七花牌七灵宝软胶囊生产工艺

苏 豹杨永红

1.云南白药集团文山七花有限责任公司，云南 文山 663000；2.云南农业大学植物保护学院，云南 昆明 650201

七花牌七灵宝软胶囊生产工艺

苏 豹1杨永红2

1.云南白药集团文山七花有限责任公司，云南 文山 663000；2.云南农业大学植物保护学院，云南 昆明 650201

目的：以三七提取物、黄芪提取物、灵芝提取物等为原辅料制成保健食品七花牌七灵宝软胶囊。方法：本产品以现代化的制剂技术，经过原辅料检验、前处理、配料、化胶、压丸、定型，洗丸、干燥、选丸、内包装、外包装、成品检验、入库等工艺而制成。结果：胶囊质量稳定，经功能试验证明，具有增强免疫力、缓解体力疲劳的保健功能。结论：产品功效成分稳定可控，产品的安全性、稳定性及卫生学等均符合国家关于保健食品评价和规范的要求，可以达到预期的保健功能，产品达到国内同类产品水平。

七花牌；七灵宝；软胶囊；三七；生产工艺

软胶囊是一种继片剂、针剂后发展起来的剂型，能将油状药物、药物溶液或混悬液糊状物等定量压注并包封于胶膜内形成大小、形状各异的密封胶囊。其特点有 （1）是纯中药制剂，不含糖，便于老年人和糖尿病患者服用。（2）有效成分含量高，其最大限度提取和保留了挥发性有效成分。（3）生物利用度高，其采用先进的制备工艺，内容物为高科技萃取精华，杂质含量低，不含生药粉，更易符合卫生学指标。（4）进入胃肠迅速崩解被人体吸收，达到血药浓度而显效。（5）软胶囊是由压制法或滴制法制备，一次成型，全封闭型，避免久置后出现崩解不合格现象。（6）口感好，其掩盖了药物中挥发性成分的不良气味，便于服用。（7）服用量少，便于携带。［1－3］

免疫力是机体以免疫器官和免疫球蛋白等免疫组分为物质基础，识别和排除抗原性异物的功能，即机体区分自己和非己的功能，从而抵抗疾病、维持机体生理平衡。它能通过人体免疫系统识别人体内正常与不正常的微生物和细胞等，并通过免疫应答排除内、外致病微生物和变性、衰老的细胞。通俗地说免疫力就是免疫系统发挥出来的保护机体的能力。［4－9］

正常情况下，外源和内源致病原与人体免疫力之间能保持精确的平衡。如果因某种原因，如体力消耗过大、精神负担过重、年幼生理功能发育不完善、年老生理功能衰退、过量服用化学合成药物或中草药物及化疗、放疗等因素使免疫力降低，就打破了这种平衡而致病。由此可知，内部和外部致病原的侵袭和干扰是人得病的外部原因；而人体自身不能防御、识别、清除致病原才是得病的根本原因。这种自身不能防御、识别、清除致病原的生理现象就是免疫力低下，免疫力低下就是人体得病的根本原因［10－16］。

目前，国家食品药品监督管理局批准的具有增强免疫力、缓解体力疲劳功能的保健食品有许多，如新云牌三七胶囊，云山牌三七胶囊，金神牌七灵软胶囊，阿辉牌阿胶黄芪胶囊，立新牌人参黄芪酒，日益牌黄芪参脉口服液，东崂牌灵芝胶囊，芝圣堂牌硒芝胶囊，宁牌灵芝胶囊等，大都采用以三七提取物、黄芪提取物、灵芝提取物为原料制成的保健食品，本产品采用三七提取物、黄芪提取物、灵芝提取物为主要原料制成的保健食品。本产品剂型选用软胶囊剂型，软胶囊制剂是目前国内外市场上非常流行的保健食品形态，正以其不可取代的优势逐渐成为保健食品家庭中的首选剂型。软胶囊口感好，易吞咽，易防伪，携带安全，使用方便，适于日常居家使用的同时，更适合人们外出度假、旅游时使用，而且外观形态各异，更能增加消费者的新奇感而颇具吸引力。

1 材料与方法

1.1 材料 三七提取物、黄芪提取物、灵芝提取物由云南白药集团文山七花有限责任公司自制；软胶囊生产设备：配制罐：PLG－I500L配料罐（电加热、搅拌）；化胶系统：HJG－III600L型水浴式化胶罐、水环式真空泵、热水管道泵、盘管热交换器、三合一式真空冷凝罐 （包括 带液面冷凝罐、真空缓冲罐 、列管式冷凝器三件合一）；制丸系

