农村地区苯巴比妥治疗249例惊厥性癫痫患者1年疗效分析

张益霞刘涛姚蕴桐※赵否曦陈佐俊李琳欧勇

杨光彦□张静**孙良先*

·论 著·

农村地区苯巴比妥治疗249例惊厥性癫痫患者1年疗效分析

张益霞**刘涛*姚蕴桐**※赵否曦**陈佐俊△李琳◇欧勇☆

杨光彦□张静**孙良先*

目的观察苯巴比妥对农村地区惊厥性癫痫患者的疗效及不良反应，为贵州省农村地区癫痫患者的治疗提供可行方案。方法 由经过培训的当地医师对农村地区惊厥性癫痫患者进行筛查，并由神经科专家进行确诊，采用苯巴比妥进行单药治疗，根据病情进行药物剂量调整，由当地医师进行定期随访管理和病情评估。根据癫痫发作减少的百分率评估疗效。结果 本研究纳入509例患者，其中249例完成1年的治疗过程，癫痫发作频率至少减少50%，半数患者在服药第1个月就取得较好疗效，药物耐受性良好，总显效有效率达71.29%；女性疗效高于男性（χ2=6.34，P=0.011），依从性好的疗效高于依从性不好的（χ2=3.9，P=0.048）。结论 本研究结果表明，苯巴比妥治疗方案适合农村惊厥性癫痫患者，经过初级培训的当地医师可以完成苯巴比妥治疗癫痫，多数惊厥性癫痫患者可以获得显著疗效，不良反应轻微。

苯巴比妥 癫痫患者 疗效评价

目前，我国约有900万癫痫患者，我国农村三分之二以上的癫痫患者没得到合理的治疗。既往研究表明，如果诊断及治疗正确，很多癫痫患者不会再经历严重的癫痫发作[1]，为了减轻患者的痛苦及社会负担，2000年WHO开展“中国农村地区癫痫防治管理示范项目”，使用苯巴比妥治疗惊厥性癫痫患者取得明显效果[2]，不但治疗有效而且某些患者的认知功能得到改善[3]。从2010年开始，贵州省开阳县、凤冈县、惠水县和花溪区开展了“中国农村地区癫痫防治管理示范项目”，经过1年的治疗和随访管理，大多数患者病情得到了明显控制。为了分析、总结苯巴比妥疗效、影响因素及不良反应，对我省4个防治示范地区的苯巴比妥治疗患者疗效进行统计学分析。

1 对象与方法

1.1 调查对象 贵州省开阳县、凤冈县、惠水县和花溪区137.4万常驻人口中惊厥性癫痫患者，进行初筛、神经内科医生现场复核后纳入项目管理治疗并随访满1年且随访资料完整的惊厥性癫痫患者。

1.1.1 入选标准 调查前12个月内至少有过2次全身强直-阵挛发作（包括部分性发作继发全身强直-阵挛发作）。

1.1.2 排除标准 神经内科医生与患者进行面对面诊断评估，排除一下情况：患者仅在妊娠期发作；发作仅与酒精或药物减量有关；患者年龄小于2周岁（或体重小于10 kg）；有多动症病史者；对苯巴比妥有过敏史者，存在进行性神经系统疾患；伴有心、肝、肾疾病或严重高血压；有过一次癫痫持续状态史；入组前1周正在接受正规抗癫痫药物治疗；伴有活动性精神病患者。

1.2 治疗与随访方法

1.2.1 治疗与随访由接受过培训的乡镇卫生院（社区卫生服务中心）医师执行。

1.2.2 成人治疗方法 开始时每晚睡前服用60 mg，2周后随访，如无发作维持剂量，发作则将剂量增加30 mg，此后改为每个月随访1次，随访时如有发作则增加30 mg，无发作则维持原有剂量，但最大剂量不超过210 mg，药物均为睡前服用。

1.2.3 14岁以下儿童治疗方法 开始时每晚睡前服30～60 mg（每日每kg体重2 mg），此后随访方法同成人，但每次剂量增加为每日每公斤体重为1 mg，最大剂量不超过每日每kg体重5 mg。

1.3 疗效评价 患者达到维持剂量后，观察12个月，在第12个月末时进行疗效评价。以发作次数为标准，苯巴比妥剂量达到维持剂量后，患者12个月内发作次数与以前12个月相比，分为显效：观察期内无发作或发作次数减少75%以上；有效：发作次数减少74%至50%之间；无效：发作次数没有减少或减少50以下至发作次数增加25%以下；恶化：发作次数增加25%以上。

1.4 不良反应分析 主要根据患者在服药过程中，不同时间段出现的不良反应进行统计分析。

1.5 依从性判断 主要根据患者是否在规定时间范围复诊和复诊时要求患者带药瓶，通过数苯巴比妥剩余药片（30 mg/片）来判断患者是否遵从医嘱。2周内多服或少服1d以上（不含1d）药量，4周内多服或少服2d以上（不含2d）药量，均视为依从性不好。

