化痰活血方穴位贴敷联合西药治疗强直性脊柱炎晨僵43例

金海鹏 吴秋燕 张 卫 陈少梅 陈进春

（福建省厦门市中医院针灸科，厦门361012）

化痰活血方穴位贴敷联合西药治疗强直性脊柱炎晨僵43例

金海鹏 吴秋燕 张 卫 陈少梅 陈进春△

（福建省厦门市中医院针灸科，厦门361012）

目的 通过比较化痰活血方穴位贴敷联合西药与单纯西药对强直性脊柱炎晨僵的临床疗效差异，评价其对强直性脊柱炎晨僵的疗效及安全性。方法 将80例强直性脊柱炎的患者随机分为两组，治疗组43例采用化痰活血方穴位贴敷联合西药治疗，对照组37例运用单纯西药治疗，比较治疗前后患者的晨僵时间、BASDAI以及观察在治疗期间不良反应情况，以评价其有效性、安全性，并对上述结果进行统计学处理。结果 ①两组患者治疗前后组内比较，患者的晨僵时间、BASDAI评分差异显著（P＜0.05）。②两组患者在治疗后晨僵时间、BASDAI积分对比，经统计学处理，在晨僵时间、BASDAI比较中具有统计学意义（P＜0.05），说明化痰活血方穴位贴敷联合西药缩短晨僵时间上具有优于单纯西药的作用；治疗组总有效率81.4%，对照组总有效率59.5%，经统计学处理，两组临床疗效经卡方检验，具有统计学意义，差异显著（P＜0.05）。结论 化痰活血方穴位贴敷联合西药能明显有效、安全地缓解强直性脊柱炎患者的晨僵。

强直性脊柱炎；晨僵；穴位贴敷；化痰活血方

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种慢性炎症性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节，并可伴发关节外表现，严重者可发生脊柱畸形和强直［1］。疼痛、晨僵、活动受限是困扰强直性脊柱炎患者的三大主要症状。在疾病的活动阶段，非甾体抗炎药（NSAIDs）是缓解疼痛和减轻炎症的主要手段，但对晨僵目前无相关的药物治疗经验。我们设计本课题，旨在观察化痰活血方穴位贴敷联合西药对强直性脊柱炎晨僵的临床疗效及安全性评价，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本课题选择2010年6月至2012年6月在福建中医药大学附属厦门市中医院风湿科、针灸科门诊及病房就诊的符合纳入标准的患者，且同意参加本试验，签署知情同意书。本课题拟收治80例强直性脊柱炎患者，按随机数字表法分为二组。按患者就诊顺序填随机表。随意选定起点，奇数为治疗组（穴位贴敷组），偶数为对照组（西药组）。治疗组：43例。对照组：37例。两组患者年龄、病程、晨僵时间、BASDAI比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 治疗前两组患者年龄／病程的比较（χ±S）

1.2 诊断标准 参照2010年中华医学会风湿病学分会《强直性脊柱炎诊断及治疗指南》拟定［1］。①下腰背痛持续至少3个月，疼痛随活动改善，但休息不减轻；②腰椎在前后和侧屈方向活动受限；③胸廓扩展范围小于同

年龄和性别的正常值；④双侧骶髂关节炎Ⅱ～Ⅳ级，或单侧骶髂关节炎Ⅲ～Ⅳ级。如患者具备④并分别附加①～③条中的任何1条可确诊为AS。

1.3 病例纳入标准 ①年龄在22～45周岁；②符合上述西医诊断标准的AS患者；③病程在2年以内；④签署知情同意书。

1.4 病例排除标准 ①晚期患者，脊柱严重强直变形，功能丧失者；②消化性溃疡、急慢性胃炎患者；③目前正在服用华法令等抗凝药物者；④对阿司匹林、柳氮磺吡啶过敏者；⑤目前正在服用丙磺舒者；⑥合并有其他风湿病；⑦合并心、肝、肾和造血系统等严重疾病者；妊娠或哺乳期妇女，近期有生育计划者，精神病，糖尿病等有周围神经病变患者。⑧无自主能力者，精神障碍者及不愿合作者；⑨缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、肝功能损害、肾功能损害患者、血卟啉症血小板、粒细胞减少、肠道或尿路阻塞患者应慎用。

1.5 受试者中止、退出临床试验的条件 ①不能坚持治疗者；②出现消化道大出血，严重肝肾功能损害或皮肤严重过敏者；③未严格按照方案进行治疗者；④自行退出试验者；⑤治疗过程中出现其他心、脑、肝、肾、造血等系统的严重疾患者。

