血清尿酸与高血压病患者心房颤动的关系

张如森，林金秀

血清尿酸与高血压病患者心房颤动的关系

张如森，林金秀

目的：探讨血清尿酸 (尿酸 )与高血压病患者心房颤动 (房颤 )的关系。

高血压；尿酸；心房颤动

(Chinese Circulation Journal, 2013,28:434.)

心房颤动（房颤）是临床最常见的一种非良性心律失常，炎症和氧化应激已被证实参与介导了其赖以发生和维持的电生理学和解剖学基质改变。已有研究表明尿酸水平升高与炎症激活和氧化应激增强密切相关，且有研究表明尿酸升高是房颤的独立危险因素[1,2]。然而，尿酸和房颤因果关系未明，且有越发复杂化的趋势[1]，尿酸升高可能是高血压病的伴随现象，在纠正了高血压病相关的心脏结构和功能变化后，尿酸与房颤是否相关目前尚不清楚。本研究旨在分析高血压病的房颤患者血清尿酸水平的变化，并探讨其临床意义。

1 对象与方法

对象：收集 1993-10 至 2007-07 我院心内科高血压病住院患者资料，高血压病诊断按照 2005 年中国高血压防治指南标准[3]。排除标准：冠心病、慢性心力衰竭、心脏瓣膜疾病、先天性心脏病、心肌病、肾功能衰竭、炎症性疾病、甲状腺功能亢进性心脏病、肺原性心脏病、心脏手术和服用影响尿酸代谢的药物（利尿剂及氯沙坦等）。符合条件的高血压病患者 684 例，其中男性 416 例，女性 268 例；年龄（73.3±11.9）岁。

研究指标：①人体测量：测量身高、体重，并计算体重指数，体重指数 = 体重 /身高 (kg/m2)。②血压测量：静息 5 min 以上，用汞柱式血压计测量右上臂坐位或卧位血压，连续测量3次，每次间隔 2 min，取平均值。③实验室检查：取隔夜禁食12 h 以上静脉血，测空腹血糖、纤维蛋白原、肌酐、尿酸、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇。④心脏超声检查：患者取左侧卧位平静呼吸，按常规从胸骨左缘切面及心尖四腔切面测量左心室收缩末期左心房内径(LAD)、左心室射血分数 (LVEF)、左心室舒张末期内径（LVEDD）、心室间隔舒张末期厚度 (IVS)、左心室后壁舒张末期厚度 (LVPW)。根据 Devereux校 正 公 式 计 算：左 心 室 质 量 (LVM)={0.8×[1.04 ×(LVEDD+IVS+LVPW)3-LVEDD3]+0.6}(g)； 体表 面 积 (BSA)=[0.0062× 身 高 (cm)+0.0128× 体 重(kg)-0.1529](m2)；左心室质量指数（LVMI）=LVM/ BSA(g/m2)。 ⑤心律 失常检 查：所有 患者经 Holter监测并自动分析记录或十二导联心电图检查记录房颤的发生情况或根据既往病史明确有无阵发性房颤。⑥烟酒史：每日吸烟 1支或1支以上，持续1年或1年以上者认定为吸烟；每周饮酒1次或1次以上，持续半年以上者认定为饮酒[3]。

分组情况：根据有无合并房颤分为高血压病无房颤组（n=633）和高血压病伴房颤组 (n=51)，比较两组的一般资料、临床资料及心脏彩超数据；根据男性空腹血清尿酸 ＞420 µmol/L，女性空腹血清尿酸 ＞350 µmol/L 为高尿酸血症，将其分成高血压病伴高尿酸血症组（n=271）和高血压病无高尿酸血症组（n=413）；进一步根据尿酸水平将所有受试者按四分位数分成≤ 308 µmol/L 组 (第 1 分位数组，n=168)、309～371 µmol/L 组 (第 2 分位数组，n=168)、372～430 µmol/L 组 (第 3 分位数组，n=180)、≥ 431 µmol/L 组 (第4 分位数组，n=168)，比较各组间的房颤发生率。

统计学方法：各计量资料经正态性及方差齐性检验，符合正态分布及方差齐性的计量资料采用均数±标准差表示，两组间比较采用t检验，不符合正态分布者采用非参数检验。计数资料用率和构成比表示，其组间比较采用卡方检验，多因素分析房颤和尿酸的关系采用逐步 logistic 回归模型，应用SPSS l7.0 软件包进行统计处理。以 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

高血压病无房颤组和高血压病伴房颤组患者的一般情况比较（表1）：两组患者的性别比例、吸烟史、饮酒史、甘油三酯、收缩压、舒张压、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、肌酐、纤维蛋白原、平均心率及体重指数差异均无统计学意义；高血压病伴房颤组血清尿酸及年龄均明显高于高血压病无房颤组（P 均 ＜0.01～0.05），总胆固醇明显低于高血压病无房颤组（P均 ＜0.01），差异均有统计学意义。

