恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者外周血T细胞亚群和肝纤维化指标的影响

吕继算

(浙江省仙居县人民医院感染科，浙江 台州 317300)

乙型肝炎的发生、发展与宿主的细胞免疫功能状态密切相关。T淋巴细胞亚群的调节紊乱是HBV体内持续复制的主要原因[1]。核苷类药物能有效控制HBV的复制，缓解及控制乙型肝炎的进展。恩替卡韦是其中具有代表性的药物，抗病毒能力强，且具有高效性及良好的耐受性，适用于各种乙型肝炎患者[2]。目前，对其调节慢性乙型肝炎患者外周血T细胞亚群的作用报道较少。笔者选择慢性乙型肝炎患者50例，观察恩替卡韦对其外周血T细胞亚群、HBV－DNA含量及肝纤维化指标的影响，现报道如下。

1 资料和方法

1．1 一般资料

选择2010年1月至2011年8月在我院门诊或住院治疗的轻中度慢性乙型肝炎患者50例进入治疗组，其中男27例，女23例;年龄 20～67岁，平均(36．7±7．1)岁;均符合 2000年中华医学会制定的病毒性肝炎诊断标准[3]，治疗前HBV－DNA均为阳性，排除其他肝炎病毒重叠感染。另选择30例正常健康体检者进入对照组，其中男 16例，女 14例;年龄 18～71岁，平均(37．1±6．9)岁。两组性别和年龄比较无明显统计学差异(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

治疗组患者予以恩替卡韦片(连云港正大天晴药业股份有限公司，规格为 0．5 mg×7 片，批号为 091002)0．5 mg，口服，1 次 /d，疗程6个月。分别在治疗前和治疗6月后检测患者外周血T细胞亚群、HBV－DNA含量及肝纤维化指标。对照组仅在入组前测定1次。

采用碱性磷酸酶法检测外周血CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值，试剂购自北京军事科学院。采用聚合酶链反应(PCR)法检测HBV－DNA，试剂由深圳匹基生物技术开发有限公司提供。采用放免分析法检测透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ．C)、层粘蛋白(LN)，试剂由海军医学研究所提供。

1．3 统计学处理

采用SPSS 13．0统计学软件进行分析，结果以均数±标准差(X±s)表示，采用 t检验，以 P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 外周血T细胞亚群和HBV-DNA的变化

与对照组相比，治疗组患者外周血CD4+水平减少，CD8+水平增加，CD4+/CD8+比值下降，差异具有显著性(P＜0．05或P＜0．01)。经恩替卡韦治疗6个月后，与治疗前相比，患者外周血 CD4+水平上升，CD8+水平下降，CD4+/CD8+比值上升，血HBV－DNA含量下降，差异具有显著性(P＜0．05或 P＜0．01)。见表1。

表1 外周血T细胞亚群和HBV－DNA的变化(X±s)

2．2 肝纤维化指标的变化

治疗组患者经恩替卡韦治疗6个月后，肝纤维化指标HA，PCⅢ，Ⅳ．C和LN水平均较治疗前明显下降(P＜0．05)。见表2。

3 讨论

HBV感染机体后，抗病毒细胞的免疫强度可能是决定急性自限性感染或慢性感染的关键因素，尤其是细胞毒性T细胞，它对清除肝细胞内HBV起主要作用[4]。乙肝发病主要是抗体对HBV的免疫应答所致，对肝细胞表面HBV抗原引起的宿主细胞免疫应答，一般认为是肝细胞损伤的决定性因素，而乙型肝炎免疫病理变化主要由T细胞调节，包括辅助细胞CD4+及细胞毒性细胞CD8+，正常情况下两者保持一定的比例，维持机体细胞免疫功能[5]。王毅娟等[6]研究发现，通过检测T淋巴细胞亚群的数值变化，可为临床上准确使用免疫调节剂提供依据，并能监测疾病的发展情况、病毒复制状态、预测预后，对乙肝的治疗、判断有无慢性化倾向等方面也能起到指导作用。本研究结果显示，与对照组相比，治疗组患者外周血CD4+水平明显减少，CD8+水平明显增加，CD4+/CD8+比值明显下降。表明慢性乙型肝炎患者存在外周血T细胞亚群紊乱。

表2 治疗组肝纤维化指标的变化(n=50，X±s)

恩替卡韦是鸟嘌呤核苷类似物，也是新一代抗乙型肝炎病毒药物，对HBV病毒的复制有强大的抑制作用，它在体内能磷酸化为具有活性的三磷酸盐，与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，抑制HBV病毒多聚酶，从而阻断HBV病毒的装配和延伸，阻断HBV病毒的复制，达到治疗慢性乙型肝炎的目的[7－8]。王娟等[9]研究发现，恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎，能抑制HBV病毒的复制，减轻肝脏的炎症反应及纤维化，调节患者的细胞免疫功能，有利于HBV病毒的清除。姚思敏等[10]研究发现，恩替卡韦改善慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的疗效明确，无明显不良反应。本研究结果发现，治疗组经恩替卡韦治疗6个月后，与治疗前相比，患者外周血CD4+水平明显上升，CD8+水平明显下降，CD4+/CD8+比值明显上升，血HBV－DNA含量明显下降，表明恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效肯定，通过调节外周血T细胞亚群紊乱，能有效抑制HBV－DNA病毒的复制。同时研究发现，治疗组经恩替卡韦治疗6个月后，肝纤维化指标HA，PCⅢ，Ⅳ．C和LN均较治疗前明显下降，表明恩替卡韦能明显改善慢性乙型肝炎患者的肝纤维化指标，达到防治肝纤维化的目的。

综上所述，慢性乙型肝炎患者存在外周血T细胞亚群紊乱，恩替卡韦通过调节外周血T细胞亚群紊乱，能有效抑制HBVDNA病毒的复制，改善患者肝纤维化指标，达到治疗慢性乙型肝炎的目的，值得临床推广。

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[2]徐东平，李 进．恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的研究进展[J]．中华医学杂志，2006，86(28):2 014 －2 015．

[3]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会．病毒性肝炎防治方案[J]．中华肝脏病杂志，2000，8(5):342．

[4]白留江．乙型肝炎患者T淋巴细胞亚群检测的临床意义[J]．肝脏，2011，16(1):87 －88．

[5]乔燕伟．慢性乙型病毒性肝炎患者T细胞亚群研究进展[J]．临床肝胆病杂志，2005，21(6):383 －385．

[6]王毅娟．外周血T淋巴细胞亚群检测对乙型肝炎患者的意义[J]．临床与实验医学杂志，2007，11(6):24 －26．

[7]邓中平．恩替卡韦治疗乙型肝炎的疗效及安全性[J]．中国新药与临床杂志，2005，24(4):326 －329．

[8]姚光弼，张定凤，王宝恩，等．恩替卡韦抗乙型肝炎病毒剂量和疗效的研究[J]．中华肝脏病杂志，2005，13(7):484 －487．

[9]王 娟，徐立新．恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎血清HA及T细胞亚群的变化[J]．齐齐哈尔医学院学报，2011，32(20):3 308－3 309．

[10]姚思敏，文 彬，黄晓菡，等．恩替卡韦抗肝纤维化临床观察[J]．吉林医学，2010，31(9):1 191 －1 192．