中药复方联合介入方法治疗原发性肝癌27例

牛文君 赵安斌 赵淑霞

（河南省新郑中医院肿瘤科，郑州451100）

中药复方联合介入方法治疗原发性肝癌27例

牛文君 赵安斌 赵淑霞

（河南省新郑中医院肿瘤科，郑州451100）

目的 观察以奥沙利铂（L-OHP）为主的肝动脉化疗栓塞介入治疗配合中医药辨证分型治疗中晚期肝癌的临床疗效及价值。方法 54例中晚期肝癌患者随机分为治疗组和对照组，对照组单纯应用以L-OHP为主肝动脉化疗栓塞介入治疗，治疗组应用以LOHP为主肝动脉化疗栓塞介入治疗配合中医辨证治疗，观察两组在治疗前后瘤体大小、症状改善、癌胚抗原水平及治疗后不良反应有无差异。结果 两组在症状改善及治疗后不良反应差异有显著性，治疗前后瘤体大小及癌胚抗原水平无显著差异。结论 中药联合介入治疗原发性肝癌能减轻患者治疗后不良反应，提高患者生存质量。

原发性肝癌；介入；中药

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤。原发性肝癌由于早期症状不明显，确诊时多已属中晚期，放化疗治疗效果较差，而中医中药是我国的传统医学，作为恶性肿瘤综合治疗措施中的一个重要组成部分，在预防肝癌发生、减少复发转移、减轻痛苦、提高生存质量、延长生存期等方面有着独特的优势。

介入治疗已成为治疗原发性肝癌的主要治疗方法之一，其作用机制一方面是通过局部灌注化疗，提高癌灶局部抗癌药物的浓度，以提高化疗药物对癌细胞的杀伤强度。此外，通过对癌灶局部的供血动脉和微细血管进行栓塞，阻断癌灶内癌细胞生存所必需物质的供应，从而杀灭癌灶内的癌细胞［1］。

1 资料与方法

1.1 一般资料 53例中晚期肝癌患者，随机分为治疗组27例，对照组26例。均为首诊的原发性肝癌，均符合2001年9月第八届全国肝癌学术会议修订并通过的“原发性肝癌的临床诊断与分期标准”，将上述患者随机分成两组，治疗组：肝动脉化疗栓塞治疗配合中医药辨证分型治疗，共27例，其中男21例，女6例；年龄35～74岁，平均年龄46.5岁；肝功能Child-Pugh分类A级9例，B级12例，C级6例。对照组：单纯应用肝动脉化疗栓塞治疗，共26例，其中男20例，女6例；年龄31～70岁，平均年龄48岁；肝功能Child-Pugh分类A级8例，B级11例，C级7例。两组资料经统计学处理，差异无统计学意义（P＞0.05），无显著差异。

1.2 治疗方法 治疗组应用以L-OHP为主肝动脉化疗栓塞介入治疗配合中医辨证治疗。中医辨证施治具体为：肝郁气滞、气滞血瘀、脾胃气虚、肝胆湿热、肝肾阴虚5型，肝郁气滞证服用逍遥散加减，气滞血瘀证服用复元活血汤加减，脾胃气虚证服用参苓白术散加减，肝胆湿热证服用茵陈蒿汤加减，肝肾阴虚证服用一贯煎加减。对照组单纯应用以奥沙利铂为主肝动脉化疗栓塞介入治疗，介入具体方法为：采用改良Seldinger方法，在DSA引导下，经皮股动脉穿刺插管至腹腔动脉，用高压注射器进行造影，确定肿瘤的部位、大小、范围、血供情况以及肿瘤靶血管，再选择插管至肿瘤的供血动脉，并将该动脉内注入化疗药物奥沙利铂150mg，5-氟尿嘧啶0.5～1.0g，然后配合碘油栓塞（超液态碘油与吡柔比星30mg混合而成的碘油乳剂20m1）及明胶海绵加强栓塞，栓塞后再次造影观察栓塞效果。术后压迫止血15min。治疗后观察45～60d，酌情再做下一次介入治疗，每次间隔时间为4～6周，全组患者均做2～4次TACE治疗。

