2006-2012年杭州地区儿童下呼吸道腺病毒感染流行情况调查分析

马莉亚 东丽丽 卢美萍 陈志敏

●临床研究

2006-2012年杭州地区儿童下呼吸道腺病毒感染流行情况调查分析

马莉亚 东丽丽 卢美萍 陈志敏

目的 了解杭州地区儿童下呼吸道腺病毒（ADV）感染流行情况。方法因急性下呼吸道感染（ALRTI）住院的患儿共76 518例，所有ALRTI患儿的鼻咽分泌物均采用直接免疫荧光法作腺病毒等7种病毒的病原学测定。结果76 518例标本中ADV阳性479例，阳性率0．63%；男∶女为2．24∶1；年龄中位数16个月（1～172个月），年龄＜6个月39例（8．14%），～24个月265例（55．32%），～36个月66例（13．78%），～60个月72例（15．03%），＞60个月37例（7．72%）。春季176例（36．74%），夏季124例（25．89%），秋季51例（10．65%），冬季128例（26．72%），冬、春、夏季发病率明显高于秋季，差异均有统计学意义（P＜0．05或0．01）。冬、春、夏季节之间比较，差异无统计学意义。从2007—2012年春季ADV阳性患儿占同期所有ALRTI患儿的构成比分别为18．01‰，5．73‰，11．85‰，6．35‰，11．77‰，2．66‰，存在每2年1次的流行趋势。结论杭州地区儿童下呼吸道ADV感染全年散发，以冬、春、夏季为主，可能存在每2年1次的春季小流行。6～24个月为感染高峰年龄。

腺病毒 呼吸道感染 儿童

腺病毒（adenovirus，ADV）是儿童急性下呼吸道感染（acute low respiratory tract infection，ALRTI）常见病原体之一。ADV常引起重症肺炎及其心力衰竭、肝功能损害、中毒性脑病等近期并发症，以及闭塞性细支气管炎、支气管扩张等远期并发症[1]，给患儿及家庭带来较重的经济负担。由于我国地域辽阔，加之气候变迁，有关ADV感染年龄和季节的文献报道存在差异，因此，了解杭州地区ALRTI儿童中ADV感染流行情况很有必要。为此，我们对因ALRTI住院的患儿共76 518例进行ADV、呼吸道合胞病毒（RSV）、流感病毒（IFV）A、B型、副流感病毒（PIV）1、2、3型共7种病毒的检测，并将ADV感染情况分析如下。

1 对象和方法

1.1 对象 收集2006-07—2012-06在浙江大学医学院附属儿童医院因ALRTI住院的患儿共76 518例，其中ADV抗原检测阳性患儿479例，阳性率0.63%；男331例，女148例，男∶女为2.24∶1。ALRTI诊断标准均符合《诸福棠实用儿科学》第7版[2]。

1.2 标本采集 患儿均在当天或次日取鼻咽分泌物，通过一次性采痰器经鼻腔插入7～8 cm达咽部后负压吸取而得标本置于无菌痰液收集器，立即送至实验室。

1.3 痰病毒抗原检测 用直接免疫荧光法（DFA）对ADV等7种病毒抗原进行检测，试剂盒购自美国Chemicon公司。取新鲜分泌物标本按试剂盒说明书制作玻片，以每片不少于20只脱落细胞为合格标本，于40倍聚焦荧光显微镜下观察，阴性细胞呈红色，阳性细胞呈苹果绿色荧光，以见到≥2个阳性细胞为阳性。

1.4 统计学处理 采用SPSS19.0统计软件，计数资料两组间比较采用Mann-Whitney检验，多组间的差异性采用Kruskal-Wallis检验。

2 结果

2.1 ADV感染患儿的年龄分布特征 患儿年龄中位数16个月（1～172个月）。年龄分布：年龄＜6个月39例（8.14%），～24个月 265例（55.32%），～36个月66例（13.78%），～60个月72例（15.03%），＞60个月 37例（7.72%）。以6～24个月年龄组感染比例最高。详见图1。

图1 不同年龄患儿ADV感染阳性构成比

2.2 ADV感染患儿的季节分布特征 冬季（1-3月）128例（26.72%，128/497），春季（4-6月）176例（36.74%，176/497），夏季（7-9月）124例（25.89%,124/497），秋季（10-12月）51例（10.65%,51/497），4个季度之间差异有统计学意义（χ2=9.053，P=0.029）；冬、春、夏季发病数明显高于秋季，差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）；冬、春、夏季节之间比较，差异无意义。详见表1。

表1 2006—2012年不同季节ADV阳性患儿例数

2.3 2006—2012年不同季节ADV阳性患儿的检出率见表2。

表2 2006—2012年不同季节ADV阳性患儿的检出率（‰）

从2007—2012年全年所有季节中，以春季（4-6月）检出率较高，ADV阳性患儿占同期所有ALRTI患儿的构成比分别为 18.01‰，5.73‰，11.85‰，6.35‰，11.77‰，2.66‰。如图2所示，连续6年ADV监测，存在每2年1次的春季小流行趋势。

图2 2006-07—2012-06每季度急性下呼吸道感染ADV阳性患儿（‰）

3 讨论

ADV是双股DNA病毒，共52个血清型[3]，ADV3、7型为其主要的致病原，是导致儿童急性重症肺炎的主要病原之一[4-5]，因此引起儿科医生的高度关注。1958-10—1959-02，在我国北方，ADV感染曾出现大规模暴发流行，北京市儿童医院就收治3 398例儿童，其中死亡528例，病死率为15.5%[6]。

