冠心病合并乙肝病毒携带者中他汀类药物的应用观察

王丹丹

【摘要】 目的 了解他汀类药物在乙型肝炎病毒携带者中的应用安全性和有效性。方法 对于冠心病，高脂血症合并乙肝病毒携带者的患者，按照肝功能程度分为3组，轻度肝功能异常，肝功能正常合并病毒复制，肝功能正常乙肝携带者。每组又按照他汀药物的剂量分为强化组和常规治疗组。观察2周和1个月，2月和半年的肝功能变化。经过统计学分析，了解他汀在上述人员中应用的安全性。结果 肝功能异常强化组明显的肝功能减退（p<0.05），其他各组没有明显的变化（p>0.05）。讨论 他汀类药物对于乙肝病毒携带者的应用虽大部是安全的，但应用时还应慎重。

【关键词】 他汀；乙肝病毒携带者；肝功能

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.524 文章编号：1004-7484（2013）-08-4541-02

近几年随着冠心病、高脂血症、糖尿病发病率的大幅提高，血脂异常特别是LDL脂蛋白的异常引起了医务人员和医疗科技工作者的重视，与之相适应的，他汀类药物的应用一定程度的减轻了高血脂的危害，特别是随着强效他汀的应用，极大的改变了血脂治疗的进程。但是他汀类药物特有的肝代谢影响，对于一些肝功能异常或者潜在异常的患者远期应用的安全性仍需进一步观察。基于此进行本研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病人均是我校附院2010年1月——2012年1月年門诊和住院病人，共计169人，其中门诊59人，住院110人，男93人，女76人，年龄54±12.3岁。

1.2 方法 凡入选病人均先检查肝功能，主要包括ALT、AST。常规查乙肝病毒定量测定。按照肝功能和病毒是否复制分为轻度肝功能异常合并病毒复制组，肝功能正常合并病毒复制组，肝功能正常乙肝携带者组。每组又按照他汀的用量分为强化组和常规治疗组。强化组阿托伐他汀钙（立普妥辉瑞公司）40mg/天。常规治疗组20mg/天。每位患者均签署知情同意书。于用药后2周、30天、60天和180天分别复查肝功能和乙肝病毒定量。

1.3 检测评定标准 乙肝两对半检测试剂由（上海新波生物技术公司）生产，HBV-DNA定量检测试剂由（深圳匹基生物试剂公司）生产，白蛋白ALB、血清丙氨酸氨基转移酶ALT、总胆红素T-BIL、天门冬氨酸氨基转移酶AST等的检测试剂由上海科华生物技术公司生产，HBVM检测用芬兰华莱SB26全自动时间分辨荧光仪定量检测五种HBVM（HbsAg、HbsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb）试剂盒由（苏州新波生物技术有限公司）生产。本研究为了分析方便，仅实用定性指标表示。本研究中的患者HBVM均符合阳性判定标准。

肝功能检查应用生产的检测仪。血清乙肝两对半定量检测，采用ANYTEST时间分辨荧光分析仪测定。HBV-DNA采用RG3000实时荧光定量PCR仪测定。严格按照试剂盒内说明书进行操作，测定结果进行对数转换，结果判定拷贝数<13copy/ml为阴性，拷贝数>103copy/ml为阳性。肝损伤检测指标（ALT AST PAB ALB T-BIL）等采用日立7170S：自动生化分析仪测定。

1.4 统计学方法 统计学处理采用SPSSl7.0软件作统计学分析，各组间数据采用x2检验，计量资料用均数±标准差表示。P<0.05为差异有显著性。

2 结 果

常规治疗组和强化治疗组实验前和实验后比较，自2周起，至2月后和6个月后，肝功能异常组的病毒复制及肝酶指标均明显增高，两组之间有统计学意义（P<0.05）。

3 讨 论

他汀的应用极大的延缓了冠状动脉的粥样硬化进度[1]。随着一系列的临床研究，他汀在调脂稳定斑块方面有了很多的循证证据[2-3]。临床证据的进一步提升，他汀类药物的一级预防也越来越引起重视[4]。但是他汀的肝代谢途径还是引起了不小的反应，我们对于乙肝病毒携带者进行了他汀安全性的研究，作为乙型肝炎病毒感染的大国来说，极有意义[5]。本研究中对于肝功能有异常而病毒有明显复制的患者，6个月的观察显示肝脏功能有恶化的趋势，其中一部分已经建议停药。蒋栋能[6]全俊[7]等认为：乙肝病毒标志物与乙肝炎症活动期肝损伤指标间呈正性相关。DNA阳性者病毒复制活跃，传染性强。

他汀类药物引起肝功能减退的机制尚不明确，但是研究认为可能与肝药酶受抑制造成某些相关药物的代谢延缓加重肝脏负担所致。这还需要进一步的观察研究。出于人道主义考虑，肝功能异常组我们没有进行强化治疗，对于他汀剂量依赖的肝功能损害判定尚缺乏依据。

结果显示，他汀在肝功能正常的乙肝病毒携带者中安全性是肯定的。对于有病毒复制，且肝功能轻度受损的患者来讲，他汀的应用要慎重，如有进展性的肝损害，或者病毒复制较明显的患者，应为禁用。

参考文献

[1] 陈莉，王勇.稳定型冠心病患者的强化他汀治疗.中国全科医学，2012，15（14）：1557-1559.

[2] Petretta M，Costanzo P.Impact of gender in primary prevention of coronary heart disease with statin therapy[J].Int J Cardiol，2010，138：25-31.

[3] Ray KK Seshasai R.Statins and all cause mortality in high risk primary prevention[J].Arch Mocrn Med，2010，170：1024-1031.

[4] 冯文化，李玉东，杨守忠，等.不同剂量阿托伐他汀对冠心病患者血脂及血管内皮功能的影响.郑州大学学报：医学版，2009，44（1）：223-225.

[5] 张清，贾恩志，陈波，等.冠心病服用他汀类药物患者乙肝病毒感染情况调查.江苏医药，2010，36（3）：268-269.

[6] 蒋栋能.乙肝病毒标志物定量检测和乙肝患者肝损伤的相关性分析[J].重庆医学，2006，35（18）：1641-1642.

[7] 全俊，范学工，胡国龄.乙型肝炎标志物不同表达模式与慢性乙型肝炎的关系[J].肝脏，2003，8（2）：36.