非综合征性唇腭裂影响因素调查研究

刘思洋　余墨声

唇腭裂是常见的先天性畸形，一般在危险因素致畸的作用下，发生在胚胎发育4～12周[1]。唇腭裂分为综合性唇腭裂（伴有其它畸形）和非综合性唇腭裂（单纯性质）。综合性唇腭裂一般因为染色体异常或单基因发生突变所致，病因比较明确，主要应采取唇腭裂修复手术进行一些列的治疗。而非综合性唇腭裂的发病原因至今医学界仍无定论，对此展开研究讨论已成为热点、难题。在发病率方面，唇腭裂在不同地区，不同种族间差异较大，全世界平均发病率约为1/700，其中亚洲发病率较高为1/500，我国因国情不同又呈现出不同特点。一般认为农村发病率比城市高，这一特点可能与农村卫生条件、营养以及孕妇缺乏孕期保健知识有一定关系[2]。本文为研究分析这一先天性畸形病症做出以下介绍，重点在于研究废综合性唇腭裂发病的影响因素，故在以下文章中非综合性唇腭裂皆以唇腭裂称之。

1 资料和方法

1.1临床资料：我院从2009年3月～2012年11月住院分娩的唇腭裂患儿共有189例，以此为研究对象作为研究组，另外选取同期内（分娩日期差距在1～2周）在我院分娩的正常新生儿为比较组，两组产妇间进行对照分析。

1.2样本确定：在研究分析中选取研究组唇腭裂病例189例，比较组189例，共378例进行调查，调查对象户籍多为山西（假设α=0.05，β=0.10，平均OR则为2.5，比较组暴漏比例为0.15，采用1：2进行配比）。

1.3方法：针对378例调查对象，统一设计调查问卷，采用二对一方式进行面对面的询问调查。问卷内容包括：基本情况（年龄、职业、文化程度、家族史），疾病史（糖尿病、羊羔疯（癫痫）心脏病、肝炎、本人生育出生缺陷儿病史），妊娠期早期情况（饮食情况、吸烟以及不良嗜好、接触有害物质、服药情况、患病史）以及新生儿的性别、体重、出生月份、胎龄等[3]。

1.4问卷质量保障：问卷调查人员由我院亲自进行培训指导，统一时间段，统一调查方式。为确保问卷质量，同一调查对象由两名调查人员进行面对面的询问，以便调查人员相互监督。在调查结果出来后，如有不一致情况发生，则需进行更正核实，直至所有结果一致为止。

1.5统计学方法：在α=0.05的条件下，对因素进行Logistic单因素分析，把分析有意义的因素引入Cox多元回归模型进行分析。

2 结果

2.1单因素方面：经研究分析，在单因素方面，把上文问卷提到的可能影响因素作Logistic分析，发现文化程度、家族史、常住地、全身疾病、孕妇早期感冒、孕妇早期用药、孕妇早期补充叶酸、吸烟及不良嗜好、新生儿出生体重等因素与唇腭裂的发病率在统计学上有意义，具体情况以表格形式呈现（见表1）。

2.2 多因素方面：因在单因素方面可能存在没有考虑到混杂因素的干扰与各因素之间的相互影响，因此有时不能充分地说明问题，故以单因素方面的影响因素为自变量，把是否患有唇腭裂当作因变量，采用多元素进行分析。在分析过程中运用回归法进行筛选变量，剔除水平为0.01，引入水平为0.05，最后选出文化程度、家族史、孕妇早期用药、孕妇早期吸烟及不良嗜好、新生儿出生体重过低等5种因素与唇腭裂的发病有关系，其中文化程度為保护因素，其他4种因素为危险因素，详细情况以表格形式呈现（见表2）。

3 讨论

唇腭裂的临床调查研究早已有之，不同的调查研究由于在调查对象和调查方法有所不同，因此在调查结果中得出的影响因素也相对有所出入，这是在所难免之事[4]。就本文而言，选择唇腭裂患儿产妇和正常新生儿产妇两个组别间，进行比较分析。经Logistic单因素分析结果显示，唇腭裂的发生与文化程度、家族史、常住地、全身疾病、孕妇早期感冒、孕妇早期用药、孕妇早期补充叶酸、吸烟及不良嗜好、新生儿出生体重等因素在统计学方面显示有意义；在多因素分析方面，结果表明文化程度、家族史、孕妇早期用药、孕妇早期吸烟及不良嗜好、新生儿出生体重过低等5种因素与唇腭裂的发病有关系，其中文化程度为保护因素，其它4种因素为危险因素。

3.1其它发病因素：国内外学者普遍认为唇腭裂的发生与家族遗传和生长环境有关系，在胚胎学研究上更是认为一般胚胎发育的4～12周时，在唇腭裂危险因素的影响下会使胚胎致畸，其面部突出、上下颚突出的外胚间质细胞会出现生停止或减缓，如此以来，导致球状突或中腭突与侧腭突一部分出现融合或一部分未能融合，出现相应程度的唇腭裂[5-6]。在这个发育期间任何影响发育的因素都有可能导致唇腭裂的发生。

3.2文化程度的影响：经大量研究表明，文化程度与唇腭裂产妇存在着协同作用，产妇文化水平越低，产儿患有唇腭裂比例越高。这是因为文化水平能在一定程度上反映某个地区的经济及产妇在怀孕期间的保健意识；文化程度较高的产妇会在怀孕期间会有意识地回避与影响胎儿发育的物质相接触，懂得平时的保健；也不会随便服用药物，有一定的经济水平进行食补。文化水平较低的产妇在这些方面显然不能有过高要求。在本文的分析中同样表明不管在单因素分析上还是在多因素分析中文化程度都与唇腭裂的发生在统计学上有意义，这与其他专家的研究分析结果相同，具有科学性。

综上所述，文化程度是唇腭裂的保护因素，故单独提出讨论，在其它危险因素方面在文中已有介绍，这里不再复述，希望本次研究分析出的影响唇腭裂发生的因素，可以为制定预防措施提供相关依据。

[参考文献]

[1]刘宇石，韩维田，于秀丽，等.辽宁省155例唇腭裂患儿再发风险及危险因素分析[J].中国优生与遗传杂志，2009，8（4）：101-102.

[2]张蓉，薛振恂.维吾尔族先天性唇裂婴儿的病因病例对照研究[J].中国美容医学，2010，19（2）：176.

[3]陈树华，陈江，何力.福建省唇腭裂流行病学研究[J].中华口腔医学杂志，2009，33（1）：33-35.

[4]王顺荣.505例唇腭裂发生的病因分析[J].现代医药卫生，2010，19（2）：157.

[5]杨启政，陈琦，王家祥，等.先天畸形学[M].郑州：河南医科大学出版社，2009：35.

[6]盛汉平，胡静，邹淑娟.2531例先天性唇腭裂畸形特征与发病因素分析[J].口腔医学，2010，19（4）：198.

[收稿日期]2013-01-04 [修回日期]2013-03-25

编辑/何志斌