循环内皮细胞计数在非缺血型视网膜中央静脉阻塞转变为缺血型患者的表达

高 见，郝玉华，闫 配，张 莉*

（1.河北省老年病医院眼科，河北石家庄050021；2.河北医科大学第二医院眼科，河北石家庄050000）

·论 著·

循环内皮细胞计数在非缺血型视网膜中央静脉阻塞转变为缺血型患者的表达

高 见1，郝玉华2，闫 配1，张 莉1*

（1.河北省老年病医院眼科，河北石家庄050021；2.河北医科大学第二医院眼科，河北石家庄050000）

目的 研究非缺血型视网膜中央静脉阻塞（central retinal vein occlusion，CRVO）患者是否转变为缺血型CRVO与性别、年龄、初诊视力及血管内皮损伤程度的相关性。方法收集发病72 h以内27例非缺血型CRVO患者，进行初诊视力检查，并于就诊时，发病2周、4周、6个月、12个月分别进行循环内皮细胞（circulating endothelial cell，CEC）计数，随访1年，按是否转变为缺血型CRVO分为未转变组和转变组，按1∶1配比法性别和年龄与CRVO患者相匹配，选择27例健康体检者作为对照组。进行统计学比较。结果27例患者中，转变为缺血型患者8例，未转变组和转变组间性别、年龄及初诊视力差异均无统计学意义。而CEC计数转变组（5.59±1.07）/0.9μL，未转变组（4.00±1.23）/0.9μL，2者差异有统计学意义（t=3.177，P＜0.01）。发病4周后未转变组与对照组CEC计数差异无统计学意义。结论血管内皮损伤严重的非缺血型CRVO患者更易转变为缺血型CRVO，而性别、年龄及初诊视力与此转变关系不大。

视网膜静脉闭塞；缺血；内皮细胞

视网膜中央静脉阻塞（central retinal vein occlusion，CRVO）是临床常见的视网膜血管性疾病，近年多将CRVO分为非缺血型和缺血型，部分非缺血型CRVO可以转变为缺血型，并导致预后极差，但是与转变相关的因素仍存在争议［1-6］。循环内皮细胞（circulating endothelial cell，CEC）是目前活体内惟一可以特异而直接反映血管损伤的细胞指示物，其数量增多的意义在于评估血管受损及其严重程度［7］。血管内皮的损伤程度与非缺血型CRVO转变为缺血型CRVO是否相关未见报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料：依据美国视网膜中央静脉阻塞研究组诊断标准［1］，视网膜各象限弥漫性出血水肿，中央静脉迂曲、扩张，荧光素眼底血管造影显示视网膜毛细血管无灌注区的总面积≤10个视乳头面积（dics area，DA）为非缺血型CRVO，视网膜毛细血管无灌注区的总面积＞10个DA为缺血型CRVO。收集河北医科大学第二医院2008年11月—2010年7月非缺血型CRVO患者27例，男性14例（51.9％），女性13例（48.1％），年龄35～75岁，平均（57.48±11.15）岁，均为就诊时距发病时间72h以内且尚未接受治疗的患者。另选择27例健康体检者作为对照组，男性14例（51.9％），女性13例（48.1％），年龄35～75岁，平均（57.48±11.15）岁。性别和年龄与CRVO患者相匹配，以减少性别和年龄对观察结果的干扰，并且既往无糖尿病及外周血管病史，心电图大致正常。本研究均取得患者知情同意。

1.2 方法：所有CRVO患者进行初诊视力检查，并于就诊次日清晨（发病72h以内），发病2周、4周、6个月、12个月时进行CEC计数，空腹取肘静脉血4.5mL。健康对照组于上午8时空腹取肘静脉血4.5mL。用Hladovec方法分离和计数CEC［8］，同一标本计数4次，取其平均值作为CEC数，单位为CEC数/0.9μL。CRVO患者均进行常规治疗，并随访1年，随访中若转变为缺血型CRVO，列入转变组，其余的列入非转变组。

1.3 统计学方法：应用SPSS13.0统计软件进行数据分析。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

