胸腔积液中 CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC-Ag水平变化及意义

陈 新，李宝重，何 明，朱 辉，徐新建，李 飞，崔 兴

(河北医科大学第四医院，石家庄050011)

不明原因的胸腔积液的预后主要与原发疾病有关，常见病因有结核性、炎症性和恶性肿瘤等，其中以肺癌等恶性肿瘤所致癌性胸腔积液者预后最差［1］。胸腔积液的诊断方法有很多种，如细胞免疫组化、染色体分析、组织培养技术、流式细胞术等，但这些方法技术复杂，对诊断的帮助有限。近年来出现的胸腔镜技术可提高诊断率，但由于其有创性及需要全身麻醉，很难在临床广泛开展［2］。因此，目前胸腔积液的鉴别诊断仍存在一定困难，过多依赖细胞学检查。但细胞学检查敏感性低，常需要反复多次检查，很多情况下延误治疗［3］。利用肿瘤标志物鉴别胸腔积液为临床上提供了一种简便的诊断方法，尤其是多种标志物的联合应用，大大提高了对癌性胸腔积液诊断的敏感性，缩短诊断前患者的等待时间，为尽早实施针对性治疗创造了条件［4］。本研究观察了观察胸腔积液中癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19的可溶性片段(CYFRA21-1)、神经元特异性烯纯化酶(NSE)、鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)水平变化，探讨其联合检测对鉴别癌性和非癌性胸腔积液的敏感性、特异性及准确性。

1 资料与方法

1．1 临床资料 2011年3月～2003年1月河北医科大学第四医院收治的胸腔积液患者113例，男73例，女40例;年龄32～83岁，中位年龄61岁;均经支气管镜活检、针吸细胞学检查、结核菌素试验或胸腔积液细胞学及抗酸染色等手段明确诊断。其中癌性胸腔积液78例(肺癌75例，恶性胸膜间皮瘤2例，恶性黑色素瘤1例)，非癌性胸腔积液35例(结核17例，脓胸10例，肺炎8例)。

1．2 方法

1．2．1 标本收集 患者取半坐位或骑跨位，根据胸片、胸部CT、B超引导下定位及体格检查等方法确定穿刺点，多选择腋后线7、8肋间或B超引导定位的穿刺点。常规消毒、铺孔巾、利多卡因局麻;穿刺针负压进入胸腔，回抽出胸腔积液并确认通畅，可见液体流出;抽出第1管胸腔积液弃去，再抽出胸腔积液20 mL送检;胸膜穿刺抽取的胸腔积液标本，均在1 h内离心，取上清于－40℃保存。术后穿刺点稍加压包扎，并注意观察局部疼痛和渗出情况，必要时做对症处理。

1．2．2 检测方法 采用免疫微粒电化学发光法检测胸腔积液中的 CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC-Ag。仪器为美国罗氏公司Cobas e601型全自动电化学发光免疫分析系统，检测试剂为罗氏公司试剂盒，操作严格按照仪器和试剂盒操作说明书进行。胸腔积液中4种标志物的临界值分别为CEA＜5 ng/mL、CYFRA21-1 ＜3．3 ng/mL、NSE ＜ 6．3 ng/mL、SCCAg＜1．5 ng/mL。

1．2．3 统计学方法 采用SPSS17．0统计软件。敏感性=癌性胸腔积液患者中阳性例数/癌症胸腔积液患者总数;特异性=非癌性胸腔积液患者中阴性例数/非癌性胸腔积液患者总数;准确性=(癌性胸腔积液患者中阳性例数+非癌性胸腔积液患者中阴性例数)/患者总数。组间数据比较采用Wilcoxon秩和检验，所得数据以中位数表示，准确率的比较采用χ2检验。P≤0．05为差异具有统计学意义。

