孙秀川
(赤峰学院 附属医院,内蒙古 赤峰 024000)
消化系统疾病是临床常见病、多发病.近年来,随着疾病发病机制的不断阐明以及临床新药的不断研发与应用,在消化系统疾病的药物治疗方面也出现了新的进展.然而,不合理用药现象也随之出现,尤其在联合用药方面表现更为多见.不合理用药不仅影响了疾病的疗效,而且增加了药源性疾病的发生率,增加了患者的负担.为了提高临床合理用药水平,从药学角度对消化系统不合理用药现象进行分析.
抑酸药是临床上常用的治疗消化性溃疡的药物,包括雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁等H2受体阻断剂和奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等质子泵抑制剂,本类药物的作用机制是减少胃酸的生成和分泌,使胃内PH值升高[1].而胃粘膜保护剂如胶体次枸橼酸铋、枸橼酸铋钾(丽珠得乐)、胶体果胶铋的铋剂需要在胃酸的作用下以铋盐的形式沉积于胃粘膜,保护溃疡面以促进溃疡愈合[2].另一种胃粘膜保护剂硫糖铝,也需要在酸性条件下离解为八硫酸蔗糖复合阴离子而发挥粘膜保护作用.因此,胃粘膜保护剂铋剂及硫糖铝不宜与抑酸药合用.临床上为了缓解消化性溃疡疼痛而用抑酸药时,须在服用胃粘膜保护剂半小时前或服用本药1小时后给予[3].
胃粘膜保护剂在治疗胃溃疡时,要求药物在胃内停留时间长,以便使其充分与溃疡面接触形成保护膜,而胃肠动力药如多潘立酮(吗丁啉)、甲氧氯普胺(胃复安)、西沙比利,莫沙比利等可促进胃肠蠕动,加速胃排空,因此,两类药联用会减弱胃黏膜保护剂的作用.
临床上常将胃肠动力药与解痉药合用治疗消化不良伴腹痛、恶心、呕吐.解痉药如654-2通过阻断M受体而解除胃肠平滑肌痉挛,而胃肠动力药如5-HT4受体激动剂莫沙比利、西沙比利和多巴胺受体拮抗剂多潘立酮、甲氧氯普胺等,分别是促进乙酰胆碱释放和增强乙酰胆碱的兴奋作用而发挥促进胃肠蠕动的作用.因此,胃肠动力药与解痉药药理作用拮抗,不宜合用.
临床上,如果患者呕吐,同时伴有胃胀,消化不良等症状,医生常将两药合用.用甲氧氯普胺止吐,而用多潘立酮缓解胃胀.多潘立酮不仅能促进胃排空,而且具有协调幽门收缩,增强食道蠕动和食道下端括约肌舒张,从而起到镇吐作用.其镇吐作用是甲氧氯普胺的23倍[4].两药合用属重复用药.
治疗肠源性腹泻,微生态制剂是主要治疗药物之一,常用的活菌制剂有两类,一类如米雅BM片(酪酸杆菌)、整肠生(地衣芽孢杆菌)等可以大量消耗肠道内的氧而造成厌氧环境,促使厌氧菌繁殖以利恢复菌群平衡.另一类如丽珠肠乐(青春型双歧杆菌)、培菲康(双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌)可以直接补充肠道菌群.这些活菌制剂原则上不与抗生素合用以免影响疗效.如需合用抗生素控制感染,应错开给药时间,或应用不受抗菌药物影响的死菌制剂如乐托尔(嗜酸乳杆菌)、亿活胶囊(酵母菌制剂).
思密达含天然双八面体蒙脱石微粒,口服后可覆盖胃肠道粘膜,增强粘膜屏障,吸附多种病原体,将病原体固定于肠腔表面,随胃肠道蠕动排出体外,是目前治疗急慢性腹泻的常用药物[2].抗生素与之同时口服可被思密达吸附而排出体外,而且,思密达在肠道内形成的保护膜也会影响抗生素的吸收.如需合用,应间隔2小时以上服用.
喹诺酮类药物抗菌谱广,常作为肠道感染者首选的口服药.由于胃肠道症状常同时并存,有些临床医生常将抑酸剂、胃粘膜保护剂(如铝碳酸镁)合用.然而,抑酸药可降低胃液酸度,从而使喹诺酮类药物吸收减少,另外,喹诺酮类抗生素可与铝碳酸镁中的多价金属阳离子发生络合反应.使喹诺酮类药物吸收减少.故喹诺酮类药物不宜与抑酸剂、胃粘膜保护剂合用.如需合用,应错开给药时间.
克拉霉素目前已成为临床治疗幽门螺旋杆菌的首选药物,是快速抑菌药,而阿莫西林是繁殖期杀菌药,快速抑菌药阻止细菌进入繁殖期,使繁殖期杀菌药阿莫西林无从发挥作用[5].
胃蛋白酶在酸性环境中作用较强,而在碱性环境中易破坏而失效.抗酸药或抑酸药均可使胃液的PH值升高,故胃蛋白酶不宜与抗酸药或抑酸药合用.
消化性溃疡合并出血的患者,常伴有缺铁性贫血,临床医生在应用抑酸药时,常给予铁剂来纠正贫血.铁剂主要以亚铁离子形式吸收,胃酸可增加铁剂的吸收,而抑酸剂抑制胃酸的分泌,影响铁的吸收,因此,两者合用,降低治疗效果.
消化系统疾病的药物治疗大多采取联合用药措施,不合理的联合用药,不仅使药效降低,还会加重药物的不良反应.因此,临床医师必需了解药物的药理作用,理化性质,药物间的相互作用,影响药效的因素,药物的适应症,禁忌症,不良反应.这就要求临床医师不断加强药学知识的学习与更新,及时总结用药经验与教训,只有这样才能使消化系统疾病的药物治疗安全、合理、有效.
〔1〕刘冬,梁乖转,刘子昀等.消化系统不合理用药分析[J].中国药业,2011,20(22):66.
〔2〕苏金石,胡兵,程望林.消化系统疾病治疗的合理用药[J].当代医学,2010,16(26):22.
〔3〕国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知·化学药和生物制品卷例[M].北京:人民卫生出版社,2005.261-267.
〔4〕吴学新,王治臣.多潘立酮与其它药物的相互作用[J].中国医院药学杂志,1995,15(4):156.
〔5〕王继周,洪润生.消化系统疾病的不合理用药处方分析[J].医药前沿,2012(3):372.
〔6〕张亚历.重视消化系统疾病的合理用药[J].中华消化杂志,2005,23(5):274-275.