不同剂量维生素E预防早产儿贫血的效果研究

石礼锋，王 平，付德龙，张运玲，李会会

早产儿贫血多发生于出生后3～4周，患儿血红蛋白(Hb)水平可低至70 g/L，常出现呼吸暂停、面色苍白、体质量增加缓慢、营养不良及心动过速等问题，需要输血治疗[1]。一些营养素如维生素E、维生素B12、叶酸、铁的缺乏，红细胞寿命缩短及临床采血可以加剧早产儿贫血病情进展。贫血是影响患儿生长发育的一个突出问题，虽然目前已了解早产儿贫血的病理和生理机制，但关于维生素E预防早产儿贫血的剂量和疗程报道不一。本研究旨在观察不同剂量维生素E对早产儿贫血的预防效果，为临床提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择我院新生儿监护病房(NICU)2009年10月—2011年10月收治的早产儿60例为研究对象，纳入标准：孕周32～34周，出生体质量1 500～1 800 g，生后即收入院；排除标准：新生儿畸形、新生儿呼吸窘迫综合征、围生期窒息、新生儿溶血病、红细胞增多症及早产儿母亲有妊娠期合并症。

表3 3早产儿治疗前后Hct、Hb、RBC、Ret比较

注：与A组比较，*P<0.05

表1 3组早产儿临床资料比较

注：*为χ2值

表2 3组早产儿通过静脉营养液及配方奶摄取的维生素E剂量比较

1.2 方法 将60例早产儿按入院顺序分为A、B、C 3组，每组20例。A组给予常规配方奶喂养及部分静脉营养支持治疗；B组在A组基础上第3天起给予维生素E口服，2.5 mg·kg-1·d-1，连用4周；C组在A组基础上第3天起给予维生素E口服，15.0 mg·kg-1·d-1，连用4周。3组早产儿静脉营养时间为5～7 d，每日通过静脉营养液摄取的维生素E剂量约为0.32 mg/kg，配方奶所含维生素E剂量为0.78 mg/100 ml。维生素E由张家口圣大药业有限公司生产，规格为5 mg/片。

1.3 观察指标 (1)所有早产儿分别于入院第3天、治疗后第1周、第2周、第3周、第4周采集静脉血0.5 ml，采用雅培3700血球计数仪(美国雅培公司生产)检测血细胞比容(Hct)、Hb、红细胞计数(RBC)、网织红细胞计数(Ret)；分别于治疗前、治疗结束时采用上海华壹生物科技有限公司生产的人维生素E酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测血清维生素E水平。(2)记录每组早产儿输血情况并监测肝、肾、心功能，输血指征参照《尼尔森儿科学》[1]第17版中的新生儿贫血输血方案。

2 结果

2.1 临床资料 在治疗过程中，A组有1例、C组有2例早产儿自动出院而终止治疗。3组早产儿的性别构成、孕周、出生体质量及开始喂养时间比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2 静脉营养液及配方奶摄取维生素E剂量 3组早产儿治疗期间静脉营养液及配方奶摄取的维生素E剂量比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表2)。

2.3 3组早产儿Hct、Hb、RBC、Ret比较 治疗前与治疗后第1周3组早产儿Hct、Hb、RBC、Ret比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后第2周、第3周、第4周3组早产儿Hct、Hb、RBC、Ret比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，且B组、C组Hct、Hb、RBC均高于A组，B、C组Ret均低于A组，而B、C组之间Hct、Hb、RBC、Ret比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表3)。

2.4 血清维生素E水平 3组早产儿治疗前血清维生素E水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；3组早产儿治疗后血清维生素E水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，且B组、C组血清维生素E水平高于A组(P<0.05)，C组血清维生素E水平高于B组(P<0.05，见表4)。

