生物制剂在风湿免疫病治疗中的临床研究

张红英

[摘要] 目的 将生物制剂应用在风湿免疫疾病的治疗中，从其临床应用效果对其临床应用价值进行分析和研究。 方法 对某院于2011年8月～2012年8月接受治疗的23例风湿免疫患者进行临床研究。将23例患者随机分为治疗组和对照组，分别为12例和11例。对治疗组采用生物制剂进行治疗，对照组采用常规治疗方法，对两组的临床治疗效果进行对比分析。 结果 在对风湿免疫病的治疗中，对照组和治疗组均取得了较好的治疗效果，但是与对照组相比，治疗组的治疗效果具有更明显的效果。 结论 根据两组的治疗效果分析，我们发现在治疗风湿免疫病中采用生物制剂更具有针对性，具有更高的临床应用价值，不仅降低了患者的痛苦、提升了患者的生活质量，还提高了治疗的安全性。

[关键词] 风湿免疫病；生物制剂；临床应用研究

[中图分类号] R593.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）09-86-02

风湿免疫性疾病主要包括侵犯肌肉、关节、骨骼及关节周围的软组织，如滑囊、韧带、筋膜、肌腱等部位的病。较为常见的有自身免疫性结缔组织病、骨与关节的病变以及系统性血管炎等。治疗疾病包括强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、骨关节炎、原发性干燥综合征、类风湿性关节炎以及痛风等疾病。生物制剂就是利用寄生虫、微生物、动物或人类等组织或血液，使用现代化生物技术、化学方法或者直接制成用于诊断和治疗人类疾病的药品。目前用于治疗风湿免疫病的生物制剂主要有B细胞清除剂、T细胞共激活调节剂、白细胞介素（IL）-1抑制剂、肿瘤坏死因子（TNF）仅抑制剂以及IL6抑制剂[1-3]。我国在生物制剂的研制和使用上起步较晚，在临床中使用较多的就是阿达木、英夫利昔以及依那西普等。采用生物制剂治疗风湿免疫病能够有效缓解患者的病情，因此研究生物制剂在风湿免疫病临床中的应用具有巨大的现实意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年8月～2012年8月本院收治23例风湿免疫患者进行临床治疗研究，男15例，女7例，年龄为51～69岁，平均年龄为（58.9±5.4）岁，采用生物制剂对12例患者进行治疗，选用的生物制剂为依那西普及其生物类似物益赛普、英夫利昔。

1.2 诊断标准

风湿免疫病患者常出现的症状有发热、疼痛、雷诺氏征、皮肤黏膜症状以及肌肉和系统的损害。对上述的几种症状进行具体分析如下，首发热是风湿免疫病比较常见的症状，可分为低热、中热和高热，有时也表现为不规则的发热，无寒颤现象且对抗生素无效。疼痛是风湿免疫病的主要症状，也是造成功能障碍最主要的原因。雷诺氏征一般表现为指端在遇冷或情绪比较激动时会出现发白现象，进而转变为发红、发紫或出现指端的疼痛或麻木等情况，严重者还有出现皮肤溃破的可能。皮肤黏膜症状具体可能表现为溃疡、皮疹或者眼部症状等。肌肉损害一般表现为肌无力、肌肉酸疼，系统损害严重时可能会累及多个系统，进而引发严重的后果[4-5]。

1.3 方法

在对治疗组患者使用生物治疗的过程中，选用的生物制剂为生物类似物益赛普（上海中信国健药业有限公司，S20050058）和英夫利昔（瑞士Cilag AG，S20060024），益赛普的剂量是每瓶12.5 mg冻干粉剂，每次用量为25 mg皮下注射，每周2次。注射前用1 mL注射用水溶解，一般要连续治疗3～6个月，病情严重者可适当延长使用时间。而英夫利昔的剂量是每瓶100 mg冻干粉剂，每次使用剂量为3 mg/kg体重，为静脉给药。静脉滴注时间控制在2～3 h，给药时间按照当次给药后的第2周和第6周各给药1次，以后每隔8周给药1次。对照组采用常规抗风湿药物进行治疗，需要注意的问题是必须确保所有药物都在一定范围内。在临床治疗过程中注重对患者病情变化的观察和做好及时记录。