1.3 观察方法与指标 治疗后1个月内复查B超或CT，观测肿瘤大小变化，以最大的断层面两个相互垂直的肿瘤最大直径的乘积代表肿瘤大小，填写临床观察表。

观察所有患者治疗前后临床症状（肝区疼痛、发热、腹胀、纳差、全身乏力、恶心、呕吐、黄疸等）改善情况，填写临床观察表。观察两组治疗方法的不良反应发生情况：血象变化及消化道反应等。填写临床观察表。

1.4 统计学方法 根据临床所得资料结果建立数据库并进行资料的统计分析。计数资料采用卡方检验，等级资料有秩和检验。用Kaplan-Meier法计算生存率，两组生存率的比较用Log-Rank检验。P＜0.05表示差异显著，P＜0.01表示差异非常显著，P＞0.05表示无显著性差异。

2 结果

2.1 治疗前后瘤体大小变化 治疗1个月后复查B超或CT，显示两组患者在肿瘤大小变化等方面差别不大；所有病例至少介入治疗2～4次，再次治疗时两组患者血管造影显示瘤灶大小差别亦不明显。说明两组治疗中晚期肝癌在控制瘤体大小的近期疗效上比较接近。见表1。

表1 治疗前后瘤体大小变化比较（n，%）

2.2 治疗前后症状改善比较 经秩和检验，治疗组与对照组比较，差异有显著性（P＜0.05），有统计学意义，即治疗组临床症状改善率较好。见表2。

表2 治疗前后症状改善比较（n，%）

2.3 治疗后不良反应发生率比较 不良反应主要指三方面：血液毒性、肝脏毒性及其他方面的毒性。血液毒性包括：白细胞降低、血小板降低、贫血等。大多数骨髓抑制，经予以升白细胞、血小板、红细胞等药物对症治疗或成分输血后均可恢复正常。肝脏毒性指肝功能损害，大部分患者在这两方面出现Ⅰ～Ⅱ度反应，少部分为Ⅲ～Ⅳ度。其他：主要为发热、肝区疼痛以及恶心呕吐等胃肠道反应，予对症治疗后可缓解。治疗组不良反应发生率为24.7%（6／27），对照组不良反应的发生率为53.8%（14／26），两组比较差异有显著性（χ2＝6.09，P＜0.05）。

总之两组治疗中晚期肝癌在控制瘤体大小的近期疗效上比较接近，但治疗组术后不良反应，临床症状的改善以及生存率等疗效明显优于对照组。以L-OHP为主的化疗方案配合中医辨证治疗中晚期肝癌，在治疗上具有协同作用，可以提高放化疗疗效，降低毒副作用，改善患者症状，减少转移和复发，改善患者生存质量，延长患者生存期。