表1 高血压病无房颤组和高血压病伴房颤组患者的一般情况比较（±s）

高血压病无房颤组和高血压病伴房颤组患者的超声心动图各项指标比较 (表2)：高血压病伴房颤组左心房内径、左心室舒张末期内径、左心室质量指数均明显高于高血压病无房颤组（P均 ＜0.01），左心室射血分数明显低于高血压病无房颤组（P ＜0.01），差异均有统计学意义。

表2 高血压病无房颤组和高血压病伴房颤组患者的超声心动图各项指标比较（±s）

高血压病患者房颤影响因素的逐步 logistic 回归分析 (表3)：以研究对象有无房颤为因变量，以年龄、尿酸、总胆固醇、左心房内径、左心室质量指数、左心室射血分数、左心室舒张末期内径为自变量做逐步 logistic 回归分析后显示，患者的年龄、左心房内径、左心室射血分数是房颤的独立相关因素，而尿酸与高血压病患者的房颤并无明显独立相关性。

表3 高血压病患者房颤影响因素的逐步 logistic 回归分析

所有受试者中尿酸水平与房颤发生率的关系：高血压病伴高尿酸血症组与高血压病无高尿酸血症组的房颤发生率分别为 9.3% 和 7.3%（图1），差异无统计学意义（P=0.406）；按血清尿酸的四分位数水平分为第 1、第 2、第 3、第 4 分位数组比较，房颤发生率第 1、第 2、第 3 和第 4 分位数组分别为 7.7%、3.7%、8.4% 和 12.8%（图2），4 组间房颤的发生率差异无统计学意义（P=0.062）。

图1 所有受试者高尿酸血症和心房颤动发生率的关系

图2 所有受试者血清尿酸四分位数和心房颤动发生率的关系

3 讨论

房颤是最常见的危害严重的心律失常，是脑卒中、心功能恶化、猝死的主要危险因素之一，在中国房颤也已经成为一种“心血管流行病 ”[4]。因此，应当重视对房颤危险因素的预防和治疗。近年来尿酸成为房颤的危险因素受到越来越多的关注。且多项国内外研究表明尿酸升高是房颤的独立危险因素[1,2]。

我们对 684 例高血压病患者分析发现高血压病伴房颤组的尿酸、年龄、左心房内径、左心室舒张末期内径、左心室质量指数、左心室射血分数、总胆固醇与高血压病无房颤组有明显差异。然 而， 经 逐 步 logistic 回 归 矫 正 年 龄、 左 心房内径、左心室舒张末期内径、左心室质量指数、左心室射血分数、总胆固醇的影响后，尿酸与高血压病患者的房颤无明显独立相关性。进一步分析发现高血压病伴高尿酸血症组和高血压病无高尿酸血症组之间的房颤发生率无明显差异，且尿酸四分位数组间房颤的发生率差异亦无统计学意义（P=0.062）。这与国外的研究结果不符合，考虑其可能原因如下：①目前关于尿酸和房颤的因果关系或其他关系尚未明确，有研究推测尿酸升高仅代表机体氧化应激及炎症损伤的标志物或是发生房 颤后代偿性 抗氧化 引起的[5,6]；② 尿酸升 高可能是伴随其他心血管疾病的危险因素而升高的，尤其 是 高 血 压 病[7]， 有研 究 证 明 尿 酸 水 平 与高血 压病 病 程 呈 正 相 关[8]，其 可 能 的 机 制 是 随 高血压 病的病程延长而并发高血压肾病日益加剧，进而进行性减少肾脏排泄尿酸。尿酸和心血管事件及房颤的发生在心血管病高危人群中存在明显关系而在健康人群却很微弱可推测该观点[9]；③房颤的发生主要与心房的电生理学、解剖学重构以及心房的炎症和氧化应激有关。根据以往研究结果表明高血压病发生房颤主要和心房的电生理学、解剖学重构相关；而血清尿酸水平升高诱发房颤主要与炎症激活和氧化应激相关，且有研究证明尿酸水 平 升 高 和 慢 性 心 力 衰 竭 舒 张 功 能 异 常 相 关[10]，至于哪个因素对房颤的发生影响更重要目前尚未明确。最后，本研究的研究对象和国外资料相比存在差异性：国外多项研究表明尿酸和房颤的相关性存在种族、性别及房颤类型的差异性，且尿酸仅与女性或黑人的持续性房颤存在独立相关，而本研究的研究对象以男性患者居多且房颤分型不明确，故其可能影响本研究评估高血压病患者中尿酸水平和房颤关系的结果。

本研究还发现房颤发生率与尿酸水平呈J型曲线，尿酸在 309～371 µmol/L 时房颤发生率最低（ 仅 3.7%）， 而 尿 酸 在 372～430 µmol/L 或 ≤ 308 µmol/L 时，房 颤 的发 生 率 均升 高（分 别 为 8.4%和 7.7%），与已有研究表明尿酸和心血管事件成J 型 曲 线 结 论 一 致[11]， 考虑其 可 能 原 因 为 生 理 浓度的尿酸水平，在人体内作为一种强效的水溶性抗氧化剂，仅尿酸大于 6～9 mg/dl或细胞摄取尿酸后 才表现 出 明 显 促 氧 化 作 用[6]。 该 结 果 提 示 高 血压病患者血清尿酸控制在适当水平对预防房颤可能有效果。

