预混胰岛素控制不达标的2型糖尿病患者转换为甘精胰岛素治疗的临床观察

夏米西努·吾斯曼　刘新琼　何晓东

[摘要] 目的 观察预混胰岛素联合口服降糖药物治疗血糖控制不佳转换为甘精胰岛素加口服降糖药治疗2型糖尿病的疗效。 方法 将150例预混胰岛素联合口服降糖药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者随机分为两组，A组为甘精胰岛素联合瑞格列奈或二甲双胍；B组为预混胰岛素调整组；两组以空腹血糖<6.0 mmol/ L，餐后血糖<10.0 mmol/L为目标，治疗24 周，观察空腹血糖、糖化血红蛋白的达标率、胰岛素日用量、低血糖的发生率及体重变化等指标。 结果 两组在糖化血红蛋白达标方面差异无统计学意义（P>0.05），但A组空腹血糖达标率、胰岛素日用量、低血糖的发生率、体重增加程度方面均优于B 组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 预混胰岛素联合口服药物治疗血糖控制不佳的患者转换为甘精胰岛素加口服药治疗与继续使用预混胰岛素相比，糖化血红蛋白达标率相似，但空腹血糖下降更明显，低血糖发生率少，体重增加少且胰岛素剂量更小。

[关键词] 2型糖尿病；预混胰岛素；甘精胰岛素

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）09-62-03

预混胰岛素是将不同作用时效的胰岛素按照一定的比例预先混合制成，由于使用便捷，一直在广大内分泌医师处方胰岛素中占很大比例，但由于比例固定，剂量调节不灵活，而糖尿病患者个体差异大，因而部分患者疗效降低[1]。甘精胰岛素是一种长效人胰岛素类似物，可以模拟人体生理性基础胰岛素的分泌，使用方便、依从性好[2]。对于预混胰岛素联合口服药治疗不达标的2型糖尿病患者能否改为甘精胰岛素联合口服药治疗，更改后能否提高其达标率在现在临床中存在困惑，本研究就此进行观察和分析总结。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.2 治疗方案

转换前：每日两次预混胰島素联合口服药治疗，转换后随机分为两组：A组患者停止使用原预混胰岛素治疗，改为每日1次甘精胰岛素（赛诺菲公司来得时胰岛素，J20090113）联合口服药治疗。B组患者继续预混胰岛素治疗并据血糖进一步调整用量，为预混胰岛素继续调整组。A组患者甘精胰岛素起始剂量为原预混胰岛素总量×60%。此后根据空腹血糖每3～5天调整1次，以FPG 在3.9～7.2 mmol/L为达标，FPG达标后，检测PPG，根据监测结果给予餐时血糖调节剂，包括阿卡波糖和瑞格列奈，以PPG<10 mmol/L为达标，每周监测血糖，调整甘精胰岛素和药物剂量，保持血糖达标。B组患者在以往使用每日两次预混胰岛素治疗的基础上，继续调整预混胰岛素使用剂量，配合饮食，口服药调整方案，使FPG和PPG达标。

1.3 观察指标

检测治疗方案转换前及转换后3个月糖化血红蛋白（HbA1C），监测手指尖血糖，每日≥1次/d。观察治疗12周后A，B两组HbA1C水平、每日各时点指尖血糖、低血糖发生情况，日胰岛素用量及平均体重增加情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 治疗前后疗效比较

2.2 两组安全性比较

发生1 次以上低血糖人数A组4例（占总例数的5.4%），B组17例（占总例数的22.3%），差异有统计学意义（P<0.05）；A组与B组的体重增加分别是（1.6±0.4）kg 和（4.1±1.9）kg，差异有统计学意义（P<0.05）；A组与B组的日胰岛素剂量分别是（23.2±3.6）U和（41.4±5.5）U，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

T2DM为胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用缺陷所引起并以慢性高血糖伴碳水化合物、脂肪和蛋白质的代谢障碍为特征的疾病。预混胰岛素含有基础、餐时胰岛素，能够提供胰岛素作用的双时相，曾一度被医生和患者广泛接受，在糖尿病治疗中广泛使用[4]。然而，临床观察发现，接受预混胰岛素治疗的部分患者存在疗效差、血糖波动大、体重增加明显、反复发生低血糖、依存性差及患者满意度差等现象[5]。中国2型糖尿病防治指南（2010）中建议，对于T2DM，在生活方式干预和联合口服降糖药（OAD）治疗基础上，如果血糖仍未达标，即可开始胰岛素治疗（每日1次基础胰岛素或每日1～2次预混胰岛素）。

基础胰岛素可以有效控制空腹血糖，是OAD控制不佳时时实施OAD联合胰岛素治疗的首选方案[6]。指南同时建议，理想的基础胰岛素其作用时间应该能持续24 h，无明显作用峰值，这样可避免空腹和餐前低血糖。而甘精胰岛素作为一种新型的胰岛素类似物，具有作用时间长，无明显作用高峰等特点，可有效控制FPG，而FPG达标是患者其他时点血糖达标的基础，是保护胰腺B细胞功能的前提[7]。所以，甘精胰岛素持续作用24 h，平稳、无峰值，有效避免了空腹和餐前低血糖，是理想的基础胰岛素之一[8]。对于预混胰岛素联合口服药治疗失败的患者调整方案为来得时加口服药治疗，更好的模拟了人体胰岛素分泌，减少了低血糖的发生，患者注射次数减少，故依从性增加，也大大提高了患者的生活质量。根据患者血糖情况，可单独选择调节胰岛素剂量或者口服药剂量，降糖更精准。而在转换过程中要做到足量起始，及时调整，部分患者在启用新方案的前两周会出现血糖波动较大的情况，此时要增加血糖监测，根据结果调整方案而不是急于下结论，要让患者保持信心，保持平和的心态。

本研究显示，对于预混胰岛素联合口服药治疗血糖控制不佳的患者转换为来得时加口服药治疗，血糖控制明显改善，糖化血红蛋白达标率显著提高，患者依从性提高，低血糖发生率降低。因此在临床中对于部分预混胰岛素联合口服药治疗控制不佳的患者可以考虑使用甘精胰岛素联合口服药治疗，此方案具有安全有效，方便可行的特点，患者收益明显。

[参考文献]

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[7] 杨文英.从我国2型糖尿病患者血糖控制现状谈胰岛素及其类似物的起始治疗及调整应用[J].中华糖尿病杂志，2012，4（5）：315-326.

[8] 邹大进.控制空腹血糖与优化基础胰岛素治疗[J].中国糖尿病杂志，2010，18（11）：872-873.

（收稿日期：2013-01-24）