正交试验法优选杞菊地黄微丸的制丸工艺

王晓萍 郭永红 杜宏伟 陕西省中医医院（西安710003）

杞菊地黄丸为经典名方，2010版《中国药典》也有收载。因其疗效确切，系列产品临床使用非常广泛，用量也非常大。杞菊地黄丸主要用于治疗慢性疾病，因为病程长，服药时间长。传统的蜜丸、浓缩丸等服用不方便。本实验将其制备成微丸，释药速度适中，可作为一种较新的剂型直接应用于临床，也可以制备成硬胶囊剂等剂型，服用十分方便，较适合于慢性疾病临床治疗时长期服用。

1 材料与仪器 WBF－Ⅱ型多功能制粒包衣机、QWZ450型微丸造粒机、E－100型挤出机：重庆英格造粒包衣技术有限公司；杞菊地黄丸细粉：为西安正大制药制备。

2 实验设计 2.1 杞菊地黄微丸的制备 取杞菊地黄细粉，放入适宜的容器，加入乙醇，混合均匀制成软材，软材握之能成团，但不粘手为准。软材放入E－100型挤出机中用0.5mm孔径的筛网出条，在QWZ450型微丸造粒机滚圆；滚圆的微丸放入WBF－Ⅱ型多功能制粒包衣机中沸腾干燥，进风温度75～85℃，物料温度45～55℃干燥［1］；后再分别用20和60目筛除去过大和过小的不均匀颗粒，即得圆整均匀的杞菊地黄微丸。

2.2 正交实验法优选杞菊地黄微丸制丸工艺

2.2.1 笔者分析了影响微丸制丸的因素：结合制丸设备运行参数，本实验考虑了乙醇浓度、乙醇用量、滚圆转速3个因子，每个因子根据实际情况确定了3个水平，设计了正交试验方案［2，3］，见表1。

表1 实验因子水平

2.2.2 实验方法及实验数据：将三个因子用L9（3）4正交表安排试验，主要考察微丸收得率这个指标。见表2。

表2 L9（3）4正交试验计算表

按前述2.1的制备方法，笔者分别做了表2中的9组试验，结果见表2。由表2中的R值大小就可看出因素A是影响微丸收率的关键因素，因素B也是影响微丸收率的较重要因素，再结合K值大小，可得出最佳制丸工艺是A3B3C。

2.2.2 方差分析 见表3。

表3 方差分析

3 验证试验 笔者按照最佳制丸工艺A3B3C3进行了3次验证试验，结果见表4。

4 讨 论 经预试验，使用0.5mm孔径的筛网出条，微丸滚圆的效果较好，故本试验选用了0.5mm孔径的筛网出条。本实验采用了近年新开发的新型微丸制备设备，制丸效率高，微丸收率也较高。在试验中发现，乙醇浓度低时，软材易发粘，易形成大块状，微丸收率低；当乙醇浓度达到72%时，软材较松散，出条容易；滚圆时也不粘连。如果将微丸装入硬胶囊壳，制备成硬胶囊剂，既便于服用，又进一步延缓了药物的释放，使总体释药速度缓慢适中，更适宜于慢性疾病的治疗临床需要。

表4 验证试验结果

［1］ 陆 彬.药物新剂型与新技术［M］.第二版.北京：人民卫生出版社，2005：448.

［2］ 王巧玲芳，李爱琴，张亚军.挤出滚圆法制备溃结康微丸及其性质［J］.陕西中医，2007，28（8）：1077－1078.

［3］ 贾少辉，张春燕，孙姗姗，等.盐酸小檗碱结肠定位微丸的制备［J］.中国药业，2012，21（11）：32－33.