中西医结合治疗先兆流产合并亚临床甲减临床研究

罗 岚

（湖南省妇幼保健院中医科，湖南 长沙 410008）

中西医结合治疗先兆流产合并亚临床甲减临床研究

罗 岚

（湖南省妇幼保健院中医科，湖南 长沙 410008）

目的：观察中药、西药及中西结合治疗三种方法治疗先兆流产合并亚临床甲状腺功能减退症（亚临床甲减）的效果。方法：150例随机分为中药组、西药组及中西结合组各50例，中药组用补肾健脾方（自拟）口服，西药组用优甲乐治疗，中西结合组用补肾健脾方配合优甲乐口服治疗。两周为一疗程，治疗3个疗程后，观察临床疗效及甲状腺功能变化及临床甲减与不良孕产史的相关性。结果：亚临床甲状腺功能减退与不良孕产史的发生有很大的相关性，中西结合组治疗临床症状缓解及甲状腺功能改善明显优于其他两组（P＜0．05）。结论：中西医结合治疗先兆流产合并亚临床甲减疗效肯定，并可有效调节TSH水平，提高甲状腺功能。

先兆流产；亚临床甲减；补肾健脾方；中西医结合

亚临床甲状腺功能减退症（简称亚临床甲减）是以血清甲状腺激素（FT3、FT4）正常，而促甲状腺激素（TSH）升高为特征的内分泌代谢性疾病。先兆流产合并亚临床甲减的患病率为0.25%～2.5%［1］。笔者用中西结合方法治疗亚临床甲减效果较好，报道如下。

1 临床资料

共150例，均为2011年10月至2012年12月我院门诊及住院患者，随机分为中药组、西药组及中西结合组各50例。中药组年龄（28.36±1.87）岁，孕期（47.26±10.18）天，孕产次数（2.92±1.65）。西药组年龄（28.17±2.15）岁，孕期（49.05±9.43）天，孕产次数（2.95±1.87）。中西结合组平均年龄（27.24±2.03）岁，孕期（44.57±8.23）天，孕产次数（3.15±1.27）。各组资料经统计学分析，均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

症状体征：妊娠期阴道少量出血、腰酸、腹痛或有下坠感，伴有畏寒肢冷、神疲乏力、嗜睡困倦、头昏、反应迟钝、表情淡漠、食欲低下。

诊断标准：根据美国甲状腺协会和中国甲状腺疾病诊治指南的参考标准［2，3］。TSH＞2.5mU/L，FT3、FT4值正常，诊断为亚临床甲减。参照《中药新药临床研究指导原则》［4］、《妇产科学》［5］、《中医妇科学》［6］。

纳入标准：符合亚临床甲减及先兆流产诊断的，孕期小于90天，年龄20～40周岁。

排除标准：异位妊娠、染色体异常及自身免疫性疾病病史，已服用优甲乐，甲状腺功能亢进。

2 治疗方法

中药组：自拟补肾健脾方。黄芪15g，党参12g，白术15g，白芍12g，菟丝子15g，山药15g，续断12g，桑寄生12g，熟地12g，杜仲10g，旱莲草12g，地榆炭15g，甘草3g。每日1剂，水煎，分两次服用。

西药组：优甲乐（德国默克公司生产）25µg，每日1次，晨起顿服。

中西结合组：用补肾健脾方、优甲乐口服治疗。

3组均另加用黄体酮20mg肌注，每日1次。两周为一疗程，治疗3个疗程。

3 观察方法

促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4），患者经确诊为先兆流产后均静脉采血约5mL，采用电化学发光法进行测定。

观察治疗前后腹痛、阴道流血、腰酸、神疲乏力、头晕耳鸣、纳呆及舌脉等症情变化，并按无、轻、中、重分别计为0、2、4、6分。

4 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则》。痊愈：症状、体征基本消失，TSH值恢复到正常范围。显效：症状、体征明显改善，TSH值较治疗前下降30%以上。有效：症状、体征较前有所减轻，TSH值较治疗前下降小于30%。无效：治疗后症状、体征无改善甚至流产，TSH值无改变或升高。

统计学处理：采用SPSS13.0统计软件，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

5 治疗结果

3组临床疗效比较见表1。

3组治疗前后血清甲状腺功能比较见表2。

150例中，有不良孕产史116例（77.3%），其中1次54例（36.0%），2次以上62例（41.3%）。

不良反应：用药前后血、尿常规、肝、肾功能检查无明显变化，3组均未见不良反应。

6 讨 论

甲状腺功能减退是由于甲状腺激素合成和分泌减少或组织利用不足导致的全身代谢性疾病。妊娠期母体下丘脑-垂体-甲状腺轴系统处于特殊应激状态，甲状腺的内分泌功能及自身免疫功能紊乱可显著影响妊娠发展，使流产、死胎、胎盘早剥及新生儿智力障碍等不良妊娠结局的风险明显增加［7］。研究显示，亚临床甲状腺功能减退与不良孕产史的发生有很大的相关性，且既往有多次以上不良孕产史的患者孕期发生甲状腺功能减退症的风险增高，故应尽早进行甲状腺功能筛查，采取早诊断早治疗的原则。目前临床上最常用的是左旋甲状腺素（优甲乐）替代治疗，替代治疗可以降低不良妊娠结局的风险［8］，但疗程长、用量大，易发生药源性甲亢和更为严重的甲减，需要定期检查及时调整用药剂量。

