沙门氏菌耐药性及耐药性消除研究进展

李兰波 张秀峰 李 艳 苏华峰 江 东 郭中坤 黄琦位

（①山东省医学科学院 山东省实验动物中心 济南 250002②山东省胸科医院 ③山东省鄄城县畜牧局）

沙门氏菌耐药性及耐药性消除研究进展

李兰波①张秀峰②李 艳②苏华峰③江 东①郭中坤①黄琦位①

（①山东省医学科学院 山东省实验动物中心 济南 250002②山东省胸科医院 ③山东省鄄城县畜牧局）

沙门氏菌病是由沙门菌属不同菌株引起不同动物沙门氏菌病的总称[1]，是一种人畜共患病，动物沙门氏菌可通过食物感染人类，是导致人类食物中毒的主要细菌之一。目前，已发现的沙门氏菌的血清型共有2500多种[2,3]，抗生素在控制和预防沙门氏菌病方面虽然发挥了巨大的作用，但是随着抗生素的滥用和不当使用，沙门氏菌病的耐药性日趋严重。因此，本文对沙门氏菌耐药性的研究现状及其耐药性的解决途径进行了综述。

1 沙门氏菌的耐药性研究现状

1.1 鸡沙门氏菌耐药性研究 （1）根据病原体抗原结构的不同，可将鸡沙门菌病分为3种，即鸡白痢、鸡伤寒和鸡副伤寒，均具有相当复杂的传播循环，随着规模化养鸡业的发展，沙门菌病已成为养鸡场的常见多发病之一。鸡副伤寒不仅可造成雏鸡的严重死亡，而且还明显影响母鸡的产蛋率、受精率和孵化率[4]。王娟等[5]对从山东、河南和安徽共5个养禽场分离的沙门氏菌进行耐药性研究，结果表明，所有分离菌株对大多数抗菌药物的耐药率都非常高，并且多重耐药情况严重，沙门氏菌对磺胺类药的耐药性几乎达到100%。张正庆等[6]对临床分离的32株禽源沙门氏杆菌分析发现，全部菌株都表现不同程度的耐药性，且耐8种药物以上的达到了64.4%对四环素的耐药达到100%。（2）潘志明等[7]对我国部分地区1962～1999年间分离得到的346株鸡白痢沙门氏杆菌进行药物敏感性测定，结果表明：在近40天时间里，沙门氏杆菌菌株的多重耐药率明显增加，90年代仅七重耐药以上菌株83.7%，而贵阳市沙门氏杆菌的七重耐药以上菌株占83.9%。魏秀丽等[8]对鸡源、猪源、人源、食品源的沙门氏菌进行鉴定，并对敏感菌株进行耐药性诱导，用琼脂平板二倍稀释法，测定了6种氟喹诺酮类药物对临床分离和体外诱导的68株沙门氏菌的MIC，结果表明：临床沙门氏菌对环丙沙星的耐药率达61.8%，而且6种氟喹诺酮类药物之间的交叉耐药现象非常严重。1999～2000年，从太平洋西北沿岸城市的家禽产品、家禽及环境中的4745个样本中分离到569沙门氏菌，绝大部分对红霉素、林可霉素和青霉素有抵抗性[9](新治，2003)。谌南辉[10]等对33株鸡白痢沙门氏菌的耐药性进行了研究，发现均对链霉素、新生霉素、麦迪霉素等具有耐药性，部分对四环素、氨苄青霉素、卡那霉素、氯霉素具有耐药性。（3）王晓泉[11]通过抗生素敏感性试验测定，1993～2006年间分离鸡白痢沙门氏菌141株对三甲氧嘧啶的耐药性，结果表明，141株对TMP的耐药率为90.8%。潘渭涓[12]1993～2008年从我国部分地区分离禽源沙门氏菌对喹诺酮类药物耐药性分析，禽源沙门氏菌从2000年起开始出现喹诺酮类耐药菌株，2000～2008年分离到的沙门菌对萘啶酸的耐药率达到了83.74%，但对其它喹诺酮类抗生素的耐药率相对较低。

