性别因素对反流性食管炎患者影响的调查研究

李 渊，周丽雅，林三仁，丁士刚，顾 芳，黄永辉，张 莉 闫秀娥，孟灵梅，张 静，姚 炜，崔荣丽，何平平

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)是消化系统的常见疾病，可以分成非糜烂性胃食管反流病(NERD)、反流性食管炎(RE)和Barrett食管(BE)3个亚类。目前常用的诊断GERD的方法有24 h食管pH和阻抗监测、胃镜、质子泵抑制剂(PPI)诊断试验等。反流病问卷(RDQ)调查作为一种简便实用的方法，在临床实践中有重要的价值。多个研究中心对中国版RDQ积分诊断GERD的价值与24 h食管pH监测和胃镜诊断结果进行了对照，若将积分12作为判别阈值，其诊断GERD的敏感度为94.12%，特异度为50.00%[1]。然而，对于性别因素对RDQ结果的影响罕有报道。本研究将经胃镜证实的RE患者进行中国版RDQ调查，同时在问卷中增加一些与反流病相关的次要症状项目以及其他伴随症状项目，进而对患者进行评估，来探讨性别因素对RE患者的影响。

1　对象与方法

1.1研究对象选取2009年1—4月在我科行内镜检查证实为RE的患者263例。排除标准：(1)过去4周内服用过PPI、类固醇激素或非甾体类抗炎药物；(2)患消化性溃疡、贲门黏膜撕裂、食管和胃肿瘤，各种原因所致幽门梗阻、胆结石、阑尾炎、胰腺炎等疾病者；(3)近4周内有各种心肺疾病发作者；(4)近4周内有咽喉疾病发作者；(5)接受过颈、胸、腹手术治疗者；(6)伴贫血者。符合条件的患者进行中国版RDQ调查，问卷在医生向患者详细解释后，由患者根据问卷选项自行填写。

1.2方法统计RE患者中男女例数并分组，对男女两组中国版RDQ积分情况进行比较。

中国版RDQ问卷具体内容如下[1]：

主要症状：回顾过去4周的症状，以胃灼热、胸骨后痛、反酸(口酸或口苦)、反食(食物或气体从胃向咽部反流引起的不适)为积分标准，按症状的严重程度和频率分别进行积分。

次要症状和伴随症状：包括吞咽困难、吞咽痛、咽部异物感、恶心、呕吐、早饱、腹胀、便秘。这些症状按发生与否分别记为有和无。

严重程度积分为：0分：无症状；2分：症状不明显，在问卷提示下发现；3分：症状明显，影响生活；5分：症状非常明显，影响日常生活，需长期服药。1分：症状介于0分和2分之间。4分：症状介于3分和5分之间。

频率积分为：0分：从未有过；1分：小于1 d/周；2分：1 d/周；3分：2～3 d/周；4分：4～5 d/周；5分：几乎每天。4种主要症状的严重程度积分和频率积分总和为RDQ积分。

RE严重程度分级：依据1999年洛杉矶(LA)分级[2]。

1.3统计学方法在RE患者不同严重程度分级中，不同性别的人数分布差异的比较采用Mann-WhitneyU检验；男女年龄、RDQ积分、主要症状的严重程度积分和频率积分比较采用t检验；RE的检出率、次要症状和伴随症状的发生率的比较采用χ2检验。RDQ积分与RE严重程度的相关性分析采用非参数相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1一般资料及主要症状比较RE患者共263例，其中男性在例数上多于女性，RDQ积分低于女性，差异有统计学意义(P<0.05)；男、女患者年龄及LA分级比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2次要症状及伴随症状比较女性RE患者吞咽困难、咽部异物感、早饱和便秘的发生率均较男性高，差异有统计学意义(P<0.05)。余项男性与女性比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表2)。

2.3主要症状严重程度和频率积分比较女性胃烧灼、胸痛、反酸、反食的严重程度及频率积分均高于男性，差异有统计学意义(P<0.01，见表3)。

表1　男女RE患者一般资料及主要症状比较

注：*为χ2值，△为U值；LA分级=洛杉矶分级；RDQ积分=反流病问卷

表2　男女RE患者次要症状和伴随症状发生率的比较〔n(%)〕

表3　男女RE患者主要症状严重程度和频率积分比较分)

2.4RDQ积分与RE严重程度的相关性分析男性RE患者与女性RE患者的RDQ积分与RE严重程度均无直线相关性(r=-0.002，P=0.997；r=-0.1444，P=0.157)。

3　讨论

GERD是由于食管黏膜出现异常、胃内容物暴露导致的疾病。除了食管受累出现的相关症状外，还可以出现咽喉、气管等食管外受累的表现。GERD在不同性别患者中发病率存在差异，在不同文献报道中其发病率有所不同。国外前瞻性研究显示，男性为GERD的危险因素(OR=1.590)[3]。而Watanabe等[4]研究显示，GERD在老年女性更好发，其原因与骨质疏松并最终导致驼背有关。这种生理结构的改变使反流物受重力的影响下降，并推测有可能导致膈肌脚的功能异常。RE是GERD的一种重要的亚型，本研究结果显示，男性RE患者发病率高于女性。