27例患者中，共8例分别于4周（2例）、6个月（5例）、12个月（1例）时转变为缺血型CRVO。8例患者中有3例进行了预防性全视网膜激光光凝，最终视力保持0.1以上，而另外5例继发新生血管性青光眼，随后经全视网膜激光光凝和周边视网膜冷冻等治疗，仍有3例无光感，2例视力降为眼前手动。而未转变组19例患者中末次视力0.5及以上者6例，0.1～0.5者11例，低于0.1者2例。性别，男性14例患者和13例女性患者各有4例转变为缺血型CRVO，2者差异无统计学意义（χ2= 0.191，P＞0.05）。年龄，转变组（61.88±4.39）岁，未转变组（55.63±11.0）岁，2者差异无统计学意义（t=1.543，P＞0.05）。初诊视力，转变组0.15± 0.07，未转变组0.17±0.09，2者差异无统计学意义（t=0.546，P＞0.5）。CEC计数，转变组与未转变组比较，2者差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。而与对照组比较，未转变组发病72h内、发病2周CEC计数差异有统计学意义（t=9.440、4.867，P＜0.01），4周、6个月及12个月间CEC差异无统计学意义（t=0.624、0.506、0.265，P＞0.05）。

表1 转变组与未转变组CEC计数水平比较Table 1 Com parison of the CEC between turned group and unturned group （±s，counts/0.9μL）

表1 转变组与未转变组CEC计数水平比较Table 1 Com parison of the CEC between turned group and unturned group （±s，counts/0.9μL）

CEC：circulating endothelial cell

Groups n CEC＜72h 2weeks 4weeks 6months 12months Unturned 19 4.00±1.23 3.46±0.61 2.33±0.54 2.04±0.44 1.99±0.50 Turned 8 5.59±1.07 5.97±1.24 6.13±0.87 6.41±0.71 5.60±1.27 t 3.177 7.399 13.893 19.706 10.851 P ＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

3 讨 论

CRVO是一种较常见的视网膜血管性疾病，目前常按视网膜毛细血管无灌注区的总面积分为非缺血型和缺血型，两者是轻型与重型、不完全阻塞与完全阻塞的CRVO不同阶段。缺血型CRVO患者多易出现新生血管性青光眼、黄斑水肿等并发症而严重影响视力，非缺血型CRVO预后相对较好［6］。非缺血型CRVO可以转变为缺血型CRVO，有研究［1］显示约44％在发病前4个月内转变，90％在1年内转变，并且预后变差。如果可以预测哪些非缺血型CRVO更容易转变成缺血型CRVO，并提前进行相应干预，将会对改善患者预后视力有重要作用。但是目前对于预测非缺血型CRVO转变成缺血型CRVO可能性的相关因素尚无统一认识。有研究［1］认为初诊视力差与该转变和眼内新生血管形成有关。但另有研究［2，4-5］认为性别、年龄、初诊视力及全身病均与该转变无关。本研究中，8例转变为缺血型CRVO，约占观察病例29.6％，并且2组CRVO病例间性别、年龄、初诊视力差异均无统计学意义。

CEC是指从外周循环血中获得的血管内皮细胞（vascular endothelial cells，VEC），VEC具有维持血管壁完整性，参与凝血、免疫、调节血管舒缩等多项生理功能，一般只有血管内皮受损才会引起CEC数量增多并与血管损伤的程度相关。李春盛等［9］报道显示急性脑梗死期患者CEC数量明显增高，并且CEC数量与其病情严重程度相关，认为CEC可以作为脑梗死发生时VEC损伤的标志物。

本研究显示转变为缺血型CRVO的非缺血型CRVO患者发病早期CEC计数水平明显增加，证实血循环中内皮细胞数量增加与静脉阻塞严重程度相关。CEC计数增加明显的非缺血型患者更易转变为缺血型，可能与VEC的损伤会进一步导致局部血管收缩和舒张功能的失调、加重血管的局部损伤和血流灌注减少有关。转变组CEC计数水平持续增高反映出血管损伤存在，提示对高危人群采取保护血管内皮的治疗方法可能会对减少CRVO发病率、减轻发病患者血管阻塞程度和并发症发生有积极作用。我们将增加患者观察例数和随访时间，以确定能否将CEC计数作为预测非缺血型CRVO患者转变为缺血型的一项监测指标，并提前进行预防性治疗，挽救患者视力。

［1］ THE CENTRAL VEIN OCCLUSION STUDY GROUP.Natural history and clinical management of central retinal vein occlusion［J］.Arch Ophthalmol，1997，115（4）：468-491.

