开胃理脾口服液药效学实验研究

魏云　卜振军　吴爱萍　徐霞

[摘要] 目的 研究开胃理脾口服液的药效学作用，为临床应用提供依据。 方法 研究开胃理脾口服液对脾虚小鼠体重、胃肠运动的影响；对大鼠胃液分泌量、胃酸和胃蛋白酶活性的影响；对小鼠胃排空的影响；对豚鼠离体回肠的影响。并与丸剂的作用强度进行比较。 结果 脾虚小鼠口服开胃理脾口服液，剂量为3.2，6.4 g生药/kg时，体重增加，胃肠运动增强。大鼠给予开胃理脾口服液口服，剂量为1.4，2.8 g生药/kg时，胃液分泌量增加，胃酸浓度增高及胃蛋白酶活性增强。小鼠给予开胃理脾口服液口服，剂量为3.2，6.4 g生药/kg时，胃排空速率提高。豚鼠离体实验开胃理脾口服液，浓度为0.2，0.4 g生药/mL时，可使离体回肠收缩幅度增强，浓度为0.4 g生药/mL时，可使离体回肠收缩频率增加。相同剂量的口服液与丸剂比较，药效学作用稍强或相似。 结论 开胃理脾口服液具有益气健脾，理气和胃之功效。

[关键词] 开胃理脾；胃酸；胃蛋白酶；胃肠运动；平滑肌收缩

?[中图分类号] R285.5 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）09-23-03

开胃理脾口服液由党参、白术、茯苓、山药、陈皮、甘草、木香、白芍等组成，功能有益气健脾，理气和胃之效，用于脾胃不和引起的饮食无味、嗳气倒呃、胃脘胀满。由于原剂型为丸剂，在体内崩解释放缓慢，故吸收奏效慢，临床疗效差。鉴于上述原因，对其进行了剂型改革，为探讨其剂改后药效作用的强弱，对其进行了系统的药效学实验，包括对脾虚小鼠体重、胃肠运动的影响，对大鼠胃液分泌量，胃酸和胃蛋白酶活性的影响，对小鼠胃排空的影响及对豚鼠离体回肠运动的影响，并与丸剂进行比较，报道如下。

1 材料与方法

1.1 药物

开胃理脾口服液（湖南九典制药有限公司，20020225，10 mL/瓶）。开胃理脾丸（湖南九典制药有限公司，每丸6 g）。儿康宁（太极集团四川涪陵制药厂，20020107，150 mL/瓶）。

1.2 动物

KM种小鼠，18～22 g，120只，雄、雌各半，合格证编号：040。SD大鼠，200～250 g，60只，雄、雌各半，合格证编号：039。豚鼠，300～350 g，50只，雄、雌兼备，合格证编号：042。以上动物均由湖南医药工业研究所提供，发证单位：湖南省实验动物管理委员会。

1.3 仪器

MACLab多道生理记录仪，澳大利亚产品。721型分光光度计，上海分析仪器厂产品。AB135-S分析天平，瑞士梅特勒公司产品。

1.4 统计学处理

应用SPSS15.0统计软件进行统计分析，计量资料用（）的形式表示，采用t检验，计数资料用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 方法与结果

正常对照组（NS）；（2）脾虚模型组（NS）；（3）开胃理脾丸组（3.2 g生药/kg）；（4）～（6）开胃理脾口服液低、中、高剂量组（1.6、3.2、6.4 g生药/kg），（7） 儿康宁组（6.2 mL/kg）。除对照组外，其余各组每天上午灌胃100%大黄水煎液1次，连续7 d，体积为40 mL/kg体重，造成脾虚模型，与此同时，每天下午按上述剂量给药，连续7 d，末次给药后将动物给药后禁食24 h，次日称重，然后第1、2组灌胃含10%炭末混悬液，第3组给含10%炭末的开胃理脾丸剂16%，第4～6组给含10%的炭末的开胃理脾口服液（8%，16%，32%），第7组给含10%炭末的儿康宁（31%）。给药体积均按20 mL/kg，给药30 min后将小鼠脱颈椎处死，打开腹腔分离肠系膜，剪取上端自幽门下端至回盲部的肠管，置于平台上，轻轻将小肠拉成直线，测量小肠总长度，自幽门至炭末前沿的长度作为炭末在肠内推进的距离，以炭末在肠内推进的距离与小肠总长度的比值，计算炭末推进百分率。结果见表1～2。脾虚模型组与正常对照组比较，体重增长缓慢，胃肠道炭末推进率明显降低，而给予开胃理脾口服液后，低、中、高剂量组及丸剂组、儿康宁组与模型组比较，体重明显增加，胃肠道推进功能明显增强，提示开胃理脾口服液具有理脾作用及促进小鼠胃肠道运动功能的作用，且口服液与丸剂在相同剂量时，作用强度相似。

2.3 对小鼠胃排空速率影响[1-3]

选取健康小鼠，50只，雄、雌各半，随机均分为5组：（1）正常对照组（NS）；（2）开胃理脾丸组（3.2 g生药/kg）；（3）～（5）开胃理脾口服液低、中、高剂量组（1.6、3.2、6.4 g生药/kg）。按以上剂量每天给药1次，连续给药7 d，末次给药后50 min，灌胃0.1%甲基橙0.2 mL/只，20 min后处死动物，取出胃并用10 mL蒸馏水冲洗胃内容物后，用氢氧化钠液调pH为6.0后，将冲洗液倒入离心管离心（2000 rpm/ 10 min），取上清液用721型分光光度计测定吸收度（OD），波长420 nm，并以0.1%甲基橙0.2 mL加入蒸馏水10 mL摇匀后测定甲基橙光密度基数，计算甲基橙胃内残留率及胃排空的速率。用t检验进行统计学处理，比较药物组与对照组之间的差异。结果见表6。开胃理脾口服液（剂量为3.2、6.4 g生药/kg时），胃内甲基橙残留率减少，胃排空速率提高。

3 讨论

中医理论认为：脾胃虚弱多由饮食不节，胃的消化功能失常影响脾的健运所至，或因湿邪困脾、脾不健运、影响胃的消化功能所致，从而导致脾胃不和、气机不舒、健运乏力，出现食欲不振、便溏、嗳气、呕吐、舌淡苔薄白、脉细微等脾胃虚弱之象，本方依上述中医理论而立法。方中以党参、白术、茯苓益气健脾渗湿为君。配伍神曲、谷芽、麦芽消食化积，山药健脾益气共为臣。佐以陈皮、木香理气和胃助运而消痞，白芍养血敛阴止脘腹胀痛。炙甘草健脾和中，调和诸药，为使，诸药合用，成消补兼施之剂，共奏益气健脾，理气和胃之效。

实验结果显示：开胃理脾口服液对大黄所致脾虚小鼠能明显增加体重及增强胃肠运动功能。开胃理脾口服液能明显增加大鼠胃液分泌量、游离酸及总酸度，能提高胃蛋白酶活性，提示本品具有增加消化液分泌和提高胃液消化酶活性的作用。小鼠口服开胃理脾口服液，剂量为3.2、6.4 g生药/kg，胃排空速率明显提高。开胃理脾口服液，浓度为0.2、0.4 g生药/mL时，离体回肠收缩幅度增强。浓度为0.4 g生药/mL时，离体回肠收缩频率增加。

以上药理作用，口服液与丸剂比较，在相同剂量时，药效学作用稍强或相似。该结论为剂型改革提供了充足的实验依据。

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（收稿日期：2013-02-28）