C—MET蛋白在甲状腺癌合并颈部淋巴结转移的研究

郑炳行　师天雄　邓建伟

[摘要] 目的 探讨C-MET蛋白在甲状腺癌特别是甲状腺乳头状癌中合并有或无颈部淋巴结转移及良性甲状腺组织中的表达及其临床意义。 方法 回顾性分析我院208例行甲状腺手术患者C-MET蛋白免疫组织化学临床检测资料，设为甲状腺乳头状癌1、甲状腺乳头状癌2、FTC、HTC及非恶性5组，即甲状腺乳头状腺癌有颈部淋巴结转移、甲状腺乳头状腺癌无伴有颈部淋巴结转移、甲状腺滤泡状腺癌、甲状腺髓样癌和非恶性甲状腺组织。 结果 甲状腺乳头状癌1组的C-MET表达水平明显高于其他4组（P<0.001）。甲状腺乳头状癌2组与FTC组比较，P=0.002；甲状腺乳头状癌2组与良性组比较，差异有统计学意义（P<0.001）。 结论 C-MET蛋白表达可作为甲状腺乳头状癌患者合并有淋巴结转移重要预判因素，并与肿瘤的囊外扩展和直接侵犯关系密切。

[关键词] 甲状腺肿瘤/病理学；淋巴转移；C-MET蛋白

[中图分类号] R736.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）09-26-03

近年来患甲状腺癌（TC）疾病的人越来越多，国内外对TC的研究也越来越多，其中研究中发现C-MET蛋白的表达，对TC的诊断、治疗和预后具有重要的意义，C-MET蛋白可能与TC转移和侵袭的关系密切，但是C-MET蛋白的表达与TC及其肿瘤侵袭性的关系研究不多并不够深入。我们于2006年9月～2012年3月，对208例甲状腺手术患者的组织与C-MET蛋白的关系作研究，特别是对甲状腺癌有颈部淋巴结转移和无颈部淋巴结转移的患者的组织与C-MET蛋白的关系作研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2006年9月～2012年3月行甲状腺手术患

者208例，其中甲状腺乳头状腺癌合并有颈部淋巴结转移患者70例，甲状腺乳头状腺癌无伴有颈部淋巴结转移患者62例，甲状腺滤泡状腺癌患者12例，甲状腺髓样癌患者4例，非恶性甲状腺组织患者60例（包括甲状腺腺瘤50例，正常甲状腺组织10例），设为甲状腺乳头状癌1、甲状腺乳头状癌2、FTC、HTC和非恶性5组。患者均作病理活检组织石蜡切片，并指定两位主治及以上病理医生进行病理诊断。患者临床分期采用美国癌症联合会甲状腺癌分期标准，年龄、性别、分期及肿瘤大小等一般资料见表1。

1.2 主要试剂

半定量评估。染色阳性细胞数量及染色强度根据张春旭等拟定评分标准设为0～4分；最终染色强度得分=染色阳性细胞数量评分×染色强度评分。本组得分结果两位病理科医生一致。

1.4 统计学处理

统计学处理软件为SPSS11.0，各组间比较采用Kruskal-Wallis检验，组间两两比较采用Mann-Whitne检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

染色表达在甲状腺乳头状癌1组中最强，甲状腺乳头状癌2组次之，FTC、HTC组较弱，阴性对照最弱。在208例患者分5组比较中，表达差异均有统计学意义（P<0.01）。见表2。

3 讨论

3.1 C-MET蛋白与各种类型TC的关系

在TC中，甲状腺上皮細胞癌变主要由于C-MET基因的扩增和蛋白高表达所导致的。Direnzo等[1]采用核酸电泳技术证明甲状腺滤泡上皮来源癌41例患者中超过50%有C-MET蛋白高表达现象，而其中15例有早期颈部淋巴结转移趋势。国内学者亦有甲状腺乳头状癌及未分化癌C-MET蛋白过度表达报道，可占总患病数70%左右[2]，且甲状腺正常组织、良性肿瘤及髓样癌C-MET蛋白均为阴性。故部分学者认为C-MET基因高表达对甲状腺乳头状癌合有颈部淋巴结转移具有诊断意义；Chen等[3]采用免疫组化检测及Western blot等方法证实甲状腺乳头状癌中C-MET蛋白表达阳性细胞百分比及强度均明显高于甲状腺滤泡性腺瘤。在我们组研究中C-MET蛋白在甲状腺乳头状癌和FTA，HTC中的阳性率分别为88.6%和33.3%，25%，在非恶性组中的阳性率为6.6%，研究中发现C-MET的表达与甲状腺恶性肿瘤有重要的联系；C-MET蛋白高表达在甲状腺乳头状癌中出现多，在HTC及非恶性组中无出现C-MET蛋白高表达，研究说明C-MET的过度表达与甲状腺乳头状癌密切相关，与甲状腺非恶性病变关系不大。髓样癌因病例少，其研究结果有待更多病例去总结。

