老年2型糖尿病患者血清内脂素水平与外周动脉疾病及炎症因子的关系

蒋蓝英 郦旦明 何炳荣 付仲颖

老年2型糖尿病患者血清内脂素水平与外周动脉疾病及炎症因子的关系

蒋蓝英 郦旦明 何炳荣 付仲颖

目的 探讨血清内脂素在2型糖尿病（T2DM）合并外周动脉疾病老年患者中的变化，评价血清内脂素水平与外周动脉疾病及炎症因子的关系。 方法 按彩色多普勒超声检查外周动脉结果分为T2DM合并外周动脉疾病组（T2DM-PAD组）52例、T2DM无外周动脉疾病组（T2DM组）50例和对照组45例，测量血压、BMI、腰围（WC）、WHR及检测FPG、空腹胰岛素、血脂、HbA1c、纤维蛋白原等代谢指标，并计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；测定所有受试者hs-CRP、IL-6、TNF-α和内脂素水平。 结果 （1）T2DM-PAD组和T2DM组hs-CRP、纤维蛋白原、IL-6、TNF-α和内脂素显著高于对照组（P＜0.05或0.01），T2DM-PAD组hs-CRP、IL-6、TNF-α和内脂素明显高于T2DM组 (均P＜0.05）；（2）Pearson相关分析结果显示，T2DM-PAD组和T2DM组血清内脂素与hs-CRP、纤维蛋白原、IL-6、TNF-α、颈动脉内膜中层厚度（C-IMT）、WC、FPG、空腹胰岛素、HOMA-IR、HbA1c均呈正相关（均P＜0.05或0.01）；（3）多元逐步回归分析，T2DM-PAD组和T2DM组WC、HOMA-IR、HbA1c、hs-CRP、IL-6、TNF-α为影响老年T2DM患者血清内脂素的独立相关因素（P＜0.05或0.01）。结论 血清内脂素可能在T2DM外周动脉疾病发生和发展过程中起一定作用，与炎症因子联系密切，且独立于脂质代谢紊乱所起的作用。

炎症因子 内脂素 2型糖尿病 外周动脉疾病 老年

近年来研究发现，脂肪组织不仅具有能量储备功能，还具有旺盛的内分泌功能，能够产生和分泌多种生物活性物质，参与机体许多生理与病理过程。糖尿病、动脉粥样硬化发病机制的共同基础是慢性炎性反应和胰岛素抵抗，脂肪组织分泌的多种脂肪因子参与其过程。内脂素（visfatin）是新发现的脂肪细胞因子，已在动脉硬化斑块中被发现[1]。本研究观察了老年2型糖尿病（T2DM）患者血清内脂素水平与外周动脉疾病及炎症因子的关系，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取本院2008年1月至2009年12月老年病科门诊及住院T2DM患者102例，年龄60～84岁，平均（70.3±5.2）岁。根据彩色超声多普勒检测两下肢动脉和颈动脉病变情况，分为T2DM合并外周动脉疾病（T2DM-PAD组）52例和T2DM无外周动脉疾病组（T2DM组）50例。来自本院老年病科门诊及体检中心体检人员45名，年龄60～82岁，平均（71.8±4.9）岁。75g口服葡萄糖耐量试验排除糖尿病，B超检查排除外周动脉疾病，设为对照组。T2DM诊断符合1999年世界卫生组织标准。3组性别、年龄比较差异均无统计学意义（均P＞0.05，详见表1）。

所有研究对象均除外糖尿病急性并发症，急、慢性感染，近期有手术、创伤，恶性肿瘤，服用噻唑烷二酮类药物及调脂药物，合并心、肝、肾功能不全，使用胰岛素治疗者，排除新近脑卒中、冠心病及自身免疫病病史的患者。

1.2 一般指标检测 专人测量身高、体重、腰围（WC）、臀围，并计算BMI和WHR；血压：受试者均在休息0.5h后用汞柱式血压计测量3次坐位血压，取平均值。

1.3 标本采集 3组均过夜空腹10～12h，晨起采集静脉血，一份立即测定FPG、胰岛素、血脂、凝血功能、肝功能、肾功能、HbA1c，另一份静置1h后，3 000r/min离心5min分离血清，标记后贮存于-70℃低温冰箱，同批测定内脂素、hs-CRP、TNF-α和IL-6。

1.4 检测方法 采用全自动生化仪测定生化指标：血清TC、TG、HDL-C、LDL-C；FPG采用葡萄糖氧化酶法；血清胰岛素测定采用电化学发光法；载脂蛋白A1（Apo-A1）、载脂蛋白B（Apo-B）、脂蛋白a（Lp-a）采用ELISA法；HbA1c测定采用高压液相色谱法。稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=FPG×空腹胰岛素/22.5；血清内脂素测定：采用ELISA法（美国Phoenix Pharmaceutical公司药盒），抗体为特异的兔抗人内脂素IgG部分肽段，与血浆胰岛素、瘦素、脂联素、抵抗素等肽类激素无交叉反应，由专业人员测定，线性范围4～256μg/L，批内变异系数＜5%，批间变异系数＜14%。hs-CRP检测采用ELISA法，试剂由上海信然生物技术有限公司；TNF-α采用美国Leinco公司ELISA试剂盒；IL-6采用美国R&D Systems公司ELISA试剂盒检测；纤维蛋白原（FIB）采用美国ACLAdvance全自动凝血分析仪。

