胰岛素抵抗与阳气虚相关性探讨

金伟孝，张竞之

（广州医科大学附属第二医院中医科，广东 广州 510260）

胰岛素抵抗与阳气虚相关性探讨

金伟孝，张竞之

（广州医科大学附属第二医院中医科，广东 广州 510260）

通过对胰岛素抵抗（IR）的病因病机、治疗IR中药的药理、治疗IR的方法等研究，提示IR状态实质上和阳气虚证相关，温补阳气为治疗IR的重要方法。

胰岛素抵抗（IR）；阳气虚；相关性

胰岛素抵抗（IR）是由遗传和环境因素导致的机体对胰岛素生理作用的反应性降低，其重要标志为高胰岛素血症，主要表现为外周组织对胰岛素敏感性下降，对葡萄糖的利用障碍。IR及其继发的代谢紊乱是产生2型糖尿病、高脂血症、高尿酸血症、心血管疾病及代谢综合征的共同发病基础。

IR是2型糖尿病的基本病理现象，是2型糖尿病的重要发病基础，贯穿于2型糖尿病的全过程。笔者认为，IR抵抗实质上与中医“阳气虚”证有相关性，探讨如下。

1 病因病机

1.1 IR与肥胖和阳气虚的关系

清代《石室秘录》中谈及了肥胖人痰湿体质与气的关系：“肥人多痰，乃气虚也。虚则气不运行，故痰生之。”《诸病源候论》谓：“脾胃虚弱，不能克消水浆，故有痰饮也。”当脾胃功能正常，化生水谷精微运行流转于脏腑、支节、毛窍，营养机体，当过食肥甘，脾胃功能受损，脾失健运，不能运化水谷变成精微，也不能运化水湿，水湿停聚，而成肥胖。消渴病因病机相等，如《素问·奇病论》曰：“此肥美之所发也，此人必数食肥美而多肥也，肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴。”《景岳全书·杂病漠三焦干渴》谓：“消渴病……皆膏粱肥甘之变，酒色劳伤之过，皆富贵人病之而贫贱人少有也。”可知，肥胖是因为过食肥甘之品，脾胃受损，运化失常而水湿停聚所致，损伤的主要是脾阳，肥胖的内在病机是脾阳虚。

现代研究证明，肥胖和IR呈因果关系。肥胖引起的IR以抑制肝脏葡萄糖输出和促进脂肪组织和肌肉葡萄糖摄取的胰岛素功能受损为特点。脂肪组织的大量积聚诱发了系统的IR。脂肪组织是代谢十分活跃的内分泌器官，对身体各系统和组织有重要的调节作用。脂肪组织内分泌功能失调是肥胖导致糖尿病的重要原因。肥胖者造成血浆游离脂肪酸（FFA）水平增高和细胞内脂质积聚，使胰岛素受体底物（IRS）的丝氨酸残基磷酸化作用增强，引起IRS功能障碍，影响了胰岛素介导的葡萄糖转运，导致糖代谢障碍［1］。

因此，脾阳虚引起肥胖，而肥胖诱发IR，即IR的中医证型实质是阳气虚。

1.2 葡萄糖利用下降与阳气虚

葡萄糖是人体能量基本来源， IR时，葡萄糖利用下降，葡萄糖在各组织细胞中氧化分解供能和贮存功能不足，导致2型糖尿病的发生。

葡萄糖属水谷精微，葡萄糖的生成、利用、代谢过程实际上也水谷精微代谢过程。《内经·经脉别论篇》谓：“饮食入胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精，上归于肺，通调水道，下输膀胱，水精四布，五精并行。”这是中医水谷代谢最核心的表述，水谷精微来源于食物，饮食摄入后，经脾胃腐熟、游溢等功能，水谷精微由脾上输到肺，经肺运输布散到肾、膀胱和全身，通过肾和膀胱的气化作用，有用精微再回收，无用糟粕经小便排出体外。

水谷精微的来源为饮食，其代谢的通路为经络，代谢的动力为阳气，其中以脾阳与肾阳最为重要。阳气亏虚时，水谷精微运化不足，水湿停聚成痰生饮，而成肥胖。气化不足，精微直涌而下，随尿而出，而成消渴。《灵枢·五变》云：“五脏皆柔弱者，善病消瘅。”指的主要是五脏功能不足，即阳气不足。赵献可在《医贯》中指出：“命门火衰，不能蒸腐水谷，水谷之气，不能熏蒸，润乎肺，如釜底无薪，锅盖干燥，故渴，至于肺……不能四布水精，并行五经，其所饮之水，未经火化，直入膀胱……饮一斗溺一斗。试尝其味，甘而不咸而知矣。”也指出了阳气不足而导致消渴的发生。

