关于药品生产洁净区压差表的选用、控制及管理的探讨

内蒙古赤峰市药品检验所（024000）林秀玉

药品生产企业对不同级别洁净区进行压差控制，其目的是保证对不同级别洁净区在正常工作或平衡暂时受到破坏时，空气都能从洁净度高的区域流向洁净度低的区域，使洁净区、室的洁净度不受到污染空气的干扰。洁净区、室压差的控制是保证洁净区、室洁净度的重要措施。所以，压差表的选用、控制及管理就显得极为重要。

但在药品生产企业检查现场发现，如赤峰某些药品生产企业在称量间、配料间精制间、干燥间应选用带有负压的压差表，而有的企业选用只有正压的压差表，采用将压差表线反接的方法取代带有负压的压差表，无法显示该操作间为负压。更有甚者将浓配间安装大功率排风扇，配料时开启排风扇，直排到大气中，还有的药品生产企业所选用的压差表量程过大，不能反映出真实的压差，致压差过大，房门都很难开启，这些现象都严重违反了《药品生产质量管理规范、简称（药品GMP）标准》[1]，给药品质量带来安全隐患。

1 药品生产洁净区压差表的选用

目前市场上压差表种类繁多，有进口的、国产的，其构造工作原理也不尽相同，量程、规格、型号多种多样。根据药品生产的特殊性，生产车间应该首先选用药品GMP指定差压表。

我国与世界发达国家和国际组织洁净区压差控制要求比较：“不同级别相邻房间的压差，世界卫生组织WHO 10～15Pa、美国FDA 10～15Pa、欧盟10～15Pa、《中国药品GMP 2010年版》＞10Pa”。

根据国家《药品GMP 2010年版》药品生产洁净区各区、室压差的要求：“洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度”。故对不同级别洁净区之间的压差在＞10Pa控制值时，应选用压差表正负压差在-30～30Pa压差表最为合适，同时显示该洁净室是正压还是负压，这是国家《药品GMP 2010年版》规定的压差所决定的。不要选用量程＞60Pa以上的压差表，量程越大误差越大。

2 药品生产洁净区压差的控制

确定同一洁净区各洁净室的压差，以洁净区走廊压力值为基准，可以把每个洁净室的压力与洁净区走廊相比较。因为洁净区走廊贯穿每一个洁净室，确定每个洁净室与洁净区走廊的压差和洁净室之间的压差。所有洁净室的压力值都以洁净区走廊压力值为基准，互相间的压差值就不会混乱。

确定不同等级洁净区之间的压差，可以先确定低洁净度级别洁净室的正压，再依次提高正压值基数，确定高洁净度级别洁净室正压。如水针剂车间含10万级洁净区、万级洁净区、局部百级洁净区。10万级洁净区走廊正压值为18Pa，因此就要提高万级洁净区整体的正压值。总之，万级洁净区与10万级洁净区相邻房间之间要有不小于5Pa的正压差。万级洁净区有百级洁净区房间，故只要提高百级洁净区房间正压即可。

特殊情况洁净区的压差，某些药品的生产车间，如软胶囊生产车间，在同一洁净区内有相对湿度不同的洁净室，故应控制比较干燥的洁净室，相对相邻洁净室为正压，以免湿空气流向干燥的洁净室。青霉素类等高致敏性药品的生产厂房，分装室有药粉暴露的洁净室，水针剂车间的称量间、浓配间、稀配间，合成麻黄素的精制间等应保持相对负压。

洁净区各洁净室维持正压差的压差风量，需要由室外新风补充。因此洁净室正压差风量的大小，直接影响到净化空调系统的新风。常见的计算洁净室压差风量的方法有缝隙法和换气次数法。缝隙法，即根据洁净室门窗等缝隙总长度来估算洁净室压差风量，但在实际应用中，统计门窗等条缝数量的工作比较繁琐且易造成错漏，目前已较少应用。换气次数法，即根据洁净室换气次数来估算洁净室压差风量。在实际工程应用中，该方法具有简便、易行、较准确等优点，是常用的方法。《洁净规范》[2]条文说明第6.2.3条推荐换气次数法，并提出按下列数据选用：压差5Pa时，1～2次/h；压差10Pa时，2～4次/h。一般的情况下，采取定风量系统的方式较多，即首先保证洁净室送风量相对恒定，调节洁净室回风量或排风量，从而控制洁净室压差风量，维持洁净室压差值；还可在洁净室回（排）风支管上安装手动对开多叶调节阀或蝶阀，调节回（排）风量，控制室内压差。其优点是设备简单，有效维持洁净室压差恒定。

在空调系统调试时调好洁净室内压差的方法，其缺点是在空调系统运行过程中，洁净室内压差偏离设定值时调节比较麻烦。该方法与其他方式配合使用，是目前工程中常见的控制洁净室压差的手段之一。在洁净室回（排）风口，安装阻尼层（如单层无纺布、不锈钢滤网、铝合金滤网、尼龙滤网等），能够有效地保证洁净室的正压，但需经常更换作为阻尼层的过滤网，以防洁净室内正压过高。

在相邻房间隔墙上安装余压阀以控制正压。其优点是设备简单，可靠；缺点是余压阀尺寸比较大，通风量有限，不方便安装，也不方便与风管连接，只能在个别洁净室安装。

在洁净室回（排）风支管调节阀阀轴上，安装电动执行系统，从而与相对应的阀门配套组成电动调节阀。根据反馈的洁净室压差值，微调阀门开度，自动调节洁净室内压差恢复到设定值。此种方式用于控制洁净室内压差比较可靠、精确，控制系统造价也不高，在工程实践中应用较多，该系统可安装在需要显示压差的洁净室或典型洁净室的回（排）风支管调节阀上。总之，调节洁净区、室压差的方法很多，一般采用简便易行好控制的方法。

3 药品生产洁净区压差表的管理

一般药品生产企业都制定了《洁净厂房压差监控规程》、《压差表监控记录》，但在实际操作中，有的药品生产企业根本没做压差表监控记录，操作文件形同虚设。由于缺乏对员工的培训，有的工作人员错误的认为压差越大越好，致使洁净室压差大到房门都很难开启（大于30Pa）。再有采用将压差表线反接的方法取代带有负压的压差表，使有的工作人员不知道哪个洁净室是负压室。笔者建议药品生产企业应加强对员工药品生产洁净区压差监控规程、控制的培训，安装带有正负指示的压差表，严格按国家《药品生产质量管理规范2010年版》实施安装、生产、管理，确保药品安全。