1.5 外周动脉病变测定 采用德国Siemens公司Sequoia512型高频彩色多普勒B型超声仪，由经验丰富的B超医师专人测定。主要测定血管为双侧颈动脉和双下肢动脉，下肢动脉包括股动脉、腘动脉、胫前、胫后动脉和足背动脉。测定病变内容包括：颈动脉内膜中层厚度（C-IMT）≥0.8mm，下肢动脉内膜中层厚度≥1.0mm，动脉硬化、斑块、狭窄、闭塞，以上病变有1处者即认定存在外周动脉病变。

1.6 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件，计量资料采用表示，多组间差异采用单因素方差分析，两两比较用LSD检验，内脂素与C-IMT、炎症因子和代谢指标的关系用Pearson相关分析及多元逐步回归分析。

2 结果

2.1 3组临床资料和生化指标比较 3组年龄、性别和BMI、收缩压、舒张压均无统计学差异。T2DM-PAD组患者较T2DM组糖尿病病程长（P＜0.05）；T2DM-PAD和T2DM组WC、WHR、FPG、空腹胰岛素、HOMA-IR明显高于对照组（P＜0.05或0.01）。前两组HbA1c无统计学差异。3组TG、TC、LDL-C、HDL-C水平均无统计学差异。T2DM-PAD组和T2DM组的Apo-A1水平较对照组明显下降（均P＜0.05），前两组之间无统计学差异。T2DM-PAD组和T2DM组的Apo-B水平较对照组明显增高（均P＜0.05），且T2DM-PAD组Apo-B水平高于T2DM组（P＜0.05），T2DM-PAD组Lp-a水平明显高于T2DM组和对照组（均P＜0.01），后两组之间无统计学差异。详见表1。

2.2 3组血清内脂素、C-IMT和炎症因子水平比较T2DM-PAD组和T2DM组hs-CRP、IL-6、TNF-α和内脂素水平明显高于对照组（P＜0.05或0.01），且T2DMPAD组高于T2DM组（P＜0.05）。T2DM-PAD组和T2DM组血清FIB水平均高于对照组（均P＜0.05），前两组之间差异无统计学意义。T2DM-PAD组C-IMT明显高于T2DM组和对照组（均P＜0.01），后两组无差异。详见表1。

2.3 Pearson相关分析 T2DM患者血清内脂素与hs-CRP（r=0.308）、纤维蛋白原（r=0.274）、IL-6（r=0.254）、TNF-α（r=0.189）、C-IMT（r=0.314）、WC（r=0.154）、FPG（r=0.267）、空腹胰岛素（r=0.344）、HOMA-IR（r=0.425）、HbA1c（r=0.437）均呈正相关（P＜0.05或0.01）。

2.4 多元逐步回归分析 以血清内脂素为应变量，以年龄、性别、病程、收缩压、舒张压、BMI、WC、WHR、FPG、空腹胰岛素、HOMA-IR、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDLC、Apo-A1、Apo-B、Lp-a、hs-CRP、纤维蛋白原、IL-6、TNF-α进行多元逐步回归分析，WC、HOMA-IR、HbA1c、hs-CRP、IL-6、TNF-α为影响老年2型糖尿病患者血清内脂素的独立相关因素（r=0.315、0.601、0.538、0.487、0.714、0.651，P＜0.05或0.01）。

表1 3组临床资料比较

3 讨论

大量研究证实[2]，T2DM和动脉粥样硬化共同基础是一种慢性、低度、亚临床性的炎症，炎症在糖尿病大血管动脉粥样硬化斑块形成、发展、破裂，以及随后大血管病变产生的临床急性事件中扮演着重要的角色。

内脂素[3]是新近发现的，主要由内脏脂肪分泌的脂肪细胞因子，有类胰岛素样作用，可能是一种新的促炎症因子[4]。内脂素可能是联系动脉粥样硬化与慢性低水平炎症、免疫调节紊乱的桥梁[5]。本研究发现，T2DM患者血清内脂素水平明显高于对照组，T2DM-PAD组血清内脂素更明显高于T2DM组。Pearson相关分析显示，内脂素与慢性炎症介质hs-CRP、纤维蛋白原、IL-6、TNF-α存在正相关，且与C-IMT亦呈正相关。多元逐步回归分析显示，WC、HOMA-IR、HbA1c、hs-CRP、IL-6、TNF-α为影响老年T2DM患者血清内脂素的独立相关因素。C-IMT增高是反映外周动脉病变的灵敏指标，也是糖尿病患者心脑血管疾病的高危因素，以上结果提示内脂素与动脉粥样硬化、炎症反应有紧密联系[6-7]。

