玛日沁13味对原发性高血压患者血浆内皮素和一氧化氮的影响※

刘 鑫 李 琦 孙 萍

（1内蒙古医科大学研究生学院，呼和浩特010059；2内蒙古自治区中医医院心内科，呼和浩特010020）

玛日沁13味对原发性高血压患者血浆内皮素和一氧化氮的影响※

刘 鑫1李 琦1孙 萍2*

（1内蒙古医科大学研究生学院，呼和浩特010059；2内蒙古自治区中医医院心内科，呼和浩特010020）

目的 观察玛日沁13味对高原发性患者血浆一氧化氮、内皮素含量的影响。方法入选60例高血压患者按随机配对原则分入实验组A组（硝苯地平缓释片基础上用玛日沁13味）及对照组B组（硝苯地平缓释片）。于治疗前、后行血压及血浆NO、ET测定。另选10例正常对照组C组测定血浆NO和ET。结果A组、B组较治疗前血压显著下降（P＜0.01），A组降压疗效显著高于B组（P＜0.05）。治疗前A组、B组NO水平均显著低于C组（P＜0.01），ET水平均显著高于C组（P＜0.01），治疗后A、B两组较治疗前NO水平显著升高，ET显著降低（P＜0.01），A组较B组治疗后NO升高水平及ET降低水平有显著性差异（P＜0.01）。结论玛日沁13味具有调节高血压患者ET和NO水平作用，从而改善血管内皮功能，调节血压。

玛日沁13味；高血压；内皮素；一氧化氮；蒙药

原发性高血压发病（EH）机制十分复杂，研究表明血管内皮细胞分泌的主要缩血管因子内皮素（ET）和内皮衍生舒血管因子一氧化氮（NO）均与高血压发病有关，研究表明蒙药玛日沁13味治疗高血压有肯定的疗效［1，2］，但其确切的机制尚不清楚。本文旨在探讨玛日沁13味对原发高血压患者血浆ET、NO的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料病例来源于2012年5月至2013年2月我院门诊病人，血压140～180／90～120 mmHg，符合2005年WHO高血压诊断标准病人，除外继发性高血压、糖尿病、严重肝、肾功能障碍及其他器质性心脏病、对钙拮抗剂有过敏史的病人共60例，年龄32～65岁。随机分治疗组（A组）和对照组（B组）。A组平均年龄（55.26±7.44）岁，男15例，女15例。B组平均年龄（55.14±7.63）岁；男16例，女14例。两组年龄、性别、病情程度构成差异无统计学意义。正常对照组10例：由体检中心随机入选经体检的正常健康志愿者10人，年龄及性别有可比性。

1.2 方法入选病例治疗前均停用降压药物1周，并在停药1周内随访2次血压，每次测量右臂血压3次取其平均值作为治疗前基本血压。然后按随机分配原则分入实验组（A组）和对照组（B组）。实验组用硝苯地平缓释片（由扬子江药业集团江苏制药股份有限公司生产）20mg，2次／d，口服，并加用玛日沁13味（由内蒙古中蒙医院药剂中心生产），3g，3次／d，口服。对照组单用硝苯地平缓释片20mg，2次／d，口服，疗程8周。

血压测量按中国高血压治疗指南要求上午8：00～10：00采用台式水银柱袖带血压计，固定人员、血压计，连续3次坐位测量右上肢血压，取平均值，测量前患者休息15min，舒张压（DBP）以音消失为准。

在病人用药前、后于清晨空腹抽肘正中静脉血4ml，置入含EDTA二钠30μl和抑肽酶40μl的塑料试管中，混匀，低温离心取上层血浆置入-40℃冰箱中冷冻保存，备检血浆ET和NO。ET采用放射免疫法测定，药盒由北京华英生物研究所提供，NO测定采用硝酸还原酶法，药盒由北京华英生物研究所提供，所有测定由专人严格按照说明书操作。

降压疗效的判断参照卫生部药政局新药（西药）临

床研究指导原则，显效：治疗后舒张压下降≥10 mmHg并恢复正常或下降＞20 mmHg；有效：舒张压下降＜10 mmHg，但可达到正常水平或下降10～20 mmHg；无效：未达上述结果。

1.3 统计学处理所有试验数据整理后采用SPSS17.0统计软件处理。计量资料结果均以（χ±S）表示，比较采用t检验，计数资料用百分比表示，组间率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1A、B两组高血压患者治疗后血压水平均有明显下降，与治疗前比较有显著性差异（P＜0.05），A组治疗后较B组收缩压有显著性差异（P＜0.05），舒张压无统计学差异（P＞0.05）。见表1。

表1 A组、B组用药前后血压比较（χ±S）

2.2两组高血压疗效比较有显著性差异（P＜0.05），见表2。

表2 高血压两组降压疗效对比［n（%）］

2.3 两组血浆NO和ET含量的变化治疗前A组、B组NO水平均显著低于C组（P＜0.01），ET水平均显著高于C组（P＜0.01），治疗后A、B两组较治疗前NO水平显著升高（P＜0.01），ET显著降低（P＜0.01），A组较B组治疗后NO升高水平及ET降低水平有显著性差异（P＜0.01）。见表3。

