冯殿伟
(天津市精神卫生中心,天津 300222)
抑郁症(depression)属于情感性障碍,是一种常见的精神疾病,主要表现为情绪低落,兴趣减低,悲观,思维迟缓,缺乏主动性,自责自罪,饮食、睡眠差,担心自己患有各种疾病,感到全身多处不适,严重者可出现自杀念头和行为,常伴有某些躯体或生物学症状。抑郁症的治疗方法有药物治疗、心理治疗及康复治疗。药物治疗是抑郁症治疗的主要手段,药物主要用于改善脑部神经递质平衡,一般采取单一药物足剂量、足疗程、个体化治疗。本文对本院2010—2012年抗抑郁药应用情况进行调查分析,旨在为临床安全合理用药提供参考。
1.1一般资料数据资料来源于本院His系统提供的2010—2012年抗抑郁药使用记录,包括抗抑郁药物的规格、数量、销售金额等作为分析材料。
1.2分析方法根据抗抑郁药的结构及作用机制不同进行分类,统计分析各品种的销售金额、年度用量及用药频度。其中限定日剂量(DDD) 值参考《新编药物学》(第17版)[1]及药品说明书规定的主症用药剂量;并根据各药的年度用量计算其用药频度(DDDs) ,DDDs=药品年总消耗量/该药的DDD值,DDDs越大说明该药的使用频率越大;反之,则该药的使用频率越小。
2.1抗抑郁药品种本院共有抗抑郁药21种,其中西药19种、中成药2种。选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)共有6种,成为本院抗抑郁药的主要品种。三环类(TCAs)有3种,仍然占有一定比例。2010—2012年本院抗抑郁药的种类、品种及数量见表1。
2.2抗抑郁药销售金额及排序 年销售金额排在前几位的为SSRIs和SSNRIs,且逐年稳步增长。TCAs一直处于后几位,年销售金额呈逐渐下降趋势,见表2。
2.3抗抑郁药的用量、DDDs及排序本院抗抑郁药的用药频度变化走势与销售金额基本一致,见表3。
表1 2010—2012年抗抑郁药分类、品种及数量
表2 2010—2012年抗抑郁药销售金额及排序
3.1本院抗抑郁药品种结构由表1可见,2010—2012年使用的21个抗抑郁药品种中,SSRIs、TCAs类占据主导。SSRIs选择性抑制5-HT的再摄取,使突触间隙5-HT浓度增高而达到治疗目的,适用于各种类型和不同严重程度的抑郁障碍。抗胆碱能不良反应和心血管不良反应比TCAs轻,一般只需每日用药1次,是本院治疗抑郁症的首选药物。TCAs为突触前摄取抑制剂,使突触间隙中NA和5-HT浓度增高,从而达到治疗目的。突触后α1、H1、M1受体阻断,导致低血压、镇静、口干和便秘等不良反应[2]。阿戈美拉汀为本院2012年引进的新品种,也是全球首个褪黑激素能抗抑郁药[3],该药能够调节睡眠节律及生物钟,具有起效快、不良反应少、无明显撤药反应等特点,其独特的作用机制也为本院抗抑郁症治疗开拓了新的领域。此外,中成药也是本院治疗抑郁症的一个选择。经分类统计,本院使用的抗抑郁药种类基本齐全,品种数量能够满足临床用药需求。
3.2本院抗抑郁药品种与金额分析由表2可见,本院2010—2012年抗抑郁药年销售金额趋于稳定增长状态,年增长率均在30%以上,说明临床对抗抑郁药的需求稳定增加,也说明随着经济发展和社会生活节奏的加快,学习、生活和工作的压力加大,人们关注心理健康的意识不断增强,由此导致就诊人数不断增加,并且,人们寻求不良反应更少、疗效更加显著的新的抗抑郁药的欲望也在不断增强。
销售金额较前的是帕罗西汀、舍曲林、艾司西酞普兰、文拉法辛、米氮平以及西酞普兰,主要为SSRIs 和SSNRIs,由于其价格较高,销量较大,因此,销售金额占总销售金额的80%以上,并且呈现逐年增长的状态,这也是造成总销售金额稳步增长的一个原因。
而传统的TCAs,疗效确切、价格低廉,但其不良反应较大,病人耐受性差,尤其对于老年及伴有心血管疾病和其他躯体症状的抑郁症患者使用受到限制,销售金额呈现逐年下降的趋势。
表3 2010—2012年抗抑郁药用量、DDDs及排序
