孙长宇
慢性乙肝的4个时期
第1期:免疫耐受期
这个时期的特点是病毒复制量很高,HBV-DNA(乙肝病毒DNA)常大于107拷贝/毫升, 乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝核心抗体(抗HBc)阳性的“大三阳”状态,而肝功能正常,肝组织没有明显炎症或炎症和纤维化很轻。这是由于体内的免疫系统未发育完善,不能识别和清除乙肝病毒,以“敌”为“友”,与之长期“和平共处”,所以成为慢性乙肝病毒携带者。这种情况常可维持数年、数十年乃至终生。
第2期:免疫清除期
处于免疫耐受期 的感染者随着年龄的增长,机体免疫系统识别出了“敌人”,开始对感染乙肝病毒的肝细胞发动免疫“战争”,因而造成肝细胞破坏,这个时期的感染者仍为乙肝“大三阳”,病毒复制量也很高,但低于免疫耐受期,HBV-DNA常常大于104拷贝/毫升。由于长期的免疫耐受,大多数慢性乙肝病毒感染者体内的免疫功能往往不能有效清除乙肝病毒这一顽敌,免疫“战争”的结果常常是“两败俱伤”,肝细胞受到严重破坏。这种“战争”在肝脏内持续发生,免疫系统却总不能打赢,只好打一打,停一停,肝脏就会被打得千疮百孔,面目全非,甚至发展为肝硬化,这个时候就成为药物治疗的时机。
第3期:非活动或低(非)复制期
尽管免疫系统完全清除乙肝病毒的可能性很低,但有时也会胜出乙肝病毒一头,抑制住乙肝病毒在体内的疯狂复制,使病毒不得不放弃复制和e抗原的产生,难以“组装”出完整的病毒颗粒。这时,感染者血清中的乙肝e抗原转为阴性,e抗体出现,成为“小三阳”状态,HBV-DNA也在血中检测不到。这就是乙肝病毒感染的第3期——非活动或低(非)复制期。只有达到这一期,免疫系统才有完全胜利的希望,不仅肝硬化和肝癌的发生率大大减少,而且每年有1%~3%的感染者病毒完全被清除,乙肝表面抗原自然转阴,表面抗体出现。
第4期:再活动期
第3期非活动期也可想象成为乙肝病毒的“冬眠期”。因为此时的病毒并没有被清除,而是受到免疫功能的抑制暂时缩头,不敢轻举妄动了。但是它们并不甘心失败,只要遇到合适的时机,比如患者抵抗力下降,就会“东山再起”,再度发动“战争”,进入第4期——再活动期。
40岁,乙肝患者一个坎
鉴于我国很多人是从围生产期或婴幼儿期感染的乙肝病毒,患者到了40岁,乙肝病毒感染就有40年。如果其他情况相同,感染乙肝病毒40年,其肝脏状况一般不如感染乙肝病毒30年的患者,主要表现在乙肝e抗原上。
如果40岁以上患者乙肝e抗原仍阳性,这类患者要按“特殊类型”来特别对待。如果丙氨酸氨基转移酶水平处于正常高值或轻微升高,或有肝硬化、肝癌家族史,尤其是男性(女性风险较小)患者要进行肝活检,并且需频繁进行动态检测。而30岁以下的乙肝患者,如果没有特殊情况,一般不需要进行肝活检,只需要半年1次的监测就行。
另外,40岁以上乙肝e抗原才转阴的患者比30岁以下就转阴的容易引起慢性乙型肝炎、肝硬化和肝癌。所以乙肝e抗原血清学转换最好不要超过30岁。如果应用核苷(酸)类似物抗病毒治疗,乙肝e抗原转阴,40岁以上的患者要巩固较长时间,至少1年以上,可能年龄越大,巩固时间越长,停药后仍要重视监测;如果30岁以下患者,巩固时间可稍短,至少半年以上,年龄越小巩固时间越短。