许多研究发现，多种炎症因子参与了糖尿病及其血管并发症的发生、发展，如CRP、TNF-α、IL-6等通过不同作用机制促进动脉粥样硬化形成[2]。本研究发现，T2DM-PAD组TNF-α、IL-6、hs-CRP明显高于T2DM组和对照组，提示TNF-α、IL-6、hs-CRP参与了T2DM患者的大血管病变过程。

Lp是血脂与Apo结合所形成的Lp颗粒，Apo是Lp颗粒外层的蛋白质部分，其功能是维持Lp结构与运输脂类、调控与Lp代谢有关酶的活力，以及作为细胞表面Lp受体的配体而参与Lp的代谢。血清ApoA1、HDL-C的含量减少和Apo-B、LDL-C含量的增加，提示患动脉粥样硬化的危险性增加，并易引起脂质代谢紊乱的疾病如心、脑血管疾病等[8]。Lp-a具有致血栓形成和动脉硬化作用[9]。本研究发现，T2DM-PAD组和T2DM组的Apo-A1水平较对照组明显下降，T2DM-PAD组和T2DM组的Apo-B水平较对照组显著增高，T2DMPAD组Apo-B水平亦高于T2DM组，T2DM-PAD组Lp-a水平显著高于T2DM组和对照组，Apo-A1、Apo-B和Lp-a与血清内脂素水平无相关性，揭示脂质代谢紊乱所致的动脉粥样硬化独立于血清内脂素所致的动脉粥样硬化性疾病。

本研究结果表明，血清内脂素与T2DM外周动脉疾病发生和发展密切有关，与炎症因子有紧密联系，且独立于脂质代谢紊乱所致的动脉粥样硬化。至于内脂素在慢性炎症发生、发展中的作用机制，除了蛋白激酶和丝裂原活化的蛋白激酶途径影响一氧化氮合成外[10]，是否还参与其他途径的调节，还有待于进一步研究。

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[8] 陈一伟,陈希.老年心脑血管疾病患者血脂与载脂蛋白测定的临床血管分布，因彩色血流能量图成像对癌肿内小血管的低速血流显示更敏感，受角度和方向的影响较小，故能较常规彩色多普勒技术更客观、更可靠地显示癌肿内完整的血管树或血管网。本研究以直径≥10mm的结节作为研究对象，一方面考虑到微小甲状腺癌处于该病的早期，转移率较低，另一方面考虑到部分微小甲状腺癌内部血流较少甚至无血流信号显示，能量多普勒能较好地显示了其血流信号。

综上所述，对甲状腺癌患者甲状腺结节MCVD的检测，不仅可以反映肿块内血流的丰富程度，而且对于预测是否有颈部淋巴结转移具有较好的价值，结合常规及高频超声对颈部淋巴结直接扫查，有望提高诊断甲状腺癌患者颈部淋巴结转移的准确率，从而为临床治疗提供更有力的参考依据。

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（本文编辑：欧阳卿）

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（收稿日期：2012-04-23）

（本文编辑：沈昱平）

Relationship of serum visfatin level with peripheralarterialdisease and inflammatory factorin senile type 2 diabetic pa-tients

Inflammatory factor Visfatin T2DM Peripheral arterial diseases Senile

2012-12-13）

310003 杭州，浙江中医药大学附属中西医结合医院老年病科

蒋蓝英，E-mail：kexinlan4623@163.com

【 Abstract】Objective To investigate serum visfatin level and its relationship with peripheral arterial disease(PAD)and inflammatory factors in senile type 2 diabetic(T2DM)patients. Methods Fifty two elderly patients(＞60y)with T2DM-PAD and 50 elderly patients with T2DM without PAD and 45 healthy controls were enrolled in the study.Blood pressure,body mass index (BMI),waist circumference(WC),weight/height ratio (WHR),fasting plasm glucose (FPG),fasting insulin,blood lipid analysis, HbAlc and fibrinogen were determined.Serum hs-CRP,IL-6,TNF-α and visfatin were examined by ELISA. Results In T2DM-PAD and T2DM patients serum hs-CRP,fibrinogen,IL-6,TNF-α and visfatin were higher than those in control group (P＜0.05 or P＜0.01).Serum hs-CRP,IL-6,TNF-α and visfatin were higher in T2DM-PAD group than those in T2DM group(P＜0.05 or P＜0.01).Pearson's correlation analysis demonstrated that serum visfatin level was positively correlated with hs-CRP,fibrinogen,IL-6,TNF-α,C-IMT,WC,FPG,fasting insulin,HOMA-IR and HbA1c.Multiple regression analysis showed that WC, HOMA-IR,HbA1c,hs-CRP,IL-6,TNF-α was the independent related factor of influencing serum visfatin level. Conclusion Visfatin may be involved in the occurrence and development of peripheral arterial diseases in patients with type 2 diabetes mellitus,which is correlate with inflammatory factors,independent to lipid disorder.