自80年代后期，ADV感染开始有下降趋势，1982年ADV肺炎感染率为45.9%，到1989年为2.7%，这可能与ADV优势基因组型变迁有关，1958年曾出现7a1、7a4、7b及7g，以后未再检出，而在1980—1990年，7d和3a2为优势基因组型[7]。近些年，我国南方地区的一些文献资料报道ADV感染呈散发表现，比如2001—2003年杭州地区肺炎住院儿童中的ADV感染率为1.3%[8]，2005—2007年苏州地区呼吸道感染住院患儿的ADV感染率为1.03%[9]。我们此次调查发现杭州地区近6年ALRTI儿童中ADV感染检出率为0.63%，较上述资料报道低，可能是由于上述文献调查人群分别为因肺炎住院患儿及因呼吸道感染住院患儿，而本文调查人群为所有因下呼吸道感染住院的患儿。

以往文献表明：ADV感染具有一定的年龄分布特征和季节流行特征。余颖芳等[10]报道2005年杭州地区儿童ADV感染发病高峰在1～7岁，其中1～3岁年龄段ADV感染率最高；张辉等[11]报道2004—2005年北京地区6个月～3岁的儿童为易感人群；从国外的相关资料看，Endo等[12]报道了6个月～2岁年龄段感染率最高。本调查发现，2006—2012年杭州地区ADV感染儿童的发病高峰年龄为6～24个月（占55.11%），与上述报道相符。由于婴幼儿免疫发育有其特殊性，血清ADV特异抗体自2岁以后才逐渐增加，因而2岁以内婴幼儿更容易出现ADV感染，而呈现出一个发病的高峰。既往认为＜6个月小婴儿受母亲抗体保护，ADV感染较少，但我们发现＜6个月患儿ADV感染也占到8.14%，Henquell等[13]也发现在很少发病的新生儿期，ADV感染的结果可能更为严重。因此，除了要重点做好处于ADV感染高峰年龄段儿童的相关感染监测及防护工作，也不能忽视可能带来不良后果的非感染高峰年龄段儿童的疾控监测及早期临床干预。

由于地域不同，ADV感染在世界不同地区可能存在流行季节的差异，南半球的高发季节为1—11月，而北半球的高发季节为12月至次年3月[14]。在国内，南北方感染也存在地区性和季节性的差异，北方地区如北京2004—2005年调查发现，ADV感染全年散发，冬春季节相对较多[4]；天津地区2002—2004年总结发现，ADV感染流行季节在冬季[15]。南方地区如广州地区2005—2007年ADV感染在冬季最多[16]。我们发现，近6年杭州地区儿童ADV感染全年散发，以冬、春、夏季为主，并以春季检出率相对较高。有研究发现ADV的检出率与温度、湿度相关[17-18]。杭州地区地处长江中下游以南地带，气候有其独特性，为亚热带季风气候区，受亚季风的影响，季节交替较为明显。由于春季气温回升明显及湿度较大等条件，导致春节比其他季节更利于病毒的活跃，加之昼夜温差大，易影响机体免疫力，同时，人群聚集活动增多，也给ADV感染在局部地区的流行创造了条件。我们还发现，杭州地区的ALRTI患儿中，ADV感染存在每2年一次的春季小流行趋势，推测其背后可能存在相关气象因素的周年变化以及感染病毒亚型的新变迁，但尚有待进一步证实。另外，本地区夏季湿热、冬季湿冷，唯有秋季干燥、气温适宜，我们调查结果显示杭州地区秋季ADV检出率最低，提示ADV感染可能与湿度关系密切。

总之，需加强对儿童尤其是6个月～2岁婴幼儿呼吸道ADV感染的防护，在杭州地区，需要做到以春季为主的常年预防，早发现、早治疗。另外，还需要进一步连续监测本地区ADV感染的流行病学资料以及与气候等的相关性、以及ADV的分子生物学流行病学特征，为ADV感染的防治提供依据。

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Epidemiological study on adenovirus infection in children with acute low respiratory tract infection in Hangzhou city

ObjectiveTo study the epidemiological characteristics on adenovirus(ADV)infection in children with acute low respiratory tract infection(ALRTI)in Hangzhou city．MethodsNasopharyngeal secretion(NPS)samples were collected from 76,518 hospitalized patients with ALRTI at Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine from July 2006 to June 2012．The antigen expressions of 7 viruses including ADV in NPS samples were detected by direct immunofluorescence assays (DFA)．ResultsTotal 479 samples showed positive for ADV accounting for 0．63%(479/76 518)of all samples．The median age of patients was 16 months(1～172 months)and the male/female ratio was 2．24:1．The case distribution in each age group was as follows:39(8．14%)＜6months,265(55．32%)～24 months,66(13．78%)～36months,72(15．03%)～60months and 37(7．72%)≥60 months．The season distribution showed that 176 cases in spring(36．74%),124 in summer(25．89%),51 in autumn(10．65%)and 128 in winter(26．72%)．The morbidity in autumn was significantly lower than that in other three seasons(P＜0．05 or 0．01);however, there was no significant difference among spring,summer and winter seasons．The patients with ADV infection in ALRTI cases accounted for 18．01‰,5．73‰,11．85‰,6．35‰ and 2．66‰in spring from 2007 to 2011,indicating a biennial epidemic tendency．ConclusionADV infection is relatively common in Hangzhou city,demonstrating a gender,age and season variation s in children with ALRTI．

Adenovirus Respiratory tract infection Children

2012-08-14）

（本文编辑：沈昱平）

310003 杭州，浙江大学医学院附属儿童医院呼吸科（马莉亚为在职研究生，现在浙江省台州医院儿科工作）

卢美萍，E-mail：meipinglu@126.com