1.2 其他动物沙门氏菌耐药性研究 沙门氏菌病临诊上多表现为败血症和肠炎，也可使怀孕母畜发生流产。马孟根等[13]研究了30株猪源性沙门氏杆菌对4大类11种抗生素的耐药性，结果表明：耐四环素、链霉素、卡那霉素的菌株较普遍，耐药比例分别为83.3%、60.0%、56.7%说明，不同地区沙门氏杆菌对四环素已产生高度耐药。金发祥[14]报道，从感染人中分离出的沙门氏菌对四环素的耐药率达61.2%～83.3%。王铭杰等[15]对兽医临床分离的沙门氏菌的耐药情况进行了检测，发现其对土霉素的耐药率达到100%，对氨苄西林的耐药率达90%。据谭炳乾报道[16]，16株猪源沙门氏菌对四环素等12种常用抗菌药的耐药率达31.3%～93.8%，并以多重耐药为主，多重耐药达93.75%。郭登陆等[17]对濮阳市收集的不同来源的118株沙门氏菌分离鉴定结果，分属4个群10个血清型，全部菌株对青霉素、链霉素、红霉素高度耐药，而对头孢三嗪、头孢噻酚、丁胺卡那霉素敏感率达100%。石优章等对宁波市沙门氏菌的药敏实验结果表明，沙门氏菌的各菌型对常用抗生素尤其对四环素、复方新诺明、庆大霉素均敏感，但还发现少量菌株对氨苄青霉素、卡那霉素和氯霉素等药物均表现耐药[18]。巢国祥等[19]对扬州市的沙门氏菌的耐药性检测，得出沙门氏菌对抗菌药物的耐药性基本相似，即对苯唑青霉素、红霉素、洁霉素、麦迪霉素、四环素耐药，对新霉素、复方新诺明、妥布霉素、丁胺卡那霉素、氨苄青霉素敏感。代敏[20,21]对沙门氏菌的四环素耐药性进行了检测，结果表明，沙门氏菌对四环素类抗生素产生了广泛的耐药性，耐药率达100%，对其四环素耐药基因tetC进行了扩增，结果获得以质粒为模板的特异性产物，与药敏试验结果阳性符合率75%，具有较高的检出率。王文侠[22]在贵阳市猪肉中沙门氏杆菌的耐药性检测中发现，分离的56株沙门杆菌对环丙沙星、头孢噻呋钠、卡那霉素、氨苄西林、链霉素、阿莫西林、庆大霉素、四环素、磺胺嘧啶钠9种常用抗菌药物耐药水平较高，且多重耐药比例较大。

2 解决沙门氏菌耐药性的途径

解决耐药性问题的途径有许多，但研制新型抗菌药及耐药性逆转剂无疑是两条行之有效的途径。由于新型抗菌药的研制需要较长的周期及大量的投入，因此，耐药性逆转剂的研究已成为当前研究的热点。目前国内外研究的耐药性逆转剂主要包括化学试剂、化学药物、中草药等。

2.1 化学试剂对质粒的消除作用 SDS可改变质粒在细胞膜上的结合位点，使其不能精确复制，并最终导致质粒不能正确地分配到子细胞中，从而达到消除质粒的目的，但SDS对机体有较强的毒副作用。嵌合染料包括吖啶黄、吖啶橙、溴化乙锭作用机理是选择性地抑制质粒的复制。结晶紫、苯甲酸酯、麻醉剂等都有质粒消除作用，它们可能通过影响细菌细胞膜的通透性或影响DNA复制所必需的酶的合成、代谢发挥作用。

2.2 化学药物对质粒的消除作用 研究发现，抗生素在高浓度时起抗菌作用，但在亚抑菌浓度时却有质粒消除作用。氟喹诺酮类药物能抑制DNA旋转酶A亚单位的活性，影响DNA的复制，从而达到快速抗菌和消除质粒的作用。同时发现这种亚抑菌消除浓度不会诱导选择出耐药突变株，甚至还可能加强受试菌对其他化疗剂的敏感。头孢类药物为广谱抗生素，在发生杀菌作用的同时，也可部分地消除其他细菌的耐药质粒，谢一俊[23]研究报道，氟呱酸是一种既可治疗严重耐药鼠伤寒沙门氏菌感染，又可在一定程度上消除鼠伤寒沙门氏菌耐药性质粒，且可供体内使用的安全药物。香豆霉素及新生霉素是DNA解旋酶的抑制剂。Danilevskaya[24]等研究发现低浓度的香豆霉素就可有效地消除E.coli K12中的质粒pBR322、pMB9，此外用浓度为1～7μg/ml的香豆霉素还可消除E.coli K12 C600中的ColE1质粒，当香豆霉素浓度为5μg/ml时，效果最佳并且细胞存活率最高。

2.3 中草药对质粒的消除作用 近年来，人们纷纷寻找中药、植物提取物等毒副作用低的自然物质作为耐药性的逆转剂，配合抗生素，用于耐药菌所致疾病的治疗。鞠洪涛[25]报道大蒜油对大肠埃希氏菌氨苄青霉素耐药性有消除作用；牛艺儒等[26]研究证明鱼腥草提取液成功消除了仔猪副伤寒沙门氏菌对恩诺沙星和庆大霉素的耐药性，耐药质粒的消除率最高达11%，并且随着时间的延长耐药质粒的消除率会逐渐升高。陈群等[27-29]则报道黄连黄芩作用24h后的消除率为2.42%，作用48h后消除率则高达22.57%，并发现体内消除R质粒的最佳时间为48h。康梅等[30]人就用三黄片对大肠杆菌多重耐药株进行质粒消除试验，研究表明，三黄片对耐药质粒有较强的消除作用。

综上所述，沙门氏菌还可以感染人和其它动物，沙门氏菌可通过水和食物传播，由于肉类、奶类、蛋类等食品存放不当、食用前未烧熟煮透极易受到沙门氏菌污染。沙门氏菌又极易获得耐药性，给预防和治疗带来巨大挑战，耐药性的研究，是关系到兽医，食品卫生和人类健康的严肃的问题，绝不能掉以轻心。因此，要制定一系列措施，防止由于滥用抗生素导致耐药沙门氏菌的快速和广泛出现；同时，要对沙门氏菌进行监测、防止其发展与扩散，要根据其产生的耐药性作用机制，不断研究开发新的抗菌药物，有效地控制日趋严重的耐药沙门氏菌感染问题。

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S852.61

A

1007-1733(2013)11-0072-03

2013–08–30）

山东省科技发展计划项目(2013GGC03010)，山东省医学科学院院课题。