统：250型高速大产量压丸主机、不锈钢输送机、地面供胶桶2、地面供料桶PLC式电控系统、自动气动加模系统、模具、定型干燥机3节；洗丸：软胶囊机为微油型设备，生产的软胶囊在定型干燥过程中可用布擦拭。建议实际建造时留有防爆洗丸间，内设不锈钢槽，可用于洗涤网胶；干燥：干燥车盘10套。

1.2 本产品的生产工艺流程为软胶囊的常规工艺流程

原料进行严格检测，微生物指标及理化指标合格后方可投入生产；预处理：将三七提取物、黄芪提取物、灵芝提取物分别过100目筛，备用；称量：按配方量准确称量各原、辅料；溶胶：将配方量的纯化水、甘油投入到不锈钢溶胶锅中，待化胶罐温度达到70℃－80℃，投入配方量的明胶，搅拌使明胶全部溶解，开启真空泵，在－0.08MPa条件下进行脱气，约1h，至胶液气泡全部脱尽，放料，过120目滤袋，得胶液，将过滤后的胶液置不锈钢保温桶中静置保温，保温温度50℃－60℃，待用；油液的制备：按配方准确称取经检验合格的玉米油置于配料罐中，加热至80℃，加入维生素E，保持温度在70℃～80℃，搅拌混合均匀，即得油液，油液于40℃～50℃保存，备用；配料：准确称取规定量的三七提取物、黄芪提取物、灵芝提取物，在混合机中混合30min使混合均匀，然后将所得混合物加入到油液中，搅拌30min，使物料混合均匀。然后过胶体磨3次；减压抽真空（真空度－0.08Mpa）脱去物料中的气体，即得填充液。压丸：将胶囊内容物、胶液在软胶囊机中压制胶丸，将喷体温度设定在48℃－54℃，调整两侧胶皮厚度至0.85－0.90mm，待喷体温度达到设定温度，调整两滚模间压力，压丸，内容物每粒装0.6g。压丸过程中，在操作初始，逐排连续测装量，稳定后每隔1小时称一次囊重，每次10粒，逐粒称量，控制内容物重0.54－0.66g。环境温度18℃－26℃，相对湿度45－65%；定型：20℃～24℃冷风干燥4h（相对湿度为30%～40%），将软胶囊定型；洗丸：将软胶囊用95%食用酒精洗去表面油；干燥：将所得的软胶囊平铺于白钢盘内，置干燥间内，在24℃－28℃，相对湿度20%－30%的条件下，通风干燥，每隔2h轻翻胶囊1次，干燥时间24h；选丸：将胶丸平铺于白钢盘内置于灯检台上，把异形丸、渗漏丸、气泡丸、内容物带杂质丸、大丸、小丸等全部不合格胶丸挑出来；2内包装：将软胶囊装瓶，每瓶60粒。内包装用瓶：口服固体药用高密度聚乙烯瓶，应符合YBB 00122002《口服固体药用高密度聚乙烯瓶》的规定，干燥剂1包；外包装：贴标签，装箱，打包，检验，入库。

2 结果

2.1 工艺参数的优选

2.1.1 溶胶温度的筛选 明胶颗粒可在水中溶化，当温度低于60℃时，明胶颗粒很难完全溶化，温度过高时，会使明胶的性质受破坏。在研发过程中，我们以溶胶过程中明胶的溶化情况、胶液粘度为指标筛选核实的溶胶温度。胶液配方比为：明胶：甘油：纯化水＝1：0.4：1，筛选结果如下：

表1 溶胶温度筛选结果

温度1：胶液未完全溶化，并且溶胶速度慢，不适合生产；

温度2：胶液完全溶化，胶液粘度也正常，适合生产；

温度3：由于温度过高，致使明胶的冻力性质被破坏，使胶液很稀，粘度很低，不适合生产。

根据上述筛选结果，最终确定溶胶温度为70℃－80℃。

2.1.2 定型时间的筛选 软胶囊压丸过程中，需要对压好的胶丸进行定型，以保证胶丸的外观形状。在定型过程中影响胶丸定型效果的主要因素是定型的时间。在确定定型参数时也对其时间做了试验筛选：

表2 定型时间的筛选

从定型时间与胶丸情况看，定型时间≥4h，胶丸成型情况完好，从节约能源的角度考虑，选择定型时间4h。

2.1.3 干燥条件 干燥的时间对胶囊的硬度影响极大，因此应验证干燥时间与胶囊硬度的关系。通常软胶囊若过度干燥，则会造成胶囊过硬。选择适当的干燥条件则能保证软胶囊的硬度，药物含量，重量均匀性，胶囊的大小和形状达到标准。通过考察，我们选用终干燥24～28℃，相对湿度20－30%，风干24h以后，将胶囊出丸。