1.4 疗效评定

对接受生物制剂治疗和常规治疗的患者进行密切的观察，对其病情变化进行记录和对比。根据两组患者的病情记录显示，两组患者在接受治疗后均获得了较大的好转，如明显退热、疼痛明显减轻、皮肤黏膜症状改善等。通过对比笔者发现，相比于常规治疗，生物制剂治疗产生的效果更为明显，且起效时间也更短，并且也并未出现严重的并发症或不良症状。

1.5 统计学处理

利用SPSS15.0统计学软件进行统计学处理，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组总有效率为96.6%，对照组的总有效率为93.9%，差异有统计学意义（P<0.05）。采用生物制剂治疗风湿免疫病具有更好地效果，大多数患者症状得到显著改善，并且也较好地避免了并发症和不良症状的出现。对照组患者接受的是常规药物治疗，虽然患者病情也出现明显好转，但是从好转的程度和速度上来看都与治疗组存在一定的差距，相比于治疗组，其有效率略低于治疗组，见表1。

3 讨论

根据以上的研究结果我们不难发现，在对风湿免疫病的治疗中使用生物制剂治疗法无疑是一种高效率、高安全率的治疗方法，具有极高的临床应用价值，对风湿免疫病引发的各种疾病也具有一定的控制作用。笔者对风湿免疫领域应用较多的生物制剂进行了相关研究，发现主要使用的生物制剂有：（1）对免疫炎症具有反应的重要致炎因子，比如TNF-α（肿瘤坏死因子）、IL-1、IL-6等等；（2）参与到免疫的信号分子，比如共刺激分子（调控淋巴细胞的活化）、CTLA-4等；（3）具备免疫效应的细胞，通过这些细胞来增强自身免疫，比如B细胞[2]。目前临床已经有5种TNF-α拮抗剂，包括应用多年的英夫利昔单抗、阿达木单抗和依那西普，以及近年上市的戈利木单抗和塞妥珠单抗。这种制剂品种较多，并且各种药物在功效上也较为相似，其单独应用的效果与单独应用甲氨蝶呤（MTX）的效果基本一样。但是如果将生物制剂和甲氨蝶呤（MTX）联合使用，那么对于控制风湿免疫病的效果就会更为显著，在有效缓解病情的同时保护患者关节，并且还能实现患者最后停止使用生物制剂的目的。这种组合利用方式也逐渐成为了生物缓解病情的代表[6-7]。RA的发病机制复杂，早期积极、有效和规范化治疗是控制和缓解RA的关键。在使用生物制剂进行风湿免疫治疗过程中，应特别强调安全性问题，注重用药前的风险评估和方案筛查。在使用生物制剂过程中，一些不良反应可能会随着治疗时间延长而出现，力图过敏反应、如感染、恶性肿瘤以及自身免疫反应等，对于这些问题，广大医护人员必须及时停药并采取相应的治疗措施。

[参考文献]

[1] 侯勇，赵岩.类风湿关节炎的诊断和治疗进展[J].实用医院临床杂志，2011，8（2）：8-10.

[2] 张文，焦静，李梦涛，等.21世纪风湿免疫病的生物治疗[J].临床药物治疗杂志，2008，6（4）：2-9.

[3] 李永哲.风湿免疫性疾病自身抗体检测的临床意义[J].辽宁医学杂志，2004，18（2）：176-178.

[4] 王晓非，赵丽娟.血浆置换疗法在风湿免疫性疾病中的应用[J].中国实用内科杂志，2000，20（4）：199-201.

[5] 赵金霞，栗占国.风湿免疫性疾病相关抗原的研究进展[J].中华检验医学杂志，2006，29（8）：757-760.

[6] 刘栩，贾园，安媛，等.类风湿关节炎患者就医及治疗现状分析[J].中华风湿病学杂志，2008，12（9）：637-637.

[7] 栗占国，胡大一.风湿免疫内科[M].北京：科学技术出版社，2010：55-56.

（收稿日期：2013-04-16）