濮清岚 周向明 孙琪 王虹 李萍
嘉兴市206例早产儿视网膜病变筛查分析
濮清岚 周向明*孙琪 王虹 李萍*
目的了解嘉兴市早产儿视网膜病变(ROP)的发病情况。方法回顾分析在本院出生的ROP的发病率及其特点。结果接受筛查的早产儿共206例,发生ROP病变16例,均为双眼发病,发病率为7.77%;出生体质量≤1 000 g组、~1 500 g组、~2 000 g组间,发病率差异有统计学意义(χ2=10.37,P<0.05);出生胎龄≤28周组、~32周组、~34周组、>34周组间,发病率差异有统计学意义(χ2=29.66,P<0.005);需要吸氧治疗的早产儿发生ROP者较多(χ2=4.12,P<0.05),需要机械辅助呼吸的早产儿发生ROP者较多(χ2=19.98,P<0.005);性别(χ2=1.03,P>0.05)、出生方式(χ2=2.68,P>0.05)、多胎与单胎(χ2= 0.21,P>0.05)间发生ROP的发病率,差异无统计学意义。结论嘉兴市ROP的发病率为7.77%,低出生体质量、低出生胎龄、吸氧、机械通气是ROP发病的重要因素。(中国眼耳鼻喉科杂志,2013,13:176-179)
视网膜病,早产儿;流行病学;筛查
早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)是由于未成熟儿视网膜上的血管异常增生,随着病情的进展,在视网膜和玻璃体中发生纤维胶质增生,甚至发生牵引性视网膜脱离,严重时可导致失明的一类疾病。它已成为儿童致盲的主要原因之一,约占儿童致盲的6%~18%[1]。随着我国围产医学的发展,早产儿的存活率明显提高,ROP的发生率也呈显著增加的趋势。卫生部2004年颁布了《早产儿治疗用氧和视网膜病变防治指南》,与此同时ROP筛查也逐渐普及。本院从2006年开始筛查工作,是嘉兴地区首家正式开展ROP筛查的单位。现将2011年1月1日~2011年12月31日,在本院出生的ROP筛查的结果予以分析,以初步了解本院ROP的发生情况及其特点,报告如下。
1.1 筛查标准 参照2004年我国卫生部颁布的ROP筛查标准[2],结合本地区实际情况,本着适度扩大筛查范围以防疏漏的原则制定本研究的筛查标准:①孕周≤34周或者出生体质量≤2 000 g的早产儿纳入筛查对象;②首次检查时间为出生后3~4周或者矫正胎龄32周。对于患有严重疾病的早产儿适当扩大筛查范围,第1次筛查时间是由新生儿重症监护病房的医师确定。由同一位有丰富经验和相关知识的眼科医师进行检查。
1.2 筛查对象 2011年1月~2011年12月在本院产科出生,在新生儿重症监护病房住院,符合本地筛查标准的早产儿共206例(412眼),均征得家长同意,签署知情同意书。其中男性116例、女性90例;孕周26.6~36.4周,平均(32.6±1.9)周,出生体质量920~2 500 g,平均(1 729.8±27.2)g;其中属于单胞胎134例,属于双胞胎63例,属于三胞胎9例。
1.3 资料收集 详细记录206例早产儿的胎龄、出生体质量、性别、生产方式、胎数、治疗期间是否吸氧或者机械辅助呼吸等。参照ROP国际标准(ICROP)[3]确定ROP区域和分期。将眼底分为3个区:Ⅰ区为以视盘为中心,视盘到黄斑中心凹距离的两倍为半径画圆的区域;Ⅱ区为以视盘为中心到鼻侧锯齿缘为半径画圆的区域(除去Ⅰ区);Ⅲ区为剩余视网膜区域。按病变程度将病变由轻到重分为1~5期,并按时钟范围记录病变范围。阈值期病变指:①Ⅰ区和Ⅱ区的3期病变,范围达5个连续钟点合并附加性病变;②Ⅰ区和Ⅱ区的3期病变,间断范围累计达8个钟点合并附加性病变。阈值前病变分为Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型:Ⅰ区,伴有附加性病变的各期ROP,或不伴附加性病变的3期ROP;Ⅱ区,伴有附加性病变的2期或3期ROP。Ⅱ型:Ⅰ区,不伴有附加性病变的1期或2期ROP;Ⅱ区,不伴有附加性病变的3期ROP。