阳气虚时，脏腑功能减弱，不能“游益精气”，所以水谷精微的利用下降，这与IR时葡萄糖不能被有效利用的状态相讨，即阳气虚证与IR实质相关。

2 IR与补阳药

如果补阳气中药能改善IR，说明IR与阳气虚证相关。近年研究表明，温阳补气中药对能通过各种途径改善IR，有多方面的作用点，如刘敏等［2］研究发现黄芪多糖能显著增加胰岛素抵抗大鼠已经降低的蛋白激酶B丝氨酸磷酸化水平，部分恢复受损胰岛素信号转导，进而明显改善胰岛素抵抗。徐洁等［3］发现肉桂可以增加2型糖尿病大鼠肝糖原、肌糖原储存量，从而提高外周组织对葡萄糖的利用，改善2型糖尿病大鼠的胰岛素抵抗。

肉桂、黄芪为中药中温阳补气代表性药物。黄芪补气健脾，补气以行水，为水谷运化提供动力，打开通路，促进精气的转化。肉桂温补脾肾阳气，提高脏腑功能，助脏腑“游益精气”，提升水谷精微的运化水平，与改善IR的药理研究结果一致，两者功效不同，所以作用方式有所区别，但都属温阳补气药，可增强水谷精微（葡萄糖）代谢的运化，从而改善了IR。

阳气虚时，水谷精微代谢不正常，葡萄糖利用下降，出现IR。而补阳药补充阳气，促进水谷精微代谢，改善IR，说明阳气虚与IR相关。

3 IR中医治疗

《金匮要略》谓：“男子消渴，小便反多，以饮一斗，小便一斗，肾气丸主之。”开补阳治疗消渴病之先河。赵献可在《医贯》中指出“盖命门火衰，不能腐熟水谷，水谷之气不能熏蒸上润于肺，加釜底无薪，锅盖干燥故渴。至乎肺亦无所禀，不能四布水津，并行五经，其所饮之水未经火化，直入膀胱，正谓饮一升溺一升……故用附子、肉桂之辛热，壮其少火，灶底加薪，枯笼蒸溽，槁木得雨，生意唯新”。孙一奎于《赤水玄珠全集》中介绍其族兄，患消渴屡以滋阴降火之剂投之，“不惟无效，反致遍身如癫，精神矍削，脉皆细数，遂以肾气丸加桂心、五味子、鹿角胶、益智仁治疗，后十年无恙”。均强调了补阳气为治疗消渴病的方法。李小娟、朱国茹［4］通过文献研究，发现当代名中医如路志正、任继学、岳美中、赵锡武等也用温补阳气法治疗消渴。

随着研究方法进一步深入，当代中医开始利用科学模型探索温补阳气的与IR的关系，如黄冬梅等［5］应用补肾通脉方治疗造模后胰岛素抵抗大鼠，结果发现该方对大鼠IR有明显改善作用。刘孟字等［6］研究发现生芪颗粒可治疗胰岛素抵抗和预防由于胰岛素抵抗引起的各种疾病。不同角度证明了温补阳气能治疗IR，即IR实质与阳气虚证相关。

从IR的病因、中药药理研究、临床治疗等研究提示，IR实质上和阳气虚证相关，这对临床上的IR的治疗有一定的指导作用。当然，以更加完善的胰岛素抵抗模型，以多角度、多参数、多指标研究温补阳气法治疗IR的机制，仍是较新的课题。

［1］Pickup JC．Inflammation and activated innate immunity in the pathogenesis of type 2 diabetes「J］．Diabetes care，2004，27（3）：813-823．

［2］刘敏，欧阳静萍，吴珂，等．黄芪多糖对KK-ay小鼠骨骼肌蛋白激酶B丝氨酸磷酸化的影响［J］．武汉大学学报：医学版，2006，27（2）：135-139．

［3］徐洁，钟丽娟．肉桂对2型糖尿病大鼠肝糖原、肌糖原的影响［J］，中国中医药科技，2007，14（3）：171-172．

［4］李小娟，朱国茹．“阳虚致消”学说对2型糖尿病胰岛素抵抗的意义及思考［J］，中医研究，2005，18（11）：4-7．

［5］黄冬梅，陆付耳，黄光英．补肾通脉方对胰岛素抵抗大鼠胰岛素信号转导的影响［J］．中国中西医结合杂志，2003，23（9）：684-686．

［6］刘孟字，李勇．生芪颗粒对胰岛素抵抗糖尿病大鼠AT1、Ang1/、1zr-1的影响［J］．河南中医，2008，28（1）：27-30．

Objective: Based on the study of etiology and pathogenesis of the insulin resistance (IR), the pharmacology of the herbs for treating IR and the method of treating IR, it suggests that the condition of IR is related to Yang qi deficiency syndrome essentially and warmly invigorating Yang qi is an important method for treating IR.

insulin resistance (IR); Yang qi deficiency; correlation

R241.3

B

1004-2814(2013)12-985-02

2013-07-17

广州市卫生局项目（303011）