度洛西汀与帕罗西汀治疗伴有疼痛症状的抑郁障碍患者的对照研究*

焦清艳，王　莹

(天津市安定医院，天津　300222)

研究发现34%～66%的抑郁障碍患者伴有慢性疼痛，严重影响患者生活质量[1]。度洛西汀是近年来在国内上市的一种新型的5-HT和NE能抗抑郁剂，能够有效地治疗抑郁患者的情绪症状和躯体症状。本研究通过其与帕罗西汀比较，以观察其疗效和安全性。

1　对象与方法

1.1对象选择本院2011年1—9月期间住院和门诊抑郁障碍伴慢性疼痛患者，入组标准：①符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD-3)中抑郁症的诊断标准单次或反复发作，不伴有精神病性症状；②汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项基线评分≥17分；③以一个或几个部位的持续或反复疼痛6个月以上为主诉；④年龄18～65岁，男女不限；⑤患者或家属签署知情同意书。排除标准：①无严重躯体疾病及脑器质性疾病；②排除酒精、药物依赖及物质滥用；③妊娠及哺乳期妇女；④14 d内有单胺氧化酶抑制剂(MAOI)服用史；⑤入组30 d前服用过任何研究药物；⑥有严重自杀倾向者；⑦继发于其他精神疾病或躯体疾病的抑郁发作；⑧过去6个月内使用过无抽搐电痉挛(MECT)治疗。

入组60例，随机平均分为两组。研究组 30 例，男6例，女24例；平均年龄(26.3±2.2)岁；平均病程(24.4±4.6)个月。对照组男 5例，女 25例；平均年龄(25.9±2.5)岁；平均病程(23.8±4.4)个月。两组患者上述资料无显著性差异(P> 0.05)。

1.2治疗方法经1周清洗。研究组予度洛西汀肠溶胶囊(欣百达，美国礼来公司生产)，早餐后服用，起始剂量40 mg/d，可根据病情调整最高剂量至60 mg/d；对照组予帕罗西汀片(赛乐特，葛兰素公司生产)，早餐后立即服用，起始剂量20 mg/d，根据病情调整最高剂量可至40 mg/d。疗程8周。有睡眠障碍者可酌情合用镇静催眠类药物。观察期间禁用其他抗抑郁药、抗精神病药和心境稳定剂等。

1.3疗效评定采用HAMD在治疗前及治疗第1、2、4、6、8周末进行评估，疗效以HAMD<7分为痊愈，与初始相比减分率≥ 75% 为治愈，50%～74% 为显著进步，25%～49% 为进步，<25% 为无效。采用经典的疼痛视觉模拟评分(VAS)评估疼痛严重程度，以治疗前后VAS评分的减分率作为评定指标，减分率大于80%为显效，在20%～80%为有效，小于20%为无效。采用副反应量表(TESS) 评定药物不良反应。临床大体印象量表(clinical curative effect general comment scale，CGI-SI)评价病情严重程度及临床疗效。同时在治疗前后进行体格检查及有关实验室检查，包括血、尿、生化常规及心电图检查。

1.4统计分析采用SPSSl 3.0软件包进行t检验；P<0.05为有统计学差异。

2　结果

2.1两组HAMD评分比较研究组治疗前与治疗后各时点的HAMD评分于第l周末开始下降，各时点降分值于治疗前相比均有显著的统计学差异(P<0.05或P<0.01)；对照组治疗前与治疗后1、2、4、6和8周各时点的HAMD评分于第2周末开始下降，各时点降分值于治疗前相比均有显著的统计学差异(P<0.01)。研究组与对照组两组间治疗后：第1周研究组HAMD评分低于对照组，差异有统计学意义P<0.05)，其他时点差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　两组治疗前后HAMD评分比较

注：与治疗前相比*P<0.05，**P<0.01；两组间比较△P<0.05

2.2两组VAS评分比较研究组治疗前与治疗后1、2、4、6、8周各时点的VAS评分于第1周末开始下降，各时点降分值与治疗前相比均有显著的统计学差异(P<0．05或P<0．01)；对照组治疗前与治疗后1、2、4、6、8周各时点的VAS评分于第2周末开始下降，各时点降分值与治疗前相比均有显著的统计学差异(P<0.05或P<0.01)。研究组与对照组两组间VAS评分：研究组自第l周起均明显低于对照组，并有显著的统计学差异(P<0.05或P<0.01)，见表2。

