BNP、Hcy和Cys-C在糖尿病肾病中的变化及其与心血管疾病的关系

张英波

（河南省三门峡市中心医院检验科，河南三门峡472000）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是慢性肾脏病和终末期肾病的主要病因，在DN患者中多合并有心血管疾病，而心血管疾病是终末期肾病患者的首位死亡原因。随着肾小球滤过率的下降，心血管疾病的发病率也不断升高［1］。2010年1月至2011年1月，本院对132例DN患者血清中脑利钠肽（BNP）、同型半胱氨酸（Hcy）和胱抑素C（Cys-C）水平进行检测，并分析其与DN患者发生心血管疾病的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年1月至2011年1月在本院住院的2型DN患者132例（DN组），均符合1999年WHO糖尿病相关诊断标准，根据24h尿清蛋白排泄率（UAER）水平分为早期DN组62例，UAER 30～300mg／d，男33例，女29例，年龄32～77岁，平均（49.5±12.8）岁；临床 DN 组70例，UAER＞300mg／d，男34例，女26例，年龄34～78岁，平均（50.3±13.2）岁。根据心电图、心脏彩超、胸片检查，分为无并发心血管疾病组（无并发症组）69例，男33例，女36例，年龄32～77岁，平均（50.1±12.9）岁；并发心血管疾病组（并发症组）63例，男34例，女29例，年龄35～78岁，平均（51.3±13.5）岁。另选择60例在本院进行健康查体者作为对照组，均排除肾脏疾病以及心血管、肝脏疾病。

1.2 方法 所有受试者采集空腹静脉血5mL，3 000r／min离心10min，分离血清，-80℃保存待测。BNP采用化学发光法，试剂盒为贝克曼原装试剂，检测在贝克曼ACSES-Ⅱ化学发光仪上进行。Cys-C采用颗粒增强透射免疫比浊法，Hcy采用循环酶法，试剂盒均购自北京九强公司，检测在日立7600-020型全自动生化分析仪上进行。各试剂盒检测方法的各项质量指标及质控参数均在允许范围内。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料采用±s表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 DN组和对照组血清BNP、Hcy、Cys-C水平比较 DN组BNP、Hcy、Cys-C水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 DN组和对照组3项指标比较（±s）

表1 DN组和对照组3项指标比较（±s）

＊：P＜0.05，与对照组比较。

组别 n BNP（ng／L） Hcy（μmol／L） Cys-C（mg／L）60 54.36±23.26 9.37±3.35 0.72±0.26 DN组 132 336.24±109.31＊ 28.53±7.29＊ 2.61±0.79对照组＊

2.2 DN各组间血清BNP、Hcy、Cys-C水平比较 临床DN组BNP、Hcy、Cys-C水平明显高于早期DN组，差异有统计学意义（P＜0.05）；DN并发心血管疾病组BNP、Hcy、Cys-C水平明显高于无并发心血管疾病组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 DN各组间3项指标比较（±s）

表2 DN各组间3项指标比较（±s）

＊：P＜0.05，与早期DN组比较；△：P＜0.05，与并发症组比较。

组别 n BNP（ng／L） Hcy（μmol／L） Cys-C（mg／L）早期DN组62 192.85±71.38 22.49±4.39 1.23±0.51临床DN组 70 453.29±99.75＊ 36.91±7.25＊ 3.24±0.78＊无并发症组 69 185.39±68.54△ 20.34±4.06△ 1.05±0.46△并发症组63 462.49±102.61 40.46±7.71 3.38±0.81

3 讨 论

3.1 BNP与DN的关系 BNP主要由心室合成，具有排钠和利尿作用，能够增加肾小球的滤过率和抑制钠的重吸收，从而提高水、钠的排泄，并且BNP具有抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用，增加肾小球滤过，使肾小球处于“高压力-高灌注-高滤过”状态。由于BNP在DN患者肾组织中受体减少，BNP抑制肾脏局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用减弱，促进血管紧张素Ⅱ合成，后者刺激肾小球细胞合成细胞外基质和纤溶酶原激活剂抑制物的生成，减少纤溶酶原转换成纤溶酶，减少金属基质蛋白酶生成，参与了肾小球的硬化［2］。崔奕文等［3］对196例2型糖尿病患者血清BNP进行检测，发现微量清蛋白尿组、大量清蛋白尿组血浆BNP水平高于非清蛋白尿组，提示BNP与DN的发生、发展密切相关。谢林森［4］对180例2型糖尿病患者血清脂联素、BNP和HCY的测定，发现血清BNP与UAER、血肌酐、空腹血糖、糖化血红蛋白均呈正相关。本文结果显示，DN组BNP水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。临床DN组BNP水平明显高于早期DN组，差异有统计学意义（P＜0.05）。DN并发心血管疾病组BNP水平明显高于无并发心血管疾病组（P＜0.05）。