总之，高血压病患者房颤与尿酸水平无明显独立相关性，而与年龄、左心房大小、左心室射血分数存在独立相关。本研究为局部地区回顾性横断面研究，尿酸与房颤的关系还有待于大样本量的前瞻性干预研究。

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Relationship Between Level of Serum Uric Acid and Atrial Fibrillation in Patients With Essential Hypertension

ZHANG Ru-sen, LIN Jin-xiu.
Department of Cardiology, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou (350005), Fujian, China

LIN Jin-xiu, Email: linjinxiu@medmail.com.cn

Objective: To investigate the relationship between serum uric acid (SUA) and atrial fibrillation (AF) in patients with essential hypertension (EH).Methods: A total of 684 in-hospital EH patients were divided into 3-set of groups, ① EH without AF group, n=633 and EH with AF group, n=51. ② According to SUA levels, the patients were divided into EH with hyperuricemia group, n=271 and EH without hyperuricemia group, n=413. ③ Based on SUA levels, the patients were further classified into four quartile groups as 1stquartile, n=168, 2ndquartile, n=168, 3rdquartile, n=180 and 4thquartile, n=168. The patient’s basic condition, clinical information and echocardiography examination were compared among different groups.Results: Compared with EH without AF group, EH with AF group presented obviously increased SUA, age, left atrial diameter (LAD), left ventricular end diastolic diameter (LVEDD) and left ventricular mass index (LVMI), P＜0.05, while left ventricular ejection fraction (LVEF) and total cholesterol (TC) were much lower, P＜0.01. Logistic regression analysis showed that with adjusted LAD, LVEDD, LVMI, LVEF, age, TC and SUA, the age (OR: 1.054, 95% CI: 1.019-1.090, P=0.002), LAD (OR: 1.173, 95% CI: 1.114-1.235; P＜0.001) and LVEF (OR: 0.942, 95% CI: 0.914-0.971; P＜0.001) were independentlyrelated to AF, while SUA was not independently related to AF in EH patients. The incidence of AF occurrences between EH with hyperuricemia and EH without hyperuricemia groups were similar, P=0.406; the incidences of AF among four quartile SUA levels were similar, P=0.062.Conclusion: The AF occurrence was not independently related to SUA level, while independently related to the age, LAD and LVEF in patients with EH.

Essential hypertension; Serum uric acid; Atrial fibrillation

2013-03-19)

（编辑:漆利萍）

350005 福建省福州市，福建医科大学附属第一医院 心内科

张如森 硕士研究生 主要从事高血压的临床研究 Email: zrs0727@sina.com 通讯作者：林金秀 Email: linjinxiu@medmail.com.cn

R541

A

1000-3614（2013）06-0434-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2013.06.009

方法： 684 例住院的高血压病患者根据有无房颤分为高血压病无房颤组 (n=633) 和高血压病伴房颤组 (n=51)，比较两组患者的一般资料、临床资料及心脏彩超数据；根据不同性别及尿酸水平分成高血压病伴高尿酸血症组（n=271）和高血压病无高尿酸血症组（n=413）；进一步根据尿酸水平四分位数分成第 1 分位数组 (n=168)、第 2 分位数组 (n=168)、第 3 分位数组 (n=180)和第 4 分位数组 (n=168)，比较各组间的房颤发生率。

结果：高血压病伴房颤组的尿酸、年龄、左心房内径（LAD）、左心室舒张末期内径 (LVEDD)和左心室质量指数(LVMI)均明显高于高血压病无房颤组 (P＜0.05)，左心室射血分数（LVEF）、总胆固醇均明显低于高血压病无房颤组(P＜0.01)，差异均有统计学意义。逐步 logistic 回归分析矫正了左心房内径、左心室舒张末期内径、左心室质量指数、左心室射血分数、总胆固醇、尿酸及年龄的影响后，年龄 (OR: 1.054; 95% CI: 1.019～1.090; P=0.002)、左心房内径 (OR: 1.173; 95% CI: 1.114～1.235; P＜0.001) 和左心室射血分数 (OR: 0.942; 95% CI: 0.914～0.971; P＜0.001)是房颤的独立相关因素，而尿酸与高血压病患者的房颤并无明显独立相关性。高血压病伴高尿酸血症组和高血压病无高尿酸血症组患者的房颤发生率差异无统计学意义（P=0.406），尿酸四分位数各组间房颤的发生率差异无统计学意义（P=0.062）。

结论：高血压病患者的房颤与尿酸水平无明显独立相关性，而与年龄、左心房内径、左心室射血分数存在独立相关。