先兆流产合并亚临床甲减属中医“胎漏”、“胎动不安”、“虚劳”等范畴，多由先天禀赋不足，后天积劳内伤，久病失调，或饮食不节、情志不遂等所致。肾阳是人体诸阳之本，生命活动的源泉，肾阳充足才能发挥正常的功能活动。脾主运化，肾阳虚脾土失于温煦，则运化失司，化源不足，气血虚亏，胞宫失养，胎失所载，导致流产、胎萎不长等。因此，脾肾阳虚、气血亏虚为主要病机。治当益气健脾，温阳补肾。补肾健脾方中菟丝子温补肾阳，熟地健脾补肾、益气养血，黄芪补气升阳，党参、山药补脾养胃、健运中气、鼓舞清阳，白术、甘草健脾益气，续断、桑寄生、杜仲补益肝肾，旱莲草滋补肝肾之阴。诸药合用，共奏益气健脾、温阳补肾之功。药理研究显示，党参、黄芪等助阳药物具有降低TSH，升高T3、T4的功效，具有促进甲状腺细胞分泌的功能，改善甲状腺功能的作用［9］。补肾壮阳、益气健脾中药还能够改善免疫功能，增强基础代谢率，调节免疫功能，从而达到升高血清甲状腺激素的目的［10］。

观察表明，中西结合治疗先兆流产合并亚临床甲减疗效肯定，可有效调节TSH水平，缓解临床症状，疗效明显优于单纯中药或西药治疗，并可减轻长期服用大剂量西药的不良反应。

［1］Khalid AS，Joyce C，O'Donoghue K．Prevalence of subclinical and undiagnosed overt hypothyroidism in a pregnancy loss clinic［J］．Ir Med J，2013，106（4）：107-110．

［2］沈莺，李梅芳，李连喜，等．美国甲状腺协会2011年妊娠期及产后甲状腺疾病诊治指南解读［J］．世界临床药物，2011，32（10）：634-639．

［3］中华医学会内分泌学分会．中国甲状腺疾病诊治指南-甲状腺疾病的试验室及辅助检查［M］．上海：第二军医大学出版社，2008：583-589．

［4］郑筱萸．中药新药临床研究指导原则［M］．北京：中国中医药科技出版社，2002：232．

［5］乐杰．妇产科学［M］．北京：人民卫生出版社，2003：90．

［6］马宝璋．中医妇科学［M］．上海：上海科学技术出版社，1994：127-135．

［7］Papi G，Uberti ED，Betterle C．Subclinical hypothyroidism［J］．Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes，2007，14（3）：197-208．

［8］Jayaraman M，Verma A．Pregnancy outcomes with thyroxine replacement for subclinical hypothyroidism：Role of thyroid autoimmunity［J］．Indian J Endocrinol Metab，2013，17（2）：294．

［9］林清志，陈秋海，邹小玲，等．温补脾肾、益气活血法治疗甲状腺功能减退症疗效观察分析［J］．光明中医，2011，26（2）：250-252．

［10］张敏，陈荣．中西医结合治疗老年甲状腺功能减退症疗效观察［J］．山西中医，2009，25（4）：26．

Objective：To compare the effects of Chinese medicine，western medicine and integrative traditional Chinese and western medicine in treating threatened abortion with subclinical hypothyroidism，and evaluate the therapeutic effect of therapy of integrative traditional Chinese and western medicine．Methods：150 patients were randomly divided into Chinese medicine group treated by Bu shen jian pi fang，western medicine group treated by Euthyrox，and integrative medicine group treated by both Bu shen jian pi fang and Euthyrox，with 50 cases in each group．The duration of a course of treatment was two weeks，and the therapeutic effect was assessed after three courses of treatment．Results：Subclinical Hypothyroidism and Badness pregnancy history are closely related．The total effective rate and the level of thyroid hormone in the integrative medicine group were significantly higher than the other groups（P＜0．05）．Conclusion：Integrative traditional Chinese and western medicine has distinct therapeutic effect in treating threatened abortion with subclinical hypothyroidism which can increase the level of thyroid hormone by regulating the level of TSH and is worth of popularizing．

threatened abortion；subclinical hypothyroidism；Bu shen jian pi fang；integrative traditional Chinese and western medicine

R714.21

B

1004-2814(2013)12-1009-02

2013-08-27