1.6 病例剔除标准（包括脱落标准） ①依从性差，未能配合临床资料的采集。②出现严重的消化道出血、严重肝肾功能损害、严重药物性皮炎、粒细胞减少症、溶血性贫血的患者。③纳入发现不符合纳入标准者。

1.7 方法

1.7.1 治疗组（穴位贴敷组） 采用化痰活血方穴位贴敷联合西药治疗。

配方：化痰活血方为导师的自拟配方。药物组成比例：按（胆南星∶桃仁∶僵蚕∶白芥子∶赤芍＝2∶2∶2∶2∶3）比例研粉，用姜汁调成膏状，再制作成直径3cm，厚度0.5cm的药饼。用胶布将块状药饼贴敷于穴位上。

取穴：脾俞、肾俞、膈俞、阳陵泉。贴敷时间：4小时／次，贴药后皮肤有发热感、灼痛感，各人皮肤耐受情况不一样，但以能耐受为度。贴敷频率：1次／周。穴位贴敷疗程为6个月。

图1 化痰活血方穴位贴敷

1.7.2 对照组（西药组） 萘普生缓释片750mg（扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司，国药准字H20093812，每粒750mg），1次／天，疗程1个月。柳氮磺吡啶肠溶片（上海双基药业有限公司，国药准字H41022171，每粒0.25g）从0.25g，每日3次开始，以后每周递增0.25g，直至1.0g，每日2次，疗程6个月。

两组患者均给予质子泵抑制剂奥美拉唑肠溶片（山西亚宝药业集团股份有限公司，国药H20000248，每粒20mg）20mgqdX30天。两组患者均建议：避免受风、淋雨、受凉及湿气侵袭，注意保暖，预防感冒，睡硬板床，坚持扩胸深呼吸及骑自行车或游泳锻炼。

1.8 疗效观察

1.8.1 观察指标 晨僵时间：每位患者发一电子秒表（天福PC2210双排10道记忆电子秒表），记录晨僵发生到结束的时间，并记录。Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数（BASDAI）［2］。

1.8.2 疗效指标 参照2002年《中药新药临床研究指导原则（试行版）》［3］的有关内容制定标准。临床缓解：下腰背痛、晨僵、脊柱功能活动受限基本消失；显效：下腰背痛、晨僵、脊柱功能活动受限好转；有效：下腰背痛、晨僵、脊柱功能活动受限有所改善；无效：下腰背痛、晨僵、脊柱功能活动受限无改善或加重。

1.8.3 安全性指标 肝、肾功能及大便潜血试验。贴敷处皮肤不良反应：轻度：皮疹范围超过穴位贴敷范围100%（即皮疹直径＞6cm）；中度：皮肤破溃、合并感染；重度：皮疹泛化，合并自身敏感性皮炎。

1.8.4 观察时间 ①依照临床标准，治疗6个月后症状和体征缓解、显效、有效、无效的患者人数及其各项临床症状、体征、实验室检查等；②治疗6个月间出现不良反应的患者人数。故以治疗前、6个月后进行观察记录皮肤不良反应，随时记录。

1.8.5 质量控制 在同质条件下选择病人，随机化分组，设立对照组。所有治疗方法由同一人操作。所有的临床症状评分由另一名专科医生评定、登记，完成相关资料收集、记录、保存和分析。

1.9 统计学处理 应用SPSS16.0 for windows统计软件进行统计，计量资料以（χ±S）表示，如果符合正态分布，采用t检验；如果不符合正态分布，采用秩和检验；计数资料采用χ2检验。所有统计分析均以（P＜0.05）作为差异有统计学意义的界限。比较两组治疗前后晨僵时间、Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数（BASDAI）及疗效统计。

2 结果

2.1 观察指标 表2显示经秩和检验，治疗组治疗前后患者晨僵时间、BASDAI、BASFI积分组内比较，有显著差异（P＜0.05）；对照组治疗前后晨僵时间、BASDAI积分组内比较，有显著差异（P＜0.05）。治疗后两组在晨僵时间、BASDAI的组间比较，差异有显著意义（P＜0.05），提示两组患者治疗后晨僵时间、BASDAI均有改善，但两组间比较，治疗组优于对照

组。说明穴位贴敷能明显改善强直性脊柱炎患者晨僵症状。

表2 两组患者治疗前、后的晨僵时间、BASDAI评分的比较（χ±S）

2.2 两组临床疗效比较 表3显示，两组患者治疗后疗效经Ridit分析，P＜0.05，差异具有统计学意义，表明化痰活血方穴位贴敷联合西药对缓解强直性脊柱炎晨僵的疗效优于西药组。

