参苓益胃胶囊的制备工艺与薄层色谱鉴别

郭洪明，袁宏佳，刘兴文

(重庆市北碚区中医院，重庆 400700)

参苓益胃胶囊的组方思想来源于《外台茯苓饮》[1]，由党参、茯苓、白术、陈皮、砂仁等9味药组方，具有健脾理气、消痰利水、制酸止痛的功效，临床主要用于治疗肝胃不和、脾虚气滞所致的胃脘胀满疼痛、嗳气呃逆、嘈杂泛酸等症。为探讨该制剂的制备工艺及质量控制标准，笔者进行了试验，现报道如下。

1 仪器与试药

硅胶G薄层板(青岛海洋化工厂);定量点样毛细管;MA110型电子天平(上海天平仪器厂);XMTD－204恒温水浴锅(金坛市医疗仪器厂);CS202A型恒温电热干燥箱(重庆试验设备厂)。延胡索乙素对照品、橙皮苷对照品、陈皮对照药材、枳壳对照药材(均购至中国药品生物制品检定所，批号分别为PS08091701，0721－00010，1209069－200808，120981－200403);甲苯、乙酸乙酯、丙酮、甲酸、乙醇、乙醚、氨水、三氯化铝均为分析纯。

2 方法与结果

2．1 正交试验优选水提取工艺

因素水平表:以加水倍数(因素A)、提取时间(因素B)、提取次数(因素C)为考察因素，试验设计见表1。

表1 L9(34)提取工艺正交试验因素水平表

正交试验结果及方差分析:按处方比例称取各味药材，共9份，按照表1安排的因素水平条件进行煎煮。试验结果见表2，方差分析结果见表3。可见，影响因素的主次顺序为C＞A＞B，C因素对浸膏得率有显著影响(P＜0．05)，即提取次数为最主要因素，A因素和B因素均无显著性影响。因此，初步确定最佳工艺条件为A3B1C3，即加10倍水，煎煮3次，每次1 h。

表2 水提取工艺正交试验结果

表3 水提取工艺正交试验方差分析表

提取条件验证试验:按处方比例称取各味药材，加10倍于药材量的水，提取3次，每次提取1 h，将提取液过滤、浓缩。测定浸膏量，共进行3次试验，结果3次收膏率分别为 21．38%，21．21% ，22．12% ，平均 21．57% ，RSD 为 0．48% 。可见，验证试验结果与正交试验优选结果基本吻合，说明正交试验选出的工艺条件合理、稳定可行。

2．2 制备工艺

全方9味，取延胡索(醋制)200 g、海螵蛸200 g、陈皮200 g共同粉碎，取100目以上细粉备用;陈皮800 g、砂仁600 g用水蒸气蒸馏提取挥发油备用;药渣、制粉后的粗头与其余各药用10倍量水共同煎煮2次，每次1 h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1．15以上的清膏，与上述细粉制粒，干燥，整粒，喷入陈皮砂仁挥发油，闷浸24 h以上，灌装胶囊制成1 000粒，即得。

2．3 薄层色谱鉴别[2-3]

陈皮:取本品3粒内容物，加入乙醇20 mL，温浸1 h，时时振摇，滤过，滤液浓缩至2 mL，作为供试品溶液。另取陈皮对照药材1 g，同法制成对照药材溶液。另取缺陈皮的样品3粒内容物，按照供试品溶液制备方法制成陈皮阴性对照品溶液。另取橙皮苷对照品适量，加入1 mL甲醇，配制成饱和溶液，作为橙皮苷对照品溶液。吸取橙皮苷对照品溶液8 μL，陈皮对照药材溶液8 μL，供试品溶液各 5，7，8 μL，阴性对照品溶液 8 μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯 －乙酸乙酯 －甲酸 －水(20∶10∶1∶1)上层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液。供试品溶液色谱中，在与对照品和对照药材溶液色谱相应位置上显相同颜色的斑点，阴性样品无干扰(图1 A)。

延胡索:取本品3粒内容物，加入甲醇50mL，超声处理30 min，滤过，滤液蒸干，残渣加水10 mL使溶解，加浓氨试液调至碱性，用乙醚振摇提取3次，每次10 mL，合并乙醚液，蒸干，残渣加1 mL甲醇使溶解，作为供试品溶液。另取延胡索乙素对照品，制成每1 mL含有0．73 mg的甲醇溶液，作为对照品溶液。另取缺延胡索的样品3粒内容物，按照供试品溶液制备方法制成延胡索阴性对照品溶液。吸取延胡索乙素对照品溶液5 μL，供试品溶液各3，5，7 μL，阴性对照品溶液5 μL分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯－丙酮(9∶2)为展开剂，展开，取出，晾干后置碘缸中，约3 min取出，挥尽板上吸附的碘后，置365 nm荧光下观察。供试品溶液色谱中，在与对照品溶液相应位置上显相同颜色的斑点，阴性样品无干扰(图1 B)。

枳壳:取本品3粒内容物，加入乙醇20 mL，温浸1 h，时时振摇，滤过，滤液浓缩至2 mL，作为供试品溶液。另取枳壳对照药材1 g，同法制成对照药材溶液。另取缺枳壳的样品3粒内容物，按照供试品溶液制备方法制成枳壳阴性对照品溶液。吸取枳壳对照药材溶液 8 μL，供试品溶液各 5，7，8 μL，阴性对照品溶液8 μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯－乙酸乙酯－甲酸－水(20∶10∶1∶1)上层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液。供试品溶液色谱中，在与对照药材溶液相应位置上显相同颜色的斑点，阴性样品无干扰(图1 C)。

图1 薄层色谱图

3 讨论

处方中的陈皮、砂仁等药材中含有大量的挥发性成分，应先对其进行蒸馏提取，残渣再与其余各药进行水煎煮，以保证有效成分的充分提取;中试放大试验发现，大部分药材经过3次提取之后呈糊状，无法顺利过滤，易致部分滤液损失;又因在实际生产中使用了多功能提取罐，属于密闭加压的环境，提取效率高，出膏量大，提取比较充分，故将提取次数减少为2次。最终确定参苓益胃胶囊的实际提取工艺为加入10倍量水，提取2次，每次1 h。验证试验证明此工艺是科学合理的。

本制剂是由9味中药组成的复方制剂，采用薄层色谱鉴别陈皮、延胡索、枳壳斑点清晰、专属性和重现性好、阴性对照无干扰，可以作为制定其质量标准的依据。本制剂的有效成分含量测定有待进一步试验探讨。

[1]曾 海．外台茯苓饮加味治疗慢性胃炎的疗效[J]．时珍国医国药，2005，16(1):47．

[2]国家药典委员会．中华人民共和国药典(一部)[M]．北京:中国医药科技出版社，2010:205，216，274．

[3]国家药典委员会．中药材薄层色谱彩色图集[M]．北京:人民卫生出版社，1993:66．