［2］ MCLNTOSH RL，ROGER SL，LIM L，et al.Natural history of central retinal vien occlusion：an evidence-based systematic review［J］.Ophthalmology，2010，117（8）：1113-1123.

［3］ 刘丽娅，马景学.视网膜中央静脉阻塞手术治疗的新进展——放射状视神经切开术［J］.河北医科大学学报，2007，28（6）：450-452.

［4］ 卢宁，王光璐，张风，等.非缺血型视网膜中央静脉阻塞的长期随访研究［J］.中华眼科杂志，2006，42（6）：488-491.

［5］ ROGER SL，MCLNTOSH RL，LIM L，et al.Natural history of branch retinal vein occlusion：an evidence-based systematic review［J］.Ophthalmology，2010，117（8）：1094-1101.

［6］ 严密，廖菊生.视网膜静脉阻塞认识和治疗方法的争议［J］.中华眼底病杂志，2007，23（3）：155-158.

［7］ 高杨，张祥建，李俐涛.循环内皮细胞计数与颈动脉内中膜厚度相关性研究［J］.河北医科大学学报，2006，27（5）：394-395.

［8］ 刘春华，钱冠清，刘会齐，等.缺血性疾病患者循环内皮细胞的变化及其与病情的关系［J］.临床荟萃，2001，16（11）：487-488.

［9］ 李春盛，顾伟，贾志凌.急性脑梗死患者循环内皮细胞一氧化氮及乳酸的含量变化及其临床意义［J］.中国急救医学，2005，25（5）：313-315.

（本文编辑：赵丽洁）

EXPRESSION OF CIRCULATING ENDOTHELIAL CELL COUNTS IN NON-ISCHEM IC CENTRAL RETINAL VEIN OCCLUSION PATIENTS

GAO Jian1，HAO Yuhua2，YAN Pei1，ZHANG Li1*（1.Department of Ophthalmology，the Provincial Geriatric Hospital of Hebei Province，Shijiazhuang 050021，China；2.Department of Ophthalmology，the Second Hospital of HebeiMedical University，Shijiazhuang 050000，China）

Objective To study the dependability between the injury of the vascular endothelial with gender，age and visual acuity when the non-ischemia central retinal vein occlusion（CRVO）turned to ischemia CRVO.MethodsThe research group wasmade of 27 patients of the non-ischemia CRVO who had the onset within 72 hours.All the cases were checked visual acuity and counted circulating endothelial cell（sCEC）at onset，2 weeks，4 weeks，6 months and 12 months after the disease.The turned group and unturned group were classified by whether the cases turned to ischemia CRVO.The control group，composed of 27 healthy persons，was recruited from volunteers.All the data were analyzed by statistic method.ResultsEight cases of the research group turned to ischemia CRVO.There were no statistic difference in gender，age and visual acuity between turned group and unturned group.The level of CEC count in the turned group was（5.59±1.07）/0.9μL，that in the unturned group（4.00±1.23）/ 0.9μL（t=3.177，P＜0.01）.Therewere no statistic difference in CEC level between the unturned group and the control group.ConclusionThe non-ischemia CRVO patients with severe injury of the vascular

retinal vein occlusion；ischemia；endothelial cells

R774.1

A

1007-3205（2013）07-0777-03

2012-12-04；

2013-04-27

河北省科技厅科技支撑计划项目（JB00 10276105D-76）

高见（1975-），男，河北阜城人，河北省老年病医院副主任医师，医学学士，从事眼底病临床诊治研究。

*通讯作者。E-mail：hblnbyanke@126.com

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.07.012

endothelium were subject to turn to ischemia CRVO.And therewas little relationship with gender，age and visual acuity.