表3 两组临床疗效比较（n，%）

2.3 安全性监测 两组患者在治疗期间，除治疗组皮肤出现小水泡4例（皮疹直径均小于6cm，未发生皮肤破溃、感染，按皮肤不良反应规定，未纳入皮肤不良反应），经湿润烧伤膏外用处理后恢复正常，未出现皮疹扩大、破溃、感染等不良反应，血常规、肝功、肾功治疗前后比较未见明显差异，见表4。两组患者大便潜血试验治疗前后均为阴性。

表4 两组治疗前后肝肾功、血常规比较（χ±S）

2.4 脱落病例 本研究一共纳入病例80例，治疗组（穴位贴敷组）43例，对照组（西药组）37例。治疗组4例患者在第8周、第10周皮肤出现水泡，均为小水泡，经湿润烧伤膏处理后，自行吸收，并继续完成之后的临床试验。对照组（西药组）无脱落患者。因此本课题无实际脱落病例，本课题实际脱落病例0例。

3 讨论

西医认为AS病因未明，目前主要有遗传、感染、免疫、内分泌代谢障碍、潮湿寒冷等。AS的发病机制尚未阐明，研究发现90%以上的患者与遗传相关。细菌感染与该病的活动程度相关。此外细胞免疫、体液免疫充分参与该病的发病机制。治疗上，中华医学会风湿病学分会推荐《强直性脊柱炎诊断及治疗指南》中表明：“AS尚无根治方法。但是患者如能及时诊断及合理治疗，可以达到控制症状并改善预后。应通过非药物、药物和手术等综合治疗，缓解疼痛和僵硬，控制或减轻炎症，保持良好的姿势，防止脊柱或关节变形，必要时矫正畸形关节，以达到改善和提高患者生活质量的目的”［1］。中医认为强直性脊柱炎由于先天不足、后天失养，导致肾虚督空，筋脉失养，风寒湿邪乘虚而入，直中伏脊之脉，气血凝滞，加之脾肾阳虚，气化无力，聚湿为痰，痰瘀阻络，筋骨不利，身体俯曲，不能直立，导致该病。痰瘀阻络，进一步阻碍气机，影响气血生化，致经脉循行障碍，经脉凝滞（解释AS患者脊柱活动受限、晨僵）。

晨僵指病变的关节在夜间静止不动后出现较长时间（至少1h）的僵硬，如胶黏着样的感觉。很多疾病都可以出现晨僵，如类风湿性关节炎、骨性关节炎、腰椎间盘突出症、系统性红斑狼疮、纤维肌痛、强直性脊柱炎、银屑病性关节炎、反应性关节炎、皮肌炎等。僵硬产生的原因主要是关节内、外软组织因循环不畅而发生水肿，失去柔性。晨僵持续日久，会影响患者的生活质量，最终导致日常生活不能自理，且丧失工作能力。现代医学把晨僵作为疾病的一种症状列出，认为晨僵持续时间和关节炎症的程度成正比，故对其治疗主要以解决原发病为主，对于改善晨僵症状效果往往不能满意［4］。晨僵是强直性脊柱炎主要临床特点之一。晨僵的主要原因，导师认为是膀胱经气化不利，痰饮流注经络，阻碍经气运行，气滞血瘀，导致脊背活动不利。现代医学认为晨僵由滑膜炎渗出物过多，堆积在椎体关节突所致。导师认为滑膜炎的渗出物即中医所谓“痰瘀”的范畴。晨僵的次要原因，导师认为是关节囊、韧带、肌腱的骨附点炎症。

化痰活血方穴位贴敷治疗强直性脊柱炎属于发泡疗法，是中药外治法的一种。方中胆南星为天南星用胆汁拌制而成，性味苦、微辛，凉，功能清热化痰，外用散结消肿。桃仁，性味苦、甘、平，有活血祛瘀的功效。僵蚕，性味咸、辛、平，具有祛风止痛，化痰散结功效。赤芍，性味辛、苦，具有清热凉血，散瘀止痛的功效。白芥子，辛、温，具有温肺化痰，利气散结，通络止痛。《本草分经》：“白芥子，辛温入肺。通行经络，发汗散寒，温中利气，豁痰。痰在胁下及皮里膜外者，非此不行”。该临床验方以胆南星、桃仁为君药，故两药配合起到化痰活血之功；臣以僵蚕、赤芍辅助化痰活血；佐以白芥子为佐使药，白芥子，走窜力强且易于透过皮肤，起引经药的作用［5］。其次，局部皮肤潮红，血管扩张，有利于其余药物的吸收，全方共奏化痰活血，舒筋通络功效。本科题所应用的化痰活血方为陈进春主任自创治疗风湿性疾病的验方，2007年厦门市科技局基金项目关于“化痰活血方”的初步研究中，发现其具有抑制血管内皮细胞增殖、降低血管通透性、抗炎、镇痛等作用［6］。

