灯盏细辛注射液改善恶性肿瘤高凝状态的作用及机制分析

任闽山,黄珊珊,郭文秀

(山东省东营市东营区人民医院肿瘤科,山东东营,257000)

自1865年,法国学者Trousseau最初发现恶性肿瘤患者较非肿瘤患者发生血栓栓塞性疾病的概率增加后,恶性肿瘤患者的病理性高凝状态等相关研究越来越受到重视。此种高凝状态除造成动、静脉血栓,也是肿瘤增殖和转移的危险因素[1],不仅增加治疗难度,而且降低患者生存质量及缩短生存期,因此改善恶性肿瘤高凝状态在肿瘤治疗过程中非常重要。本院应用灯盏细辛注射液治疗恶性肿瘤患者的高凝状态,取得了较好效果,现报告如下。

1 资料与方法

本院2011年1月—2012年10月肿瘤科收治的56例中晚期恶性肿瘤患者,所有病例有病理学诊断,血浆血小板计数>300×109/L,血浆纤维蛋白原 >4g/L,男29例,女27例,年龄36～74岁,其中肺癌11例,食管癌11例,乳腺癌8例,胃癌6例,肝癌3例,胰腺癌 2例,直结肠癌7例,妇科恶性肿瘤8例。所有患者KPS评分>60分,预计生存超过3个月,入组前未接触其他活血、抗凝药物。

对所有符合条件患者给予灯盏细辛注射液(云南生物谷灯盏花药业有限公司生产)40 mL加入0.9%氯化钠注射液250 mL静滴,1次/d。7～10 d后复查血小板计数和纤维蛋白原。

2 结 果

56例恶性肿瘤患者中,经灯盏细辛注射液治疗7～10 d后血小板计数和纤维蛋白原下降至正常者49例,7例患者未降至正常,有效率为87.5%。所有入组患者均耐受良好,未发生皮肤黏膜淤点、淤斑、牙龈出血、黑便等临床出血倾向,未出现皮肤过敏反应等毒副反应。

根据年龄对56例患者进行分组,年龄<60岁组共38例肿瘤患者,应用灯盏细辛注射液后治疗有效者37例,监测指标无变化或升高者1例,有效率为97.4%。年龄>60岁组共18例肿瘤患者,治疗有效者12例,监测指标无变化或升高者6例,有效率为66.7%。2组有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。提示年龄<60岁组较年龄>60岁组肿瘤患者应用灯盏细辛注射液后缓解高凝状态疗效显著。

根据CT和核磁共振(MRI)检查结果将肿瘤患者分组:无远处转移组 37例,治疗有效者36例,有效率97.3%。有远处转移癌组19例,治疗有效者13例,有效率68.4%。2组有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。提示无远处转移癌组较有远处转移癌组缓解恶性肿瘤高凝状态疗效显著。

3 讨 论

目前,肿瘤患者的静脉血栓栓塞性疾病年发病率为1/200,较普通人群高出5倍,已成为恶性肿瘤患者死亡的第2位主要原因[2]。在恶性肿瘤患者的血液参数中,血浆血小板计数和纤维蛋白原反映了恶性肿瘤患者的血液在高凝状态下,因此本研究选择以上指标以观测恶性肿瘤患者的高凝状态。

血小板增多是引起恶性肿瘤患者凝血异常、产生高凝状态、并发血栓及发生DIC的根本原因[3-4]。Khorana等研究表明,静脉血栓形成的可能性在血小板数>350×109/L的恶性肿瘤患者明显增加[5]。血小板可与肿瘤细胞相互黏附形成癌栓,提高癌细胞黏附血管内皮的能力,而肿瘤细胞被血小板栓子包裹在内,有利于肿瘤细胞破坏宿主免疫系统[6],侵袭到血管内皮下基质,从血管壁穿出后在远隔部位形成转移灶,这就是血小板增多可以增加肿瘤血行转移的机会的机制。在增加血管生长因子的释放中肿瘤细胞和血小板起着共同作用,即二者均可促进肿瘤血管生成[7]。因此肿瘤治疗的新观念便是抑制血小板,选择合理药物将血小板数控制到正常水平,以不增加肿瘤出血为前提,提供一个专门治疗血小板显著增高患者的选择[8]。

流行病学的最新研究表明,血液中含量最高的凝血蛋白是血浆纤维蛋白原,其水平变化与凝血障碍形成、恶性肿瘤的生长和转移有一定关系。血浆纤维蛋白原含量增高,提示恶性肿瘤细胞的破坏、浸润和转移使组织因子水平升高,血液中促凝物质增加,激活凝血系统,形成大量凝血酶,促进纤维蛋白原向纤维蛋白的转化,而纤维蛋白原可通过捕获血液循环中的肿瘤细胞而转移癌细胞,也可包裹原发肿瘤以预防癌细胞逃逸。纤维蛋白原是血栓形成的重要因素之一,其含量与凝血酶活性相关,含量增高,则机体更容易形成血栓[9]。有研究显示,血浆纤维蛋白原及其降解产物在恶性肿瘤患者中含量增高,血小板对癌细胞的黏附力增强,从而促进癌细胞转移[10]。因此,纤维蛋白原可以用作肿瘤治疗时的监测指标。灯盏细辛又名灯盏花、东菊,盛产于云南,是菊科植物短葶飞蓬的干燥全草,《中国药典》1977年版曾予以收载,其性寒、微苦、甘辛,具有散寒解表、祛风除湿、活血化淤、通经活络、止痛功效[11-12]。灯盏细辛注射液为纯中药制剂,含咖啡酸酯、野黄芩苷,有活血化瘀之功效,具有扩张血管、抑制血小板及红细胞聚集,促进纤溶活性,降低纤维蛋白原,清除氧自由基,对抗脂质过氧化及缺血再灌注损伤等作用,从而有效抑制血栓形成、降低血液黏稠度,改善微循环。

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