对慢性心力衰竭患儿应用苯那普利治疗前后血清MMP－9、TIMP－1、BNP的观察

张晓霞

湖北省黄石市第一医院，湖北 黄石 435000

对慢性心力衰竭患儿应用苯那普利治疗前后血清MMP－9、TIMP－1、BNP的观察

张晓霞

湖北省黄石市第一医院，湖北 黄石 435000

目的：探讨分析慢性心力衰竭患儿应用血管紧张素转化酶抑制剂 （ACEI）苯那普利治疗前后血清基质金属蛋白酶9（MMP－9）、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP－1）和B型利钠肽（BNP）水平的变化。方法：随机选取儿科诊治慢性心力衰竭患儿20例，随机均分为两组。对照组采用常规治疗，观察组常规治疗加苯那普利。随访观察，检测各组患儿治疗前后血清MMP－9、TIMP－1及BNP水平变化。结果：两组患儿治疗后血清MMP－9和BNP降低，TIMP－1水平升高，与治疗前比较有统计学差异性（P＜0.05）；治疗后组间对比，观察组各指标均优于对照组，差异有统计学显著性（P＜0.05）。结论：ACEI可降低慢性心力衰竭患儿血清MMP－9、BNP水平，升高TIMP－1。

慢性心力衰竭；MMP－9；TIMP－1；BNP；ACEI

慢性心力衰竭是由于心肌细胞与周围细胞基质发生变化造成的心肌重构，导致心脏功能衰竭的一种综合征。血清基质金属蛋白酶9（MMP－9）与基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP－1）对胶原代谢有良好的调节作用，对心血管基质的重构和分解有维持作用，发生心衰时MMP－9明显升高，TIMP－1水平降低［1］。B型利钠肽（BNP）作为另一种重要的生化标志物对心室功能改变有重要价值，可反映心衰严重程度。应用血管紧张素转化酶抑制剂 （ACEI）治疗慢性心衰患儿后探讨血清MMP－9、TIMP－1、BNP水平的变化，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2005年1月至2013年1月于我院儿科诊治的慢性心衰患儿20例，男性14例，女性6例，年龄2个月至9岁，平均（3.4±0.9）岁。原发性疾病：12例心内膜弹力纤维增生症，8例扩张型心肌病。心功能分级：Ⅱ级4例，Ⅲ级14例，Ⅳ级2例。根据随机数表法将患儿均分为两组，对比两组年龄、性别、心功能分级等一般资料，差异不显著，具有可比性。

1.2 研究方法 根据《慢性充血性心力衰竭治疗建议》规定［2］，对照组患儿给予常规心衰治疗药物：洋地黄、利尿剂、β受体阻滞剂，对心内膜弹力纤维增生症患儿使用泼尼松治疗。观察组患儿在常规治疗基础上加用ACEI类的苯那普利，0.2 mg/kg·d，1次/d。两组疗程均为6个月。

1.3 观察指标 随访6个月后，对所有患儿抽取空腹静脉血5ml，注入干燥抗凝管中，以1000r/min离心15min取上清液冷冻保存。采用酶联免疫吸附试验 （ELISA）（上海鑫乐生物科技有限公司生产）对血清MMP－9、TIMP－1进行测定，采用免疫荧光法 （苏州新波生物技术有限公司生产）血清BNP测定。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0系统软件对结果进行统计分析。计量资料以x±s表示，治疗前后及两组间比较采用双侧检验，方差齐t检验，方差不齐t′检验，P＜0.05为差异显著。

2 结果

随访观察6个月，两组患儿治疗后血清MMP－9和 BNP均降低，TIMP－1水平升高，与治疗前相比差异显著（P＜0.05，下同）；治疗后组间对比，观察组各指标改善更明显，与对照组相比差异显著，详见表1。

表1 治疗前后及两组间后血清MMP－9、TIMP－1、BNP比较（±s）

表1 治疗前后及两组间后血清MMP－9、TIMP－1、BNP比较（±s）

注：aP＜0.05，治疗前后比较差异显著；bP＜0.05，治疗后观察组与对照组比较差异显著。

组别 MMP－9（μg/L）TIMP－1（μg/L）BNP（ng/mL）观察组 治疗前21412.3±4253.3 1032.5±554.3 1834.7±163.8治疗后8537.4±2151.4ab1364.9±743.3ab934.5±121.2ab对照组 治疗前20623.3±4513.4 1085.3±632.4 1832.9±188.4治疗后15473.5±3154.3a1849.4±623.6a375.3±111.2a

3 讨论

MMP－9对细胞外基质有降解作用，广泛存在于心肌组织中，是心肌重构的重要因素。内源性抑制因子TIMP－1可调节抑制MMP－9，发生慢性心力衰竭时，MMPs/TIMPs比例明显失衡，心功能下降，可见两种成分参与了心衰的病理生理过程，对心血管基质的分解和重构相互维持［3］。通过调控MMP－9的活性和表达进行抑制，是治疗心衰心室重构的新方向。严重心衰时，心室肌细胞可合成和分泌BNP，BNP水平可直接反映心衰严重程度。本例研究中，观察组患儿经ACEI类药物治疗，MMP－9和BNP均降低，TIMP－1水平升高，与自身治疗前及对照组治疗后对比均差异显著。提示ACEI类药物可恢复心衰患儿MMPs/TIMPs比例，逆转心肌重构，在心功能改善方面有显著作用，提高患儿预后功能恢复水平。

蔡强，唐慧，易岂建.心力衰竭患儿ACEI治疗前后MMP－9TIMP－1和BNP变化研究［J］.中国实用儿科杂志，2011，26（6）：454－456.

［2］吴志红，连晓芳，池云芳，等.氟伐他汀对慢性心力衰竭患者血清基质金属蛋白酶的影响［J］.河北医药，2009，31（5）：537－538.

［3］高丽君.卢一受体阻滞剂对心力衰竭心室重构的影响 ［J］.中国综合临床，2009，18（1）：16－17.

R541.6

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1007－8517（2013）12－0071－01

2013.05.17）