化痰活血方中胆南星、僵蚕、白芥子均有化痰作用；桃仁、赤芍具有活血化瘀，通络的作用；且在脾俞、肾俞、膈俞穴上贴敷刺激，提高健脾化痰、活血化瘀的作用。韧带、肌腱属于中医“筋经”范畴，《素问·痿论》所说：“宗筋主束骨而利机关也。”阳陵泉属胆经，筋会

阳陵泉，筋经为病，故选用该穴进行穴位贴敷，能舒筋利关节。本研究结果显示，治疗组的晨僵时间和BASDAI较治疗前有所降低；组间比较，治疗后治疗组较对照组有显著差异（P＜0.05），提示化痰活血方穴位贴敷具有缓解晨僵的作用。

治疗期间，两组均未出现胃肠道出血及皮肤不良反应。患者的肝肾功治疗前后均未见明显改变。所有患者大便潜血试验均为阴性。表明化痰活血方穴位贴敷联合西药是一种安全有效的缓解AS晨僵的治疗方法。

由于本课题所选病例只有80例，数量较少，观察时间较短，缺乏长期的随访，有待今后的研究中进一步改进。

［1］中华医学会风湿病学分会．强直性脊柱炎诊断及治疗指南［J］．中华风湿病学杂志，2010，14（8）：557-559．

［2］Garrett SL，Jenkinson TR，Kennddy L G．A new approzch to defining disease status in AS：the bath ankylosing spondylitis disease activity index［J］．J Rheumatol，1994，21：2286-2291．

［3］中华人民共和国卫生部．中药新药临床研究指导原则（试行）［J］．2002：239-242．

［4］王丰，吴晓靖．骨科魉药汽雾透皮疗法治疗寒湿阻络型晨僵91例［J］．中医外治杂志，2007，16（4）：28-29．

［5］欧敏锐，昊国欣，林跃鑫．中药白芥子研究概述［J］．海峡药学，2011，13（2）：8-11．

［6］张怡燕，陈进春，邱明山，等．化痰通络方治疗痰瘀阻络型类风湿性关节炎的临床观察［J］．中医药通报，2012，11（1）：45-48．

Efficacy and Safety of Point Application of Huatan Huoxue Formula Together with Western Medicine Therapy on Morning Stiffness of Ankylosing Spondylitis

Jin haipeng Wu Qiuyan Zhang Wei Chen Shaomei Chen Jinchun
(Xiamen Hospital of Traditional Chinese Medicine,Fujian Province,Xiamen,361012,China)

Absrracr：Objecrive Comparing the treatment of morning stiffness of ankylosing spondylitis by pure western medicine and point application of Huatan Huoxue Formula together with western medicine and estimating this methed＇s effect and security．Merhods ividing 80 patients of ankylosing spondylitis into 2 groups，we treated the treatment group with acupoint sticking of Huatan Huoxue Formula together with western medicine and the control group with pure western medicine．Comparing the patients＇time of morning stiffness and BASDAI statistics．Resulrs The difference on patients＇time of morning stiffness and BASDAI are clear before and after the treatment．（P＜0.05）．The time of morning stiffness and BASDAI were compared．After statistical processing，there is statistical significance on time of morning stiffness and BASDAI（P＜0.05）．it means that treatment of acupoint sticking of Huatan Huoxue Formula together with western medicine is better than pure western medicine on the improvement of lasting of morning stiffness．Treatment effect estimate：total effective rate of treatment group is 81.4%，total effective rate of control group is 59.5%．After statistics processing，the rank-and-testing shows statistical significance（P＜0.05）．Conclusion The effect of acupoint sticking of Huatan Huoxue Formula together with western medicine is obviously better than pure western medicine，especially improve morning stiffness．

Ankylosing spondylitis；Morning stiffness；Acupoint sticking；Huatan Huoxue Formula

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.15.044

1672-2779（2013）-15-0060-04

苏 玲

2013-06-22）

△指导老师