3.2 C-MET蛋白与甲状腺癌合并有颈部淋巴结转移的的关系

国外Raxnirez等[4]用免疫组化证实甲状腺乳头状癌和甲状腺滤泡状癌C-MET蛋白表达水平均明显高于甲状腺良性及正常组织，他们认为淋巴结转移、病理分级与C-MET表达的强度和阳性率密切相关。但C-MET蛋白表达与年龄、性别或肿瘤范围无显著相关性。Chen等[3]证实C-MET高表达与甲状腺癌合并颈淋巴结早期转移密切相关，但国外仍有部分报道提出不同观点[5]。

国内张春旭等[6]对甲状腺手术患者组织石蜡切片152例结果显示甲状腺乳头状癌合并有颈部淋巴结转移患者中C-MET蛋白呈高表达，且强度明显高于无淋巴结转移的甲状腺乳头状腺癌无伴有颈部淋巴结转移、甲状腺滤泡状腺癌和非恶性甲状腺组织，证实C-met蛋白表达强度与甲状腺乳头状癌转移风险有关。本次研究结果中C-MET蛋白在甲状腺乳头状癌合并有颈部淋巴结转移的病变组中表达强度除高于甲状腺乳头状腺癌无伴有颈部淋巴结转移、甲状腺滤泡状腺癌和非恶性甲状腺组织外，亦相对于甲状腺髓样癌明显提高；同时甲状腺乳头状癌合并有颈部淋巴结转移患者肿瘤突破包膜和周围组织侵犯比例高，与张春旭等报道一致。笔者认为对于甲状腺乳头状癌中微小癌类型也应注意判定有无颈部淋巴结转移，本次研究中甲状腺癌合并淋巴结转移患者C-MET高表达这一结果为临床预后评价提供了一个良好标准，即对于C-MET强阳性者可以行术中行颈淋巴结探查，活检以及颈淋巴结清扫术，当然这方面还有不同意见需进一步研究。

全确定；Belfiore等[7]研究认为甲状腺癌患者MET/HGF不表达或低表达可作为血行转移早期判定因素。而Ramirez等[8]则推测：C-MET表达水平与青少年甲状腺癌患者中转移复发风险呈正相关。根据我们组研究结果可以说明C-MET蛋白的强表达与患者转移和复发率高、生存期短等危险因素相关，所以可推测C-MET蛋白的表达和TC的预后有关。关系重要的程度有待进一步的研究。

本次研究结果显示，甲状腺乳头状癌1组的C-MET表达水平明显高于其他4组（P<0.001）。甲状腺乳头状癌2组与FTC组比较，P=0.002；甲状腺乳头状癌2组与良性组比较；差异均有统计学意义（P<0.001）；证明C-MET蛋白表达可作为甲状腺乳头状癌患者合并有淋巴结转移重要预判因素，并与肿瘤的囊外扩展和直接侵犯关系密切。同时C-MET的表达对甲状腺乳头状癌合并有淋巴结转移的术前评估，决定手术方式均有较好的指导意义。

[参考文献]

[1] Direnzo VIF，Sarsimhar RP，Olivero VI，et al.Expression of the VIET/HGF receptor in normal and nexylatic：Iwman tissue[J].Oncxgene，1991，6（I）：1997-2003.

[2] 李宣海，巫向前，倪语星.肿瘤标志物的检测与临床[M].北京：人民卫生出版社，1998：283-290.

[3] Chen BIB，Oiusnki Y，Fnrihate VI，et al.Overpression of c–met protein in Iwman thyroid tumor cxmrelateywith lymphnoye metastasis any cainicxrpatlu logic stage[J].Pathol Res P，1999，195（6）：427-433.

[4] Ramirez R，Hsn D，Patcl A，et al.Overeapression of hepato cyte growth factor/scatter（HGF/SF） any the HGF/SF receptor are associated with a high risk of metastasis anyrec：for diily any young adults with papillary thyroid carcinoma [J].Clin Eny Ocrinol，2002，（5）：635-644.

[5] Ruco LP，Ranalli T，Marzullo A，et a1.Expression of met pro-tein in thyroid tumors[J].J Pathol，1996，180（5）：266-270.

[6] 張春旭，王强，张友磊，C-MET蛋白在有颈部淋巴结转移的甲状腺癌中的表达和意义[J].中国普通外科杂志，2005，14（9）：660-663.

[7] Belfiore A，Gangemi P，Constantino A，et a1.Negative/low expassion of the met/hepatocyte growth factor acceptor identifies pa-pillary thyroid carcinomas with high risk of distant metastases[J].J Clin Endocrinol Metab，1997，82（6）：2322-2328.

[8] Ramirez R，Hsu D，Patel A，et al.Over-expassion of hepato-tyre growth factor/scatter factor（HGF/SF）and the HOF/SF receptor（C-MET）a associated with a high risk of metastasis andrecurnce for children and young adults with papillary thyroid carcmoma[J].Clin Endocrinol，2000，53（7）： 1176-1179.

（收稿日期：2013-04-16）