张 伟 管 峦 殷海涛 李德春 温翠侠 郭 林
食管癌是临床常见的恶性肿瘤之一,最主要的症状是吞咽困难,约50%的患者发现时已为中晚期,5年总生存率不到10%。长期吞咽困难严重影响患者正常进食,造成患者全身性营养不良,故治疗的主要目的是改善梗阻症状,提高患者生活质量,延长患者生存期。我院近年来对部分患者行X线下金属支架置入术,然后带架放疗,取得较好疗效,现将结果报告如下。
选择自2008年3月-2011年2月间在我院治疗的19例中晚期食管癌患者,其中男性13例,女性6例,中位年龄为67.5岁(47~82岁)。Karnofsky评分>70',所有患者均经病理检查证实为食管鳞癌。上消化道钡餐造影检查:胸上段4例,胸中段10例,胸下段5例。临床分期根据UICC食管癌TNM分期标准均为Ⅲ~Ⅳ期。食管狭窄的程度,根据吞咽困难分级标准,0级0例:能正常吞咽食物;1级2例:能吞咽部分固体食物;2级10例:半固体或流质饮食;3级6例:仅能流质饮食;4级1例:不能进流质。
1.2.1 X线下金属支架置入术 选用国产镍钛记忆合金网状覆膜内支架,直径2 cm,长度分别为6、8、10、12 cm,单或两端呈喇叭口状。术前半小时肌肉注射654~210 mg,喷麻咽部2~3次。透视下行球囊食管扩张术。根据术前X线钡餐造影所确定的病变长度选择适宜支架,一般以超出病变实际长度3~4 cm为宜。在X线透视下确定病变部位,沿导丝由推送器送至病变部位并缓慢释放支架,轻轻拉出推送器及导丝,术后予营养、消炎、止痛等对症处理,术后3~5天摄片复查。
1.2.2 放射治疗方法 支架置入后1~2周给予体外放疗,采用Elekta Precise医用直线加速器进行三维适形放疗(three-dimensional conformal radiotherapy,3-DCRT),使用CT模拟定位系统(CT-Sim)进行定位扫描,将图像信息传至TPS计划系统,勾画出肿瘤靶区(GTV)、临床靶区(CTV)及计划靶区(PTV)。GTV为食管原发灶,CTV包括GTV和GTVnd+淋巴引流区,其中在GTV上下方向均放3~5 cm,左右前后方向均放0.8~1.0 cm,PTV 在 CTV 基础上各外放 0.5 cm。通过剂量体积直方图优化放疗计划,靶体积内的剂量均匀度为95%的等剂量线范围内,注意保护周围重要器官。使用6-MV X线进行三维适形放疗,5次/周,2.0 Gy/次,放疗至36~40 Gy后行二次CT定位,更改放疗计划,根据肿瘤缩小情况缩野继续放疗,总剂量均为60~64 Gy/6~7周。每周查血常规1次。
依据RECIST关于实体瘤疗效评定标准,完全缓解(CR):所有靶病灶消失,无新病灶出现,且肿瘤标记物正常,至少维持4周;部分缓解(PR):靶病灶最大径之和减少≥30%,至少维持4周;病情稳定(SD):靶病灶最大径之和缩小未达 PR,或增大未达 PD;进展(PD):靶病灶最大径之和至少增加≥20%及其绝对值增加至少5 mm,或出现新的病灶。CR+PR计为有效。评价患者临床症状改善情况、近期疗效及不良反应发生情况。
19例患者共置入带膜支架21个,操作均一次性完成,未发生与操作直接相关的如消化道出血、穿孔及支架脱落等严重并发症。15例患者出现轻度胸痛症状,数日后逐渐消失;8例患者出现反酸、呃逆等消化道症状,给予抑酸、止吐等对症治疗后好转。支架置入后复查X线支架在位良好,无移位,表现为密集网状筒形影。支架置入术后患者吞咽困难程度较前明显好转,吞咽困难分级全部达到2级以下,多数患者晚期仍能进流质或半流质饮食。术后1~2周开始放疗,放疗后复查病灶明显退缩,其中CR 6例,PR 11例,SD 1例,PD 1例,总有效率为 89.5%(17/19)。