2 结果

2．1 癌性与非癌性胸腔积液中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC-Ag水平比较 癌性胸腔积液中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC-Ag 分别为 19．60、12．60、13．20、3．07 ng/mL，非癌性胸腔积液中分别为 2．20、3．37、4．10、3．50 ng/mL;癌性胸腔积液组中 CEA、CYFRA21-1水平显著高于非癌性胸腔积液，P均＜0．05;NSE、SCC-Ag水平高于非癌性胸腔积液，但P均 ＞0．05。

2．2 胸腔积液中CEA、CYFRA21-1、NSE和 SCC-Ag的诊断价值 CEA联合CYFRA21-1诊断恶性胸腔积液的敏感性、特异性、准确性分别为 86．2%、63．1%、81．9%，CEA 分别为 68．6%、65．4%、58．1%，NSE 分别为 22．7%、25．9%、19．3%，CYFRA21-1 分别为78．1%、73．1%、77．0%，SCC-Ag 分别为 34．0%、29．4%、33．6%;CEA、CYFRA21-1 联合检测诊断恶性胸腔积液的准确性高于单个指标(P 均 ＜0．05)。

3 讨论

胸腔积液一般可以分为癌性与非癌性胸腔积液两大类，其治疗方法迥然不同，预后也差别很大。癌性与非癌性胸腔积液的鉴别诊断有一定困难，目前诊断上多依赖细胞学检查，但敏感性不高。以往的研究多通过化验患者血液中的标志物，对胸腔积液的性质进行鉴别。而肿瘤发生、发展是一个多阶段的过程，在肿瘤早期分泌的标志物浓度很低，检测阳性率较低。而胸腔积液往往是与肿瘤细胞直接接触，肿瘤细胞分泌的蛋白或者糖类抗原可直接检测得到。

免疫微粒电化学发光法运用经典的免疫学原理进行检测，以磁性微粒子为载体，最大限度扩大包被面积，以碱性磷酸酶标记抗原、抗体，采用最灵敏的发光底物AMPP，具有高度特异性，且不受黄疸、脂血、溶血等因素影响。该技术应用磁性微粒子包被技术大大提高检测的灵敏度，使检测结果更稳定可靠。

因此，免疫微粒电化学发光检测胸腔积液中的肿瘤标志物为临床上鉴别胸腔积液提供了一种方法，有望提高患者的诊治效率。细胞角蛋白是形成上皮细胞的结构蛋白之一中间丝的亚单位，根据其分子量和双向电泳中等电点的不同，可分为20种不同类型，对肺癌的诊断有较大意义，尤其在肺鳞癌中高表达［5］。本研究结果表明，癌性胸腔积液中CYFRA21-1水平显著高于非癌性胸腔积液。CEA是一种富含多糖的蛋白复合物，在某些恶性肿瘤患者中其含量可异常升高，对肿瘤的诊断及预后、复发判断有意义。CEA明显增高见于70%的肺癌［6］。本研究结果显示，癌性胸腔积液中CEA水平显著高于非癌性胸腔积液。NSE是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶，大约70%的小细胞肺癌患者中其含量升高［7］。本研究结果发现，两组胸腔积液NSE水平差别不大，可能与样本小细胞肺癌的比例较低有关。SCC-Ag是一种最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物，且特异性很好。它最初从宫颈癌组织中分离获得，属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族，广泛存在于不同器官的正常组织中(含量极微)和恶性病变的上皮细胞中［8］。本研究发现，两组胸腔积液的NSE水平没有显著性差异。

胸腔积液标志物单项检查在鉴别胸腔积液性质方面存在一定的局限性，多种标志物联合应用会大大提高诊断的敏感性和特异性［9］，尤其是细胞学及细菌检查阴性结果时。本研究发现，CEA、CYFRA21-1联合指标鉴别诊断恶性胸腔积液的敏感性和特异性高于、NSE和SCC-Ag，而准确性显著高于上述单个指标。因此，胸腔积液中CYFRA21-1和CEA联合检测提高了诊断的准确性，对良、恶性胸腔积液的鉴别有较大的实用价值。

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