2.5 输血及不良反应 共有9例早产儿输血，其中A组6例，B组2例，C组1例，3组早产儿输血率比较，差异有统计学意义(χ2=8.632，P<0.05)，且B组、C组输血率低于A组(χ2=6.61，7.35，P<0.05)，B组与C组输血率比较，差异无统计学意义(χ2=3.214，P>0.05)。3组早产儿在治疗过程中均未出现肝、肾及循环系统不良反应，未发现视网膜病变(ROP)、坏死性小肠结肠炎(NEC)及脓毒血症等并发症。

表4 3组早产儿治疗前后血清维生素E水平比较

注：与A组比较，*P<0.05；与B组比较，△P<0.05

3 讨论

维生素E是细胞膜的重要组成成分，也是细胞膜上的主要抗氧化剂，其主要功能是清除氧自由基，消除细胞膜脂质过氧化反应，维持生物膜的完整性与稳定性[2]。维生素E缺乏时红细胞膜上的多不饱和脂肪酸(PUFA)易发生过氧化反应，使红细胞膜受损而产生溶血。

Oski等[3]首次于1967年报道以维生素E缺乏为诱因的早产儿贫血，称为维生素E缺乏伴溶血性贫血，国内也有相应报道[4]。由于维生素E分布广泛，在植物油和蔬菜中含量尤其高，因此，维生素E缺乏症在临床上较为少见。低出生体质量儿，早产儿及胆管闭锁、无β-脂蛋白血症等造成的各种吸收不良综合征患者易出现维生素E缺乏病[5]。动物实验研究表明，长期的维生素E缺乏可导致严重的贫血和骨髓细胞形态学异常，给予维生素E治疗后，可见红细胞计数增加、血液生化指标得到改善[6]。新生儿出生时血清维生素E水平为2～3 mg/L[7]，而当血清维生素E水平低于5 mg/L时，红细胞脆性增加，红细胞寿命缩短[6]。

早产儿在治疗过程中有时需要吸入高浓度的氧气，为防止支气管发育不良(BPD)和ROP的发生，有时会给予早产儿大剂量维生素E肌肉注射，可使其血清维生素E水平迅速高于成人，但此种方案已被证实是有害的[8]。在ROP患儿中，血清维生素E水平达到28 mg/L以上时，视网膜出血的发生率明显增加[9]。在极低出生体质量儿中，血清维生素E水平超过35 mg/L时，NEC和脓毒血症发生率明显增加[10]。

本研究分别采用维生素E 2.5 mg·kg-1·d-1和15.0 mg·kg-1·d-1负荷剂量预防早产儿贫血，治疗4周后，B组和C组早产儿血清维生素E水平明显上升，且C组高于B组。本研究结果显示，B组和C组治疗第2周、第3周、第4周Hct、Hb、RBC高于对照组，Ret低于对照组，而B、C组之间Hct、Hb、RBC、Ret无明显差异。表明小剂量(2.5 mg·kg-1·d-1)维生素E治疗即可改善早产儿贫血症状，而大剂量(15.0 mg·kg-1·d-1)维生素E治疗的早产儿血清维生素E水平平均为(22.5±4.3)mg/L，有可能增加ROP的发生率。由于维生素E作用缓慢，一般给药1周后才见效，本研究结果显示，3组早产儿治疗第1周Hct、Hb、RBC、Ret均无明显差异。本研究虽未发现NEC、ROP及脓毒血症等并发症，但不排除与研究样本量较小、观察周期较短有关。

目前的研究均不支持给予早产儿特别是极低出生质量儿大剂量补充维生素E，尤其是静脉补充，膳食中给予维生素E 2～11 mg·kg-1·d-1就足以预防早产儿维生素E缺乏症[11]。因此，建议小剂量(2.5 mg·kg-1·d-1)口服维生素E以预防早产儿贫血。但由于本研究样本例数较少，对于维生素E预防早产儿贫血的最佳剂量、最适宜人群、开始治疗时间、治疗疗程以及与其他药物间的相互影响、不良反应等，还需进一步深入研究。

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