新生儿溶血性高胆红素血症总胆红素/白蛋白值与行为评分的关系

龚海燕 汤秀英

新生儿溶血性高胆红素血症总胆红素/白蛋白值与行为评分的关系

龚海燕 汤秀英

当母子血型不合时，部分新生儿可发生同族免疫性溶血，最常见的是ABO血型不合溶血病。胆红素脑病为新生儿溶血病最严重的并发症[1]，初期胆红素对新生儿脑神经的损害可无临床表现，一旦胆红素在脑内积蓄到一定浓度，就可表现出反应差、拒奶、肌张力低，继而引起惊厥，导致新生儿远期智商、发育商低下，听力损伤及神经系统异常，严重者危及生命。新生儿行为神经测定（neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）可以了解新生儿行为能力，并能早期发现轻微脑损伤。本研究通过检测血清胆红素/血浆白蛋白（B/A）值，以探讨B/A值与NBNA的相关性，为新生儿溶血性高胆红素血症的干预提供依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料 2009年5月至2012年5月我院新生儿科收治的日龄2～7d、确诊为ABO溶血性高胆红素血症的足月新生儿102例，其中NBNA＜35分的25例为观察组；NBNA≥35分的77例中抽取36例为对照组。观察组男13例，女12例，平均日龄（3.80±1.42）d；对照组男17例，女19例，平均日龄（3.33±1.80）d，两组性别、日龄比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。所有入选新生儿均排除有感染、窒息、低血糖、严重的心肺疾病、先天性遗传代谢性疾病和除胆红素脑病以外的颅内病变等。

1.2 ABO溶血诊断标准 新生儿病理性黄疸同时伴ABO血型系统母婴不合，以及新生儿血清改良直接抗人球蛋白试验或抗体释放试验有一项阳性[2]。

1.3 检测方法

1.3.1 生化指标 患儿入院当天抽取股静脉血，离心后留取血清检测生化指标（包括总胆红素、间接胆红素、直接胆红素、白蛋白等）。应用Olympus AU5400生化分析仪，由专人进行检测。

1.3.2 NBNA 包括行为能力、被动肌张力、主动肌张力、原始反射、一般评估5大项，20小项，每项2分，满分为40分，按照全国新生儿行为神经科协作组制定的方法，由经过培训的专门人员进行测评。评定结果标准：NBNA＜35分为异常。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件，计量资料采用表示，两组比较采用t检验。

2 结果

2.1 两组新生儿血清总胆红素、间接胆红素、白蛋白水平比较 见表1。

表1 各组新生儿血清总胆红素、间接胆红素、白蛋白比值比较

由表1可见，两组比较，血清总胆红素、间接胆红素值差异无统计学意义（t=1.40、1.46，均P＞0.05）；观察组新生儿血浆白蛋白低于对照组，差异有统计学意义（t=2.61，P＜0.05）。

2.2 两组新生儿B/A比值的比较 见表2。

表2 两组新生儿B/A比值的比较（mg/L:g/L）

由表2可见，观察组B/A比值明显高于对照组（t= 3.35，P＜0.01）。

3 讨论

NBNA可早期发现新生儿轻微脑损伤，且实用、经济、有效和无创[3]，其可较全面地反映大脑功能状态，对新生儿的行为能力、各种神经反射及状态进行全面评价。NBNA评分越低，脑损害越严重，这一测评已广泛用于各种原因引起的新生儿脑损伤的行为神经异常[4-6]。

新生儿高胆红素血症是新生儿时期常见疾病。高胆红素血症具有神经毒性，游离胆红素易通过血脑脊液屏障，与神经细胞联结，发生胆红素脑病，损害脑干组织，造成中枢性神经听觉传导通路异常。有研究采用诱发电位仪，原耳给短声刺激，记录结果显示高胆红素血症对听神经至大脑皮层这一段听觉传导功能都有不同程度损害，并认为此病主要是为神经核呈现弥散性改变[7]。2004年美国儿科学会提出，处理新生儿黄疸的目标是防止出现重度高胆红素血症和预防胆红素脑病。但他们也同时引证Newman的研究结论，体量≥2 500g的33 272例高胆红素血症新生儿随访7年后发现，智商与胆红素浓度无关，感觉神经听力功能损伤与胆红素浓度无关；但是胆红素浓度与神经系统检查轻度及非特异性运动异常有关；总胆红素值＞20 mg/dl与神经系统异常并不存在恒定的相关关系[8]。游离胆红素＞0.02μmol/L是发生胆红素脑病的警界值，但血浆游离胆红素不易测量，已知血浆白蛋白与胆红素联结能降低胆红素对神经细胞的毒性作用，因而B/A比值便成为评估胆红素毒性的重要指标。B/A比值越低，胆红素蛋白联结越牢固；比值越高，则胆红素蛋白联结越疏松，游离胆红素水平越高，越易出现胆红素脑病。本组病例中，观察组与对照组相比，血清总胆红素、间接胆红素值无统计学差异，但观察组B/A比值明显高于对照组，说明血清总胆红素/白蛋白比总胆红素及间接胆红素更能预测胆红素神经毒性。

Stevenson等[9]总结新生儿高胆红素血症的主要危险因素包括总胆红素值、经皮胆红素指数在高危区、＜24h黄疸、新生儿溶血病等。多数ABO溶血病患儿在生后2～3d出现黄疸，并迅速加深。早期新生儿，若血清未结合胆红素过高，则可能透过血-脑屏障，发生胆红素脑病。笔者认为检测患儿血清总胆红素/白蛋白比血清总胆红素或间接胆红素更能预测胆红素神经毒性，作为评估胆红素脑病的危险因素有一定的临床价值。同时，新生儿高胆红素血症引起胆红素脑病早期缺少特异性的表现，NBNA测定是一种简单、经济、有效的方法，且使用工具简单，可重复、多次检测，能早期发现新生儿轻度脑损伤。故建议对于溶血性高胆红素血症的新生儿，NBNA测定与B/A比值相结合，通过综合判断来帮助我们及早预测胆红素脑病的发生，从而正确指导临床干预。

[1]沈晓明,王卫平.儿科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:188-189．

[2]金汉珍,黄德珉,官希吉.实用新生儿学[M].3版.北京:人民卫生出版社,2007:269-655．

[3]新生儿行为协作组.应用20项新生儿行为神经测定预测窒息儿的预后[J].中华儿科杂志,1994,32(4):210-211．

[4]王会民,张重梅,刘克宇,等.脐血IL-10、铅水平与缺氧缺血性脑病新生儿行为神经测定的关系[J].国际检验医学杂志,2011,32(14): 1577-1578.

[5]李宏,赵倩.新生儿行为神经测定对足月窒息儿预后的评价[J].中华神经医学杂志,2008,7(10):1041-1043.

[6]龙芳,陈运彬,王艳丽,等.新生儿行为神经测定联合儿心量表评价院外转运早产儿的智能发育状况[J].中国新生儿科杂志,2010,25(1):20-23.

[7]马宏杰.高胆红素血症的脑干听觉诱发电位[J].工企医刊,2008,21 (1):17-18.

[8]American Academy of Pediatrics.Management of hyperbilirubinemia in the newborn infant 35 or more weeks of gestation[J]. Pediatrics,2004,114(1):297-316．

[9] Stevenson D K,Fanaroff A A,Maisels M J,et al.Prediction of hyperbilinrubinemia in near-term and term infants[J].J Perinatol,2001,21:S63-S72．

2012-12-10）

（本文编辑：沈昱平）

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