表3 终干燥条件对软胶囊壳硬度影响

2.1.4 产品质量控制 本产品的原辅料购进后进行原辅料的检验，检验合格后方可领料投料，以确保产品的卫生质量，保证不合格的原料不投入使用。生产前进行生产前的检查，各项内容符合要求后再进行生产，物料经过物流通道净化后进入洁净车间。在生产过程中，特别是投料时严格执行双人复核制度，确保投料的准确，生产过程中严格执行生产工艺规程的要求，保证不合格的中间产品不流入下道工序。产品出厂前，对产品进行检验，保证不合格的产品不出厂。本产品的工艺路线设计为在10万级洁净车间的生产环境下进行混合、过滤、溶胶、压丸、定型、干燥、选丸、内包装等操作。及时对洁净车间生产环境进行消毒，生产结束后，对设备进行清洁，操作人员严格执行洁净区卫生制度，进入洁净车间严格遵守洗手、更衣、消毒程序。通过对整个生产过程的严格控制，可以保证产品的微生物指标符合要求，因此本产品不需要进行消毒。

2.1.5 三批中试生产验证数据 20100801批按配方50倍量投料生产 （其中有5kg总混物料不分装，用于动物试验），20100802批、20100803批按配方30倍量投料生产。通过3批次中试生产，分别考察了投料量、理论产量、实际产量、成品率等中试生产技术数据，经检验结果证明产品工艺稳定，三批产品全部符合企业质量标准要求。技术数据见下表：

表4 三批中试产品生产数据

3 结论

产品依据GB/T5009.（4、11、17、22、37、56）－2003、GB/T5009.19－2008、GB5009.12－2010、GB/T4789.（3、5、11）－2003、GB/T4789.（2、4、10、15）－2010、 《保健食品检验与评价技术规范》2003年版、JJF1070－2005、Q/HLD01－2010检验，各项指标均合格。

经急性经口毒性试验：以最大给药量 （剂量为30000 mg/kg BW）的样品给予小鼠灌胃后，未见动物有中毒症状，无动物死亡，试验结束解剖动物，大体观察未见异常，急性经口毒性属无毒级；遗传毒性试验：三项遗传毒性试验 （Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验）结果均为阴性；30天喂养试验：以4000、3000、2000 mg/kg BW（分别相当于人体推荐用量100、75、50倍）3个剂量的样品连续给大鼠灌胃30天，实验期间动物的生长发育良好，各剂量组的动物体重、增重量、进食量、食物利用率、血常规指标、血生化指标、脏器重量及脏器/体重比值与对照组比较，均无显著性差异 （P＞0.05）；大体解剖观察和组织病理学检查未见与样品有关的异常改变。在受试剂量范围内未见该样品对大鼠各项观察指标产生毒副作用。

经功能实验证明该产品具有明显的具有增强免疫力、缓解体力疲劳的保健功能。产品功效成分稳定可控，产品的安全性、稳定性及卫生学等均符合国家关于保健食品评价和规范的要求，可以达到预期的保健功能，产品达到国内同类产品水平。

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Qi Lingbao Soft Capsule Production of Qi Hua Brand

SU Bao1，YANY Yong－hong2
1.Yunnan Baiyao Group Wenshan Qiua Limited Company，Yunnan Wenshan 663000 China；2.Department of Plant Protection，Yunnan Agriculture University，Yunnan，kunming 650521 China

AIM To make health food Qi Lingbao soft capsule of Qi Hua Barnd from extracts of notoginseng，milkvetch root and ganoderma and so on.METHODS Use modern preparation techniques to test raw materials，pre－treament，ingredients，melt glue，pressure pills，stereotypes，wash pill，dry election pills，inner packing，packaging，finished product testing，storage and other technology. RESULTS Capsule qualities are stable.The function tests prove that it can be used to enhance the immune system，relieve physical fatigue.CONCLUSION Product efficacy ingredients stable and controllable.Product safety，stability and hygiene，which adhere to national health food evaluation and specification requirements which achieve the desired functionality，the product reached the level of similar domestic products.

Qi Hua Barnd；Qi Lingbao；soft capsule；notoginseng；produce crafts

R283.6

A

1007－8517（2013）12－0026－03

2013.03.16）

苏豹 （1957－），男，副主任药师，硕士研究生，长期从事中药科研质检、制药生产、经营管理等工作。

杨永红（1965－），女，教授，博士后，主要从事中药资源及其相关研究；Tel：13700656671，E－mail：yyh831994＠163.com