表柔比星引起固定性药疹

程廉（浙江省三门县人民医院，317100）

1 临床资料

患者，女，66岁，因左侧乳腺癌于2007年1月29日手术，术后病理诊断（PR＋）：表皮生长因子受体2阳性（HER2＋）、孕激素受体阳性（PR＋）、雌激素受体阴性（ER－）。2月8日采用C（环磷酰胺）、E（表柔比星）、F（氟脲嘧啶）方案化疗，从中心静脉滴入加有5 mg地塞米松的复方氯化钠注射液半瓶（250mL），后再用微量注射泵静脉注射格拉司琼注射液（用0.9%氯化钠注射液50mL）（稀释）3 mg，再用微量注射泵静脉注射盐酸表柔比星（速溶）［辉瑞制药（无锡）有限公司，批号0611080］100mg，用0.9%氯化钠注射液50mL稀释，10min后患者右侧腹股沟、腹部、肾区，有痒感，查看各有3～4粒，绿豆和赤豆大小红色丘疹，不对称，无水肿和全身症状，停止静脉注射表柔比星，换成含地塞米松复方氯化钠注射液，肌注盐酸异丙嗪注射液25 mg后，再静脉注射表柔比星，结束后，再静滴余下的含地塞米松复方氯化钠注射液，0.5 h后，药疹退去，滴完后再静滴环磷酰胺0.8 g，氟脲嘧啶0.75 g。第2次化疗在3月3日用药顺序同上，但止吐药改成盐酸昂丹司琼8 mg，静脉注射表柔比星10min后在原部位发生赤豆和黄豆大小无水肿的红色丘疹，不停止静脉注射表柔比星，肌注异丙嗪25 mg，0.5 h后药疹退去。另外4次化疗分别在3月25日、4月18日、5月15日、6月8日进行。4月18日，静脉注射表柔比星前10min，肌注异丙嗪，10min后在原部位发生蚕豆大小红斑，再隔20min红斑退去；其他3次，均在静脉注射表柔比星前0.5 h肌注异丙嗪，防止了药疹的发生。

2 讨论

HER2＋、PR＋、ER－乳腺癌患者采用标准化疗，是含蒽环类药物表柔比星的CEF方案21 d×6疗程，间隔期是21 d，本例却大于21 d，是因化疗药对骨髓抑制作用，需等白细胞总数高于3.5×109个／L，中性粒细胞高于1.5×109个／L，（最好是高于正常值，白细胞总数高于4.0×109个／L，中性粒细胞高于2.0×109个／L）才可化疗，辅助化疗中的每种药物均按标准剂量使用。药物剂量与治疗效果呈正相关，所以因药物毒性而减低剂量或延长给药时间间隔会导致疗效的下降和疾病的反复。剂量强度是指疗程中单位时间所给药的剂量，用mg·（m2·周）表示，提高剂量强度可以通过提高单次给药剂量或缩短给药间期的剂量密集化疗来实现［1］。故化疗中应尽量避免延迟或减量给药［2］。间歇期延长是不合理用药。

先静滴含地塞米松复方氯化钠注射液，可检查输液管通畅性及注射针头确定在静脉内，以免表柔比星注射液外溢，造成组织严重损伤，甚至坏死，表柔比星浓度不可超过2 mg·mL－1静脉注射表柔比星完后，再静滴余下的地塞米松复方氯化钠液，使血管内药液稀释，减少对血管壁的刺激性。此外，地塞米松加5－羟色胺（5－HT）受体拮抗剂、止吐药格拉司琼和昂丹司琼可增强止吐效果［3］。一般药物若过敏引起药疹就应停用，但肿瘤药不同，有些化疗药物由于在治疗中占有其他药物无可替代的重要地位，患者能从其治疗中获益，因此患者如果在先前治疗中出现过敏反应，即使是严重的过敏反应，也必须在下一个疗程中再使用。尽管使用时过敏反应的发生率仍很高，甚至高于先前治疗的应用，但可通过预处理用药，可在一定程度上减少过敏反应的发生，尤其是严重的过敏反应。根据过敏反应的严重程度可分为4级，以利临床观察，分析和处理［4］。

如同其他药物一样，有些化疗药物也可引起机体的过敏反应，其引起机体过敏反应的确切机制，尚不清楚，许多化疗药物并不是通过免疫介导的组胺和细胞因子的释放引起过敏反应的，因为很多患者通过一些预先的处理措施或减慢药物输注速度后，能继续使用这些药物。本例就是在静脉注射表柔比星0.5 h前预注异丙嗪，防止了药疹的发生，使预定的化疗方案能够进行。预注异丙嗪时间与预防药疹的发生有关，6次化疗，有3次是在静脉注射表柔比星前0.5 h肌注异丙嗪，才起预防作用。在临床上紫杉类化疗药物是预处理最典型的例子。

首次或再次发生过敏反应常需一定的潜伏期，一般而论，若为首次用药，其过敏反应常发生在连续用药4～20d，平均8～9 d［5］，本患者却不存在潜伏期，首次 静脉注射表柔比星10min后就发生药疹，注射异丙嗪0.5 h后可退去，以后再静脉注射表柔比星又在原部位发生，这与患者的高敏体质有关，肌注青霉素钠、硫酸链霉素都曾引过敏性休克，口服磺胺曾发生药疹。

［1］张静，张洪珍.乳腺癌［M］.北京：军事科学技术出版社，2007：432－433.

［2］王永胜.客观评价合理使用蒽环类药物［N］.中国医学论坛报，2012，38（17）：B8.

［3］孙燕，周际星.临床肿瘤内科手册［M］.4版.北京：人民卫生出版社，2006：199.

［4］潘宏敏，徐农.肿瘤内科疾病临床治疗与合理用药［M］.北京：科学技术出版社，2007：74－75.

［5］王侠生，廖康煌.杨国亮皮肤病学［M］.上海：上海科学技术文献出版社，2005：430.