1.6 统计学方法 采用SPSS 19.0进行统计分析。性别和依从性对疗效影响进行卡方检验比较，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 总体疗效 随访满1年的患者509例，随访资料完整的患者249例。故仅对249例患者进行分析，其中显效53例，显效率为21.29%，有效125例，有效率为50.20%，显效和有效共占71.29%。14例无效，62例恶化。

2.2 不同剂量疗效分析 在治疗效果为显效的患者中有73.58%用药剂量主要集中在60～90 mg/d，在治疗效果为有效的患者中85.60%用药剂量主要集中60～120 mg/d（详见表1）。

73.58 %的有效患者中14岁及以下儿童34例，其中有76.47%的患者用药剂量集中在每日每公斤体重1～3 mg，23.53%的患者用药集中在每日每公斤体重3.2～3.8 mg，只有0.29%的患者用药剂量每日每kg体重超过4 mg。

2.3 不同疗程疗效分析 在治疗第1个月有90例患者取得明显疗效，随着疗程延长，治疗显效和有效率呈上升趋势。

2.4 性别疗效特点 249例患者中男142例，显效有效89例，显效有效率为62.68%，女107例，显效有效83例，有效率为77.57%，女性疗效高于男性（χ2=6.34，P=0.011）。

2.5 依从性分析 依从性良好的患者171例，显效37例，比例为21.64%，有效88例，比例为51.46%，无效9例，比例为5.26%，恶化37例，比例为21.64%；依从性不好的患者78例，显效9例，显效率为11.54%，有效38例，有效率为48.71%，无效5例，比例为6.41%，恶化26例，比例为33.33%。依从性好的患者的有效显效比例高于依从性不好的患者（χ2=4.14,P=0.041）（详见表2）。

2.6 不良反应分析 用苯巴比妥治疗癫痫患者发生的不良反应主要为困倦嗜睡、头晕、头痛，占69%，且主要发生在第1个月服药期间，随着疗程的进展，不良反应成波动性变化，但总体降低；药物不同剂量下，发生不良反应类型有所区别，30～90 mg及150 mg剂量下主要不良反应是困倦嗜睡，120 mg和180 mg剂量下主要不良反应是头晕，210 mg剂量下主要不良反应是头痛。且皮疹和消化道症状主要在30～90 mg剂量下发生，皮疹主要在60-90mg剂量下发生忧郁焦虑症状在120 mg剂量下尤为明显，多动主要在150 mg剂量下发生（详见表3、4）。

3 讨论

近10年来，虽然没有用苯巴比妥治疗癫痫的双盲随机对照研究，但既往的研究表明，苯巴比妥单药治疗癫痫时与苯妥英钠及卡马西平同样有效，在发达国家进行的几项研究肯定了苯巴比妥的疗效及安全性[4]。贵州省自开展农村癫痫防治项目以来，在4个项目县取得了较好的效果，在随访满1年且资料完整的249例患者中，172例患者癫痫发作次数减少50%以上，总有效率达到71.29%。在取得疗效的患者中药物剂量主要分布在60-120mg/d，14岁及以下儿童用药剂量也主要集中在每kg体重1～3 mg，表明中小剂量苯巴比妥即可控制大部分惊厥性癫痫患者的症状，既往研究表明，日剂量达到120 mg时大多数患者停止癫痫发作[5]。患者依从性对苯巴比妥的疗效影响较大，依从性好的患者与依从性差的患者比较，前者疗效优于后者而不良反应则明显少于后者与[6]研究一致，因此应该加强患者及家属健康教育，使患者能够坚持服药，提高疗效，女性疗效高于男性原因待进一步研究。

表1 不同治疗剂量与疗效的关系

表2 依从性与疗效的关系

虽然苯巴比妥存在某些不良反应，并且研发了多种耐受性较好的新型抗癫痫药，但仍然广泛用于发展中国家[7]。用苯巴比妥治癫痫患者，不良反应主要是困倦嗜睡、头晕、头痛等，但主要集中在治疗初期发生，随着疗程的延长，不良反应成波动性下降趋势，不良反应症状会逐渐消失，因此，如果发生除皮疹外的不适时应鼓励患者坚持规律服药，这些观察国内研究结果一致[8]。一项大宗研究结果表明，嗜睡、头昏、疲乏无力等的发生率分别为7.4%、3%、2.6%，23%的患者因为不良反应而停药，88%的患者在日剂量达到120 mg时癫痫发作停止[5]。特别是皮疹，属于过敏反应，主要在刚服用药时发生，可能由于用药时间的延长，躯体对药物适应，从后期而过敏反应发生率相对较低。