本研究结果中，无论男性还是女性，RE均发生于60岁左右的老年人；从积分数值上看，主要症状以胃灼热和反酸最为严重和频繁。次要症状中又以腹胀最多。GERD患者可以伴有食管咽反流，发病机制除与下食管括约肌(LES)功能障碍有关之外，同时存在上食管括约肌(UES)的屏障作用减弱[5]。本研究发现，一些RE患者存在咽部症状，如咽痛、咽部异物感、吞咽困难等，其中吞咽困难和咽部异物感在女性RE患者中表现更明显。

本研究中，男性和女性RE的严重程度没有明显差异，但自觉症状存在性别差异。女性患者的主要症状如胃灼热、胸痛、反酸、反食的严重程度和频率均大于男性患者，部分次要症状和伴随症状如吞咽困难、咽部异物感、早饱和便秘发生率也多于男性患者。同时本研究显示，男性患者与女性患者的RDQ积分与RE严重程度均无直线相关性。这些结果提示，除反流事件外，还有其他因素参与患者的自觉症状的形成。

既往研究证实，GERD患者存在精神心理因素。高彦等[6]研究显示，GERD患者伴有焦虑抑郁、疑病症、癔症等心理状态。王琨等[7]认为，部分GERD患者存在精神心理问题。有学者发现，GERD患者中女性较男性更易发生焦虑和抑郁(80%与53%)，焦虑抑郁症状积分高的患者的反流积分更高[8]，这支持本研究女性RDQ积分高于男性的结果。心理因素在内脏感觉通路传导中起作用，参与患者的自觉症状的形成。这提醒医务人员在进行常规治疗的同时，应关注患者的心理状态并给予相应的治疗。这些心理治疗包括心理疏导，抗焦虑抑郁药物和抗失眠药物等，很可能对难治性GERD起重要作用。

另外，功能性胃肠病(functional gastrointestinal disorders，FGIDs)和GERD可合并存在。姚欣等[9]的研究显示，FGIDs合并GERD的患病率为14.84%，明显高于我国普通人群GERD的发病率；与GERD重叠率最高的疾病包括功能性消化不良，功能性腹泻和肠易激综合征。GERD与FGIDs伴随存在，提示两者可能存在共同的病理生理学机制。本研究显示，RE患者中存在与FGIDs相关的症状，如便秘、腹胀等，女性RE患者更易合并便秘。不少FGIDs都存在内脏敏感度障碍。目前一些针对内脏敏感度的检查正引起大家的关注，内脏刺激器，神经诱发电位和核素脑成像均可以检测内脏敏感度[10]。但针对GERD或RE患者，这些检查还研究尚少，有待进一步深入探索。

本研究局限性：本研究对性别因素对RE患者的RDQ积分影响进行了初步探索，不能代表GERD患者的全貌。而且如能进一步行24 h食管pH或阻抗监测观察反流事件的发生，以及反流事件与患者症状的关系，将更有可能反映反流事件的严重程度与患者症状的关系，这些研究将在未来的临床实践中逐步展开。

1Value of reflux diagnostic questionnaire in the diagnosis of gastroesophageal reflux disease[J].Chin J Dig Dis，2004，5(2)：51-55.

2DeVault KR，Castell DO.Updated guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease[J].Am J Gastroenterol，1999，94(6)：1434-1442.

3Lin M，Gerson LB，Lascar R，et al.Features of gastroesophageal reflux disease in women[J].Am J Gastroenterol，2004，99(8)：1442-1447.

4Watanabe T，Urita Y，Sugimoto M.Gastroesophageal reflux disease symptoms are more common in general practice in Japan[J].World J Gastroenterol，2007，13(31)：4219-4223.

5王晓巍，倪道凤.胃食管反流病和慢性咽喉炎[J].中华耳鼻咽喉科杂志，2004，39(1)：55-58.

6高彦，陈绳武，蓝宇.GERD患者的心理因素及治疗[J].世界华人消化杂志，2007，15(19)：2148-2150.

7王琨，段丽萍.精神心理因素与胃食管反流病[J].医学综述，2008，14(23)：3534-3536.

8Oyer SL，Anderson LC，Halum SL.Influence of anxiety and depression on the predictive value of the Reflux Symptom Index[J].Ann Otol Rhinol Laryngol，2009，118(10)：687-692.

9姚欣，杨云生，王永华，等.功能性胃肠病与胃食管反流病重叠发病的研究[J].中国实用内科杂志，2008，28(5)：360-362.

10徐晓蓉，许国铭.胃肠动力和内脏敏感度检查的诊断价值及其进展[J].胃肠病学，2003，8(5)：15-16.