3.3本院抗抑郁药用药频度分析由表3可知,用药频度位居前3位的均为SSRIs,包括:帕罗西汀、舍曲林和艾司西酞普兰。这类药物由于对5-HT的选择性高, 对其他递质作用小, 因而不良反应轻, 依从性较好,一般只需每日用药一次,且不需要监测血药浓度,既可用于抑郁症的治疗,又可用于预防复发。而且,患者对一种SSRIs无效时,更换另一种SSRIs仍然有效,因此,SSRIs成为本院抑郁症治疗的一线药物。
帕罗西汀用药频度稳居第一,该药口服吸收完全,不受食物或合并使用抗酸药物的影响,起效快,耐受性好,可用于治疗各种类型的抑郁症,对严重抑郁症及其他抗抑郁药治疗无明显疗效时,该药仍可能有效。另外,在一线药中,它是唯一被美国FDA批准用于治疗抑郁症和5种主要焦虑障碍的SSRIs药物[4]。
近年来开发的西酞普兰对映异构体艾司西酞普兰( S-西酞普兰) 是对5-HT 转运体( SERT) 选择性最强的抗抑郁药[5]。艾司西酞普兰疗效显著优于安慰剂, 并在某些方面优于西酞普兰, 主要表现在:①起效快,治疗1 周末就表现出显著疗效;②症状改善更明显;③有更好的有效率和缓解率。因此,艾司西酞普兰在临床上应用越来越广泛,其用药频度的年增长率在50%以上,且一直稳定在前三名。
度洛西汀和文拉法辛相似,是一种平衡高效的5-HT和NA再摄取抑制剂,但对NA再摄取抑制作用强于文拉法辛。其具有双重作用机制,起效时间较SSRIs快,对难治性抑郁症的疗效明显优于SSRIs, 甚至对多个不同抗抑郁药治疗失败的患者仍然有效。对多巴胺(DA)、肾上腺素、胆碱、组胺(H)、C-氨基丁酸(GABA)等受体无明显亲和力, 所以其在心脑血管和抗胆碱能方面的不良反应少。且对抑郁、抑郁伴发的疼痛以及广泛性焦虑[6]同时有效,这都是其用药频度逐年大幅增长的原因。
氟哌噻吨美利曲辛是一种复方制剂,也是一种情绪稳定剂。特点是显效快、不良反应少、不成瘾、无嗜睡,在治疗支气管哮喘伴发焦虑患者上安全有效,有利于提高支气管哮喘患者的生活质量[7]。其用于治疗轻、中度抑郁症, 尤其对心因性抑郁、更年期抑郁、躯体疾病伴发抑郁、药瘾伴发的抑郁疗效好。这也是其用药频度排名逐年提升、临床广泛应用的原因。
TCAs抗抑郁药在本院仍占有一定比例。其主要优点是疗效肯定、价格低廉,适于那些无法承受高额医疗费用的抑郁症患者。但由于其不良反应较多,因而导致用药频度逐年下降。
从药物的品种结构、销售金额及用药频度的排序和变化可以看出,本院的抗抑郁药品种齐全、应用合理,应用最多的为SSRIs,其作用机制单一,疗效显著,相对不良反应较少,血浆消除半衰期长,日均用药一次即可,患者依从性好,撤药反应轻微,从而得到临床医师和患者的青睐,成为本院抗抑郁治疗的主要药物。而传统的TCAs类虽然疗效确切、价格低廉,但因其较多的不良反应以及用药依从性较差而逐渐退出抗抑郁药的主流。
随着社会生活节奏的加快,竞争日益激烈,人们对心理健康的问题愈加重视,有关抑郁症及其治疗的相关知识也不断得到普及,这就使得更多的抑郁症患者主动接受相关治疗,导致抗抑郁药的市场份额不断增加。由于抑郁症的治疗是个长期、缓慢的过程,选择疗效确切、不良反应少的药物十分关键。抗抑郁药作用于不同神经递质和受体,在发挥治疗作用的同时,也会产生相关的不良反应,因此,临床医生和药师应根据患者的不同临床表现与个体差异,合理选择抗抑郁药,优化治疗和用药方案,并进行全程的药学监护,同时注意疗效以及不良反应的进一步分析评估,引导临床的合理化用药。
1陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M].第17版.北京:人民卫生出版社,2011: 282
2姜远英,许建华,向明.临床药物治疗学[M].第3版.北京:人民卫生出版社,2011:196
3陈发展,陆峥.新型抗抑郁药物阿戈美拉汀的研究进展[J].医学继续教育,2012,33(7):20
4郑晓星,帕罗西汀在广泛性焦虑障碍治疗中的应用回顾[J].焦虑世界,2009,2(4) : 15
5司天梅,舒良.关于新抗抑郁药艾司西酞普兰[J].临床精神医学杂志,2007,17(1):68
6马洪涛,王金明,许家泉.度洛西汀治疗广泛性焦虑症的对照研究[J].精神医学杂志,2009,22(5):390
7徐传芹,郑玉龙,周黎阳.黛力新对支气管哮喘焦虑症状的疗效[J].临床肺科杂志,2011,16(2):210