在本研究中，随访满1年的509例患者中只有249例资料完整，表明基层工作人员在随访管理过程中存在粗心、责任心不强等问题，应加强基层工作人员的业务培训，提高基层人员的业务素质。同时，在开展农村癫痫防治项目过程中发现，由于我省是劳务输出大省，人口流动性大，给随访管理及服药带来了极大难度。此外，部分患者及家属对癫痫治疗信心不足，担心不良反应大，且癫痫治疗服药时间较长甚至终生服药，因此，出现不规律服药，基层医疗卫生人员也应该加强自身学习，及时发现及处理患者发生的不良反应，同时应加强宣传教育，让患者及家属了解大部分癫痫患者是可以控制甚至治愈的，从而提高治疗信心。

表3 苯巴比妥治疗惊厥性癫痫患者中各疗程不良反应发生率

表4 不同剂量苯巴比妥对惊厥性癫痫患者不良反应发生率

[1]Wang WZ,Wu JZ,Ma GY,et al.Efficacy assessment of pheno⁃barbital in epilepsy:a large community-based intervention trial in rural China[J].Lancet Neurol，2006,5(1):46-52.

[2]王文志,吴建中,王太平,等.我国农村地区癫痫有效控制方案的推广性试验[J].神经疾病与精神卫生，2006,2(4): 201-203.

[3]Ding D,Zhang Q,Zhou D,et al.Cognitive and mood effects of phenobarbital treatment in people with epilepsy in rural China. a prospective study[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry，2012,12 (83):1139-1144.

[4]Brodie MJ,Kwan P.Current position of phenobarbital in epilep⁃sy and its future[J].Epilepsia，2012,53(8):40-46.

[5]Kwan P,Wang W,Wu J,et al.Long-term outcome of phenobar⁃bital treatment for epilepsy in rural China.a prospective cohort study[J].Epilepsia，2013,3(54):537-542.

[6]杨希晨，魏建通，孙纪新，等.沧州市农村癫痫管理项目防治方法的效果评价[J].医学动物防制，2011,27(1):73-74.

[7]Zhang LL,Zeng LN,Li YP.Side effects of phenobarbital in epi⁃lepsy:a systematic review[J].Epileptic Disord，2011,4(13): 349-365.

[8]王卓,高亚礼,何君,等.苯巴比妥单一用药治疗农村癫痫患者2年疗效评价[J].预防医学情报杂志，2008,24(10): 769-771.

One year follow-up study on the efficacy of phenobarbital on 249 patients with convulsive epilepsy in rural area.

ZHANG Yixia,LIU Tao,YAO Yuntong,ZHAO Fouxi,CHEN Zuojun,LI Lin,YANG Guangyan，ZHANG Jing，SUN Liangxian.Guizhou Centre of Disease Control and prevention，Guiyang 550004,China.Tel:0851-6826100.

Objective To investigate the efficacy of Phenobarbital in the treatment of convulsive epilepsy in the ru⁃ral areas of Guizhou Province and,explore a feasible regimen for the treatment of patients with epilepsy in rural areas. Methods Patients with convulsive epilepsy were first screened by local general physicians with basic training in epilep⁃sy and was then confirmed by local neurologists.The patients were given phenobarbital monotherapy and followed up by those local general physicians.Efficacy was evaluated by assessing the percentage reduction in seizure frequency from baseline and the retention of patients on treatment.Results Five hundred and nine patients were included in this study. Two hundred forty nine patients completed 12 months'treatment and their seizure frequency was decreased by at least 50%.Phenobarbital demonstrated good effectiveness in half of the 249 patients at the first month and the total effective rate of phenobarbital was 71.29%.Medication was well tolerated and reported adverse events were mild.Phenobarbitalwas more effective in female patients(χ2=6.34，P=0.011)and patients with good compliance（χ2=3.9，P=0.048）.Conclu⁃sions This phenobarbital treatment regimen may be suitable for the treatment of convulsive forms of epilepsy in rural ar⁃eas of Guizhou.Phenobarbital can significantly reduce seizure frequency without serious adverse events,indicating that general physicians with basic training in epilepsy are able to provide epilepsy patients with appropriate phenobarbital treatment in rural area.

Epilepsy Phenobarbital Rural areas Follow-up

R743.3

A

2013-05-10）

（责任编辑:李立）

10.3936/j.issn.1002-0152.2013.12.005

* 贵州省疾病预防控制中心慢病所

**贵州省疾病预防控制中心慢病所精神卫生科

（E-mail：slx1087@163.com）

※ 贵州省疾病预防控制中心慢病所综合防治科

△ 贵州省贵阳市开阳县疾病预防控制中心

◇ 贵州省贵阳市花溪区疾病预防控制中；

☆ 贵州省凤冈县疾病预防控制中心

□ 贵州省惠水县疾病预防控制中心