TRIM32蛋白通过靶向MITA／STING蛋白K63的泛素化调节I型干扰素诱导和细胞抗病毒反应

病毒感染激活一系列转录因子如核因子κB（NF－κB）和干扰素调节因子3（IRF3），协同诱导I型干扰素（IFN）和天然免疫抗病毒反应。MITA（也称STING）是一个关键的接头蛋白，RNA和DNA病原体感染后招募病毒识别受体致IRF3激活。该研究发现，E3泛素连接酶TRIM32泛素化MITA，极大提高了MITA介导IFNβ产生。TRIM32过表达，增强病毒触发的IFNβ1表达和细胞抗病毒反应。同时，干扰TRIM32表达具有相反效果。TRIM32与MITA相互作用，位于线粒体和内质网。TRIM32通过其E3泛素连接酶的活性K63联泛素化MITA K20／150／224／236，从而促进 MITA与TBK1相互作用。结果提示，TRIM32通过靶向MITA／STING蛋白K63的泛素化调节下游信号通路，在天然免疫抗RNA和DNA病毒感染中发挥重要作用。

（Zhang J，etal．J Biol Chem，2012，287（34）：28646－28655．）