2.3两组CGI-SI评分比较采用配对t检验分别比较治疗前与治疗后8周末两组的CGI-SI评分的变化，结果显示两组治疗后较治疗前病情严重程度均有显著改善，差异具有统计学意义(P<0.01)。两组间在治疗前和治疗后8周末疗效评分的比较均无统计学差异(P>0.05)。该结果与HAMD评分结果一致。

表2　两组治疗前后VAS评分比较

注：与治疗前相比*P<0.05，**P<0.01；两组间比较△P<0.05，△△P<0.01

2.4两组不良反应比较研究组主要不良反应：恶心5例，困倦3例，口干2例，头晕l例，症状均较轻；对照组：恶心4例，困倦1例，口干2例，头痛2例，焦虑l例，症状也较轻，继续治疗后好转。两组间无显著性差异(P>0.05)。

3　讨论

度洛西汀在下行痛觉通路中，5-HT和NE介入抑制传入痛觉神经通过脊髓的上行传导，双递质再摄取抑制能有效缓解躯体疼痛[2，3]。提示度洛西汀能够迅速减轻患者疼痛症状的同时，也能快速有效地改善和缓解抑郁症状。而帕罗西汀是一种选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)，目前已广泛应用于临床治疗抑郁症，疗效肯定，但对受体的影响面较少。本研究对伴有疼痛症状的抑郁障碍患者采用度洛西汀和帕罗西汀对照研究，VAS评分结果显示研究组治疗后各时点评分均明显低于对照组，表明度洛西汀对疼痛的缓解作用明显优于帕罗西汀，这与度洛西汀通过5-HT和NE调控情感和对疼痛敏感程度，提高肌体对疼痛的耐受力有关,这一结果和国内周敏、朱毅平的研究一致[4，5]。研究组在第l周末HAMD评分明显低于对照组，提示度洛西汀起效更快，能够更迅速的缓解抑郁症状，这可能与度洛西汀对5-HT和NE再摄取都有抑制作用，能使大脑和脊髓中的5-HT和NE浓度升高有关。度洛西汀主要有失眠、头晕、恶心、出汗等不良反应，其不良反应随治疗的进行能够减轻或者消失，无需特殊处理，说明度洛西汀的安全性好，这与国外的文献报告相一致[6-8]。

可以认为度洛西汀对于治疗伴有疼痛症状的抑郁障碍患者是一种安全有效的药物。

1Munce S E，Stewart D E.Gender differences in depression and chronic pain conditions in a National Epidemiologic Survey[J]. Psychosomatics,2007,48(5):394

2江开达.精神药理学[M].北京:人民卫生出版社,2007:463-470

3四川美康医药软件研究开发有限公司.MIC用药手册[M].香港:中国医学出版社,2006：480-481

4朱毅平,钱敏才,金学敏,等. 度洛西汀与氟西汀治疗抑郁伴随疼痛开放性研究[J].中华临床医师杂志,2010,4(9):1695

5周敏,关承斌,王筱兰,等.度洛西汀与帕罗西汀治疗伴躯体症状抑郁症的对照研究[J]. 精神医学杂志,2011,24(4):292

6Detke M J,Lu Y,Goldstein D J,etal.Duloxetine 60 mgonce daily dosing versus placebo in the acute treatment of major depression [J].J Psychiatr Res,2002,36(6):383

7Klan A, Bose A,Alexopoulos G S,etal.Double-blind comparison of escitalopram and duloxetine in the acute treatment of major depressive disorder[J].Clin Drug In-vestig,2007,27(7):481

8Mallinckrodt C H,Parkash A,Houston J P,etal．Differential antidepressant symptom efficacy：placebo-controlled comparisons of duloxetine and SSRIs(fluoxetine,paroxetine,escitalopram)[J].Neuropsychobioiogy,2007,56(2/3):73