3.2 Hcy与DN的关系 Hcy是甲硫氨酸循环的正常代谢产物，属于含硫氨基酸，能够直接损伤血管内皮细胞、促进脂蛋白氧化、滑肌细胞增生、血小板凝聚，影响肾脏血管内皮细胞及肾小球基底膜的功能，加速血管病变的发生，与动脉粥样硬化有关，是DN的一个独立危险因素［5］。程英琳［6］对100例2型DN患者血清中Hcy进行检测，发现2型DN患者组血清中Hcy水平高于健康对照组及单纯糖尿病组，并且随着DN的加重水平不断增高。吴鑫［7］探讨了DN患者血清Hcy检测的临床意义，通过化学发光法对56例2型DN患者血清Hcy进行检测，发现Hcy水平随着尿素氮、肌酐水平的增高而增高，提示Hcy检测有助于判断患者病情的变化。本文结果显示，DN组Hcy水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。临床DN组Hcy水平明显高于早期DN组，差异有统计学意义（P＜0.05）。DN并发心血管疾病组 Hcy水平明显高于无并发心血管疾病组（P＜0.05）。

3.3 Cys-C与DN的关系 Cys-C属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂的家族成员，是一种碱性分泌性非糖化小分子蛋白，其生成速度和血中浓度稳定，血中Cys-C在肾小球过滤后在近曲小管几乎全部被重吸收。由于肾小管不分泌Cys-C，因此，血液中Cys-C水平变化能反映肾小球的微损伤，而不受其他病理变化影响［8］。Cys-C相对分子质量大于肌酐（Cr），并且对肾小球滤过率比Cr更为敏感，更能准确、可靠地反映肾小球通透性的早期变化［9］。李亚琴等［10］对血清Cys-C在DN诊断中的意义进行了评价，发现DN患者组血清Cys-C水平明显高于健康对照组，其阳性率为95%，与血清尿素（Urea）和Cr比较差异有统计学意义（P＜0.01）。本文结果显示，DN组Cys-C水平明显高于对照组（P＜0.05）。临床DN组Cys-C水平明显高于早期DN组（P＜0.05）。DN并发心血管疾病组Cys-C水平明显高于无并发心血管疾病组（P＜0.05）。

综上所述，DN患者血清BNP、Hcy和Cys-C水平明显升高，与DN的发生、发展密切相关，并且血清BNP、HCY和Cys-C水平与DN患者的心血管疾病的发生存在密切关系，通过3项指标的检测有助于DN病情及心血管事件发生的判断。

［1］张静梅，康丽娜，李佩文.2型糖尿病肾病患者心血管疾病危险因素分析［J］.江苏医药，2011，37（2）：182-184.

［2］王莹，王懿，李卓成.糖尿病肾病患者BNP、HCY和cTnI的变化与其发生心血管疾病的关系［J］.国际检验医学杂志，2011，32（5）：555-556，559.

［3］崔奕文，周健，王青，等.BNP在糖尿病肾病患者血浆中的变化［J］.国际检验医学杂志，2012，33（6）：763-764.

［4］谢林森.2型糖尿病肾病患者血清脂联素、BNP和 HCY的测定意义［J］.中国误诊学杂志，2010，10（15）：3618-3619.

［5］汉吉洪.糖尿病肾病患者血清 Hcy，MMP-9，IL-6及TNF-α的变化及意义［J］.中国实用医药，2012，7（16）：9-10.

［6］程英琳.血清Hcy，IL-6及hs-CRP水平在2型糖尿病肾病患者中的变化及临床意义［J］.中国医药指南，2012，10（12）：22-23.

［7］吴鑫.同型半胱氨酸与超敏C反应蛋白在糖尿病肾病患者中的意义研究［J］.实用心脑肺血管病杂志，2011，19（7）：1127-1128.

［8］任冬梅.血清Cys-C，CRP，IL-6检测对早期糖尿病肾病的诊断意义［J］.中华保健医学杂志，2011，13（1）：48-49.

［9］杨广水.糖尿病肾病患者血清CysC、LP（α）和Hs-CRP的检测及其临床意义［J］.中国现代医生，2011，49（26）：85-86.

［10］李亚琴，胡红莲，马成霞.血清CysC在糖尿病肾病诊断中的意义［J］.国际检验医学杂志，2011，32（4）：462-463.