表3 高血压两组用药前、后血浆NO、ET水平比较（χ±S）

3 讨论

大量研究表明，高血压的发生、发展与内皮细胞功能和结构上的变化相关，而高血压状态又可能进一步加重血管内皮细胞及血管平滑肌细胞功能和结构的损伤，产生恶性循环［3］。血浆ET、NO是血管内皮细胞合成的一对具有拮抗效应的血管活性物质［4］，在血管平滑肌功能及血管张力的调节中具有重要作用。NO是内皮细胞在切应力、低氧和其他介质作用由左旋精氨酸（L-Arg）在一氧化氮合酶作用下合成的，可以使血管平滑肌细胞松弛，血管扩张［5］，抑制血小板的黏附聚集，抑制平滑肌细胞分裂增殖，减少胶原纤维、弹力纤维的产生，清除氧自由基，抑制脂质过氧化反应［6］。ET是迄今为止发现的作用最强、最持久的缩血管升压活性多肽［7］，参与高血压的形成［8］。正常情况下ET和NO间相互制约，维持血压的稳定，NO与ET之间的协调，是调节血管基础张力，维持血压稳定的最主要因素［9］。两者失衡，则可引起血管收缩性反应增强，导致外周阻力与血压升高。

玛日沁13味来源《蒙医传统验方》，由土木香、苦参、悬钩子木、山奈、诃子、川楝子、栀子、茜草、枇杷叶、紫草茸、橡子、紫草、金莲草天然药食两用药材研制成的降压蒙药，有活血、化瘀、改善血气运行之功效。现代药理研究表明土木香有降血糖、抗增殖作用［10］；苦参生物碱有扩张血管，快速降压作用［11］；川楝子有抗氧化作用［12］；悬钩子木有抗菌、抗肿瘤、抗氧化、抗炎、镇痛及抗过敏，抑制体内血栓形成等作用［13］；枇杷叶有降血糖、免疫调节作用［14］；栀子有抗氧化、降血脂、降血压、抗血栓、抗动脉粥样硬化等作用［15］；茜草具有抗氧化、清除自由基作用［16］。各种药物合理配方具有降低血压之功效。

本实验结果显示，高血压组血浆NO水平较正常对照组下降，ET水平较正常对照组增高，说明高血压病人NO、ET水平失衡。硝苯地平缓释片伍用玛日沁13味比单用硝苯地平缓释片可显著改善EH患者血浆ET、NO水平，提示玛日沁13味具有一定的调节血管内皮细胞功能，促进NO的合成释放，抑制ET的产生和分泌，从而使内皮依赖的血管活性物质ET与NO恢复平衡，改善血管内皮功能，调节血压。

［1］包秀兰，乌日根，宝金花．蒙西医结合治疗原发性高血压病39例临床观察［J］．中国民族医药杂志，1999，12（5）：56-57．

［2］木其尔．蒙药玛日沁-13味汤治疗原发性高血压30例［J］．中国民族医药杂志，2000，7（6）：3-6．

［3］Amal JF，Battle T．The vasodilatary effect of endogenousnitric oxide is a majorcounter-raaulatory，mechanism in the spontaneously hypertensive rat［J］．J Hypertens，1993，11：945

［4］Ferro CJ，Webb DJ．Endothelial dysfunction and hypertension［J］．Drugs，1997，53（Suppll）：30-41．

［5］张灏．内皮依赖性舒张功能障碍-高血压新机制［J］．心血管病学进展，2000，21（5）：265-268．

［6］刘群峰，马虹．血管内皮细胞与心血管疾病的关系及其研究进展［J］．心脏杂志，2000，12（2）：126-128．

［7］Yanagisaw M，kurihara H，kimura S，et al A novel potent vasoconst rictor pept ide produced by vascular endothelial cell［J］．Nature，1998，332（4）：411．

［8］催克春，张乐丰．内皮素在高血压形成中的作用［J］．中外医学研究，2010，8（1）：49-52．

［9］Puddu P，Puddu G M，Zaca F，et al．Endothelial dysfunction in hypertension［J］．Acta Cardiol，2000，55：221-232．

［10］李雪莲，朴惠善．土木香的化学成分及药理作用研究进展［J］．中国现代中药，2007，9（6）：28-29．

［11］李丽丽，金哲雄．苦参现代研究进展［J］．黑龙江医药，2012，25（5）：671-674．

［12］时等，刘妍如，杨建云，等．中药川楝子的最新研究进展［J］．中国临床药理学与治疗学，2012，17（3）：357-360．

［13］孟祥娟，刘斌，热增才旦，等．悬钩子属植物化学成分及药理活性研究进展［J］．天然产物研究与开发，2011，23：767-775，778．

［14］李婷，林文津，徐榕青，等．枇杷叶的化学成分和药理作用研究进展［J］．中国野生植物资源，2010，19（5）：11-14，20．

［15］杨全军，范明松，孙兆林，等．栀子化学成分、药理作用及体内过程研究进展［J］．中国现代中药，2010，12（9）：7-12．

［16］艾庆波，刘玉璇，国大亮．中药紫草的研究进展［J］．齐鲁药事，2010，29（10）：609-611．

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.19.111

1672-2779（2013）-19-0164-02

苏 玲

2013-08-19）

内蒙古自治区卫生厅科研资助项目［2010007］

*通讯作者