.2 高血压 钙拮抗剂通过阻滞Ca进入平滑肌细胞，抑制血管平滑肌收缩，降低外周动脉阻力使血压下降，适用各型高血压，对不能耐受利尿剂及β阻滞剂患者亦有效。短效硝苯吡啶的此类副作用能否推及其他类型钙拮抗剂或长效硝苯吡啶，只有大型前瞻性研究才能证实，目前尚不能下定论。但告戒临床医生，应用利尿剂和（或）β阻滞剂患者，有使用钙拮抗剂/ACEI等其它抗高血压药物指征时，应选择对病人个体最适宜的药物。

2.3 心绞痛 钙拮抗剂能抑制心肌兴奋时Ca内流，降低心肌收缩力，提高心肌对缺血的耐受性，并扩张血管。增加冠脉血流量，降低动脉血压，减轻心脏后负荷，广泛用于抗心绞痛。但近年有研究表明，钙拮抗剂引起的冠脉扩张只对明显有冠脉痉挛所致心绞痛特别有效。若用于其他类型心绞痛治疗则无效甚至有害。

综上所述，目前已有临床提示在心血管疾病中使用短效、第一代钙拮抗剂对心血管疾病患者预后的不良影响。因此建议临床医生治疗心理衰竭、高血压、心绞痛患者时，应根据病情的个体差异，选择适宜药物，避免长期使用短效、第一代钙拮抗剂。

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