放疗后随访24个月,每月随访1次,无1例失访,随访率为100.0%。6个月生存率为84.2%(16/19),其中3例死亡,4例肺转移,2例骨转移,1例肝转移;12个月及24个月随访生存率分别为57.9%(11/19)、21.1%(4/19)。随访中生存者进食顺利,食管造影提示支架在位良好、通畅,胸部轻度异物感,但不影响日常生活。
放疗过程中患者未出现大出血、穿孔等严重并发症。但部分患者出现发热及轻度进食痛,经消炎、止痛等处理后大都缓解。放疗过程中10例患者出现1~2级骨髓抑制,经G-CSF等升白治疗后均恢复正常范围。
食管癌的治疗主要包括手术、放疗、化疗等主要手段。许多患者确诊时已是中晚期,手术无法完全切除,全身化疗效果也不佳,因此放疗是其重要的治疗方法,但单纯放疗缓解症状所需时间较长,无法短期内纠正患者饮食问题。支架置入具有起效快,维持效果好,操作方便,成功率高等特点,它可以迅速缓解梗阻症状,提高生活质量[1]。
本研究中,我们选择带膜网状镍钛合金支架,其柔韧性、顺应性及支撑力好,可阻止肿瘤生长,减少食管狭窄的发生,对于失去手术机会的中晚期患者,支架置入有迅速改善梗阻症状,维持效果好,操作方便等特点。研究结果[2-3]显示,食管支架置入是缓解食管癌造成的恶性吞咽困难的有效方法,支架置入后70%~100%的患者吞咽困难症状可以得到迅速改善,提高中重度狭窄食管癌患者的生活质量。然而单纯支架置入术对肿瘤没有治疗作用,远期疗效差,需结合放疗抑制肿瘤细胞生长,延长其生存期。
带架放疗是1种新的联合治疗方式,对于中晚期食管癌患者来说,先置入支架缓解其梗阻症状,改善全身营养状况,可使患者在放疗过程中维持基本营养摄入,防止放疗后组织水肿导致的管腔再狭窄,减少食管瘘的发生率。应用3-DCRT在抑制肿瘤方面较普通放射治疗更精确,局部剂量更高,可明显提高局部控制率,从而降低局部复发率,提高患者的生存率。放疗后期及结束后数月引起的食管组织收缩、瘢痕形成是造成食管再狭窄的常见原因。研究显示联合放疗患者治疗期间支架在位、通畅,所有患者均按计划完成放疗,其耐受性好,未出现与治疗相关的严重并发症。结果显示支架置入联合放疗可显著改善其吞咽困难程度,延长生存期。Burstow等[4]研究则认为,食管支架置入联合放疗可以显著提高患者的生存率,但也增加支架移位的可能性,本研究19例患者中无1例出现支架移位情况。
食管金属支架对射线是否有影响?杜天会等[5]研究认为,金属丝对射线的吸收率、散射率极低,故支架对放疗疗效的影响是极微量的。本研究所有患者均完成放疗,其不良反应并未显著增加。
综上所述,食管支架置入联合放疗是提高患者总体疗效的有效途径。对于一些中晚期食管癌患者,带架放疗可抑制肿瘤生长,缓解梗阻症状,改善生活质量,延长生存期。
[1]李龙霞,王 鹏,刘秀珍.内镜直视下置入食管支架治疗食管贲门恶性狭窄55例分析〔J〕.实用癌症杂志,2011,26(3):313.
[2]张 森,王 旸,余 杰,等.食管癌支架植入术后三维适形放疗疗效分析〔J〕.中国医药科学,2011,1(17):68.
[3]Sundelof M,Ringby D,Stockeld D,et al.Palliative treatment of malignant dysphagia with self-expanding metal stents:a 12-year experience〔J〕.Scand J Gastroenterol,2007,42(1):11.
[4]Burstow M,Kelly T,Panchani S,et al.Outcome of palliative esophageal stenting for malignant dysphagia:a retrospective analysis〔J〕.Diseases of the Esophagus,2009,22(6):519.
[5]杜天会,刘 志,李媛媛,等.食管金属内支架植入治疗食管良恶性狭窄的并发症分析〔J〕.中国医学影像技术,2002,18(3):238.