3 讨论

肝癌经动脉导管化疗栓塞术自80年代在国内外逐步开展以来，由于其疗效确切，副作用相对较小，被公认为最有效的肝癌保守治疗方法。同时，中医药在治疗中晚期肝癌方面具有症状改善明显，副作用小，全身状态保持较好，病情发展较缓，少数病人AFP下降，肿瘤亦可缩小或带瘤较长期生存。吴峰［2］用补中益气汤治疗原发性肝癌介入术后综合征，结果证实可改善肝功能，提高机体对化疗的耐受性，降低化疗栓塞后的毒副作用，增强机体免疫力，提高临床疗效，延长生存期。李大鹏等［3］在介入栓塞术后给予口服六君子汤治疗，以健脾止呕、理气除湿，保持机体内环境稳定，增强患者机体抗病能力，使机体的病理整体趋向正常化，从而提高患者对肝癌介入治疗的耐受性。经临床观察，六君子汤对减少或减轻原发性肝癌介入栓塞术后栓塞综合征有明显疗效。本研究中，依据患者证型选用中药经典方剂，同时配合TACE治疗。其中，逍遥散有活血化瘀，调理肝脾的作用，宋雨婷等［4］对BCML-TA299瘤株小鼠在实体瘤接种第2天开始连续15天以逍遥散灌胃给药，观察发现逍遥散能明显抑制实体肿瘤的成长，对荷瘤造成的脾和胸腺指数有一定恢复作用，这表明逍遥散具有一定的抑瘤作用。在细胞分子水平的研究上，王迪［5］等应用形态学观察和流式细胞术对逍遥散提取液处理的人乳腺细胞（MCF-7）进行了测试和观察，并运用Caspase-3抑制剂检测凋亡。结果显示逍遥散提取液可诱导人乳腺细胞发生凋亡，其诱导细胞凋亡的机制可能部分是通过Caspase-3途径。复元活血汤具有益气养阴，活血化瘀的功效，方中西洋参、黄芪、茯苓、白术、鳖甲、龟板健脾益气养阴，三棱、莪术、焦山楂、延胡索、没药活血化瘀、软坚散结。乔文彪［6］等人的研究表明，复元活血汤具有改善肿瘤病人血流动力学的作用，并在抗癌同时防止肿瘤复发和转移。杨国武等［7］报告用参苓白术散冲剂，预防癌症化疗毒副反应的疗效观察，治疗组于化疗前3d开始服参苓白术散30g，对照组仅在化疗期间用恩丹西酮8mg，结果治疗组用中药预防并发性呕吐、腹泻、白细胞下降程度和发生率均低于对照组，两组比较有显著性差异（P＜0.01）。吴瑞祥［8］等人的研究表明，茵陈蒿汤能非常显著抑制H2O2造成肝细胞损伤的作用，为茵陈蒿汤治疗肝癌提供了理论依据。蔡定芬［9］用皮质酮鼠免疫模型，观察一贯煎的调节作用，发现一贯煎能有效拮抗皮质酮对细胞免疫的抑制。本研究表明，中药联合介入治疗原发性肝癌能减轻患者治疗后不良反应，提高患者生存质量。

［1］朱康顺．单鸿，黄明声，等．肝癌化疗栓塞后血清肝纤维化结构的含量及临床意义［J］．临床放射学杂志，2000，19（4）：208．

［2］吴峰．补中益气汤在原发性肝癌患者TACE术后的应用［J］．世界中西医结合杂志，2008，3（4）：203．

［3］李大鹏，王书浩，梁洪江，等．六君子汤治疗原发性肝癌介入后栓塞综合征59例［J］．新中医，2004，36（10）：62．

［4］宋雨婷，王玉江，周正顺，等．逍遥散的抑瘤作用研究［J］．长春中医药大学学报，2006，22（2）：62-63．

［5］王迪，张虹，付士波．逍遥散诱导乳腺癌细胞凋亡实验研究［J］．辽宁中医杂志，2009，36（3）：472-473．

［6］乔文彪，张亚密．复元活血汤对恶性肿瘤患者血流动力学的影响［J］．辽宁中医杂志，2006，33（9）：1119-1120．

［7］杨国武，钱宗杰．参苓白术冲剂预防癌症化疗毒副作用的疗效观察［J］．现代中西医结合杂志，2003，12（1）：43．

［8］吴祥瑞，洪敏，华永庆，等．茵陈蒿汤与肝细胞结合成分保肝作用研究［J］．中药药理与临床，2007，23（5）：11-13．

［9］蔡定芬．一贯煎对皮质酮鼠细胞免疫及细胞因子的影响［J］．中国免疫学杂志，1999，15（11）：45．

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.15.035

1672-2779（2013）-15-0048-02

苏 玲

2013-06-15）