1.4 筛查及随访方法 所有受检的早产儿筛查前2 h禁水或奶,筛查前1 h开始使用0.5%托比卡胺和0.5%盐酸去氧肾上腺素滴眼液(美多丽)滴双眼,充分扩瞳,每次1滴,每隔10 min 1次,共3次。筛查地点设在新生儿重症监护病房或者有抢救设备的儿科门诊暗室内,由1名有新生儿护理经验的护士协助检查,其主要任务是检查过程中固定患儿头部,观察患儿全身状况。患儿瞳孔充分散大后,0.4%盐酸奥布卡因(倍诺喜)滴眼表面麻醉后,置婴儿开睑器开睑,由经验丰富的医师使用双目间接检眼镜、28 D透镜和巩膜压迫器按照从后极部至周边的顺序依次检查全部视网膜血管发育情况,先右眼后左眼,记录检查结果。
随访时间:①首次检查发现视网膜未完全血管化,但无ROP征象者,每3~4周复查1次,直至视网膜完全血管化;②检查发现ROP轻度病变(程度低于阈值前病变)者,每2周复查1次;③Ⅱ型阈值前病变者每周复查1次;④Ⅰ型阈值前病变、阈值期病变者72 h内接受激光治疗。
终止筛查的条件是视网膜血管化(鼻侧已达锯齿缘,颞侧距锯齿缘1个视盘直径;矫正胎龄45周,不曾有阈值前病变;视网膜已经发育到Ⅲ区,以往不曾有Ⅱ区的病变。
1.5 统计学处理 采用SPSS12.0统计学软件,对本组研究中正常眼底组与ROP组的计数资料进行比较,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 ROP检出率 受检的206例(412眼)早产儿均完成筛查,无一例失访,共检出16例(32眼),ROP的检出率为7.77%。其中男性7例,女性9例,孕周27.3~35.4周,平均(30.9±2.6)周;出生体质量920~2 300 g,平均(1 410.00±343.38)g;单胞胎11例,双胞胎5例。患儿均为双眼患病,Ⅲ区1期4例、Ⅱ区1期6例、Ⅱ区2期6例,均不伴有附加性病变,未发现3期、4期或5期病变,无患儿接受治疗,均经长期随访,16例患儿1~2期病变自行退化。
2.2 出生孕周和体重与ROP的关系 206例接受筛查的早产儿中,168例孕周≤34周(76.70%);192例出生体质量≤2 000 g(93.20%)。16例ROP患儿中15例的出生孕周≤34周(93.75%),11例的出生孕周≤32周(68.75%);16例ROP患儿出生体质量均<2 000 g,其中11例的体质量≤1 500 g(68.75%)。出生孕周越低,ROP的检出率越高;出生体质量越低,ROP的检出率越高(表1)。
表1 出生孕周和体质量与ROP的关系
2.3 性别、生产方式、胎数与ROP的关系 206例早产儿中男性116例,女性90例;自然分娩104例,剖宫产102例;单胎134例,其中11例发生ROP,占8.21%;多胎72例,其中5例发生ROP,占6.94%。性别、出生方式、多胎与单胎间发生ROP的差异无统计学意义(表2)。
表2 正常眼底组与ROP组早产儿性别、出生方式、胎数比较
2.4 吸氧、机械辅助呼吸与ROP的关系 206例早产儿中,吸氧治疗68例,无吸氧138例;其中16例ROP患儿中,9例吸氧治疗、7例机械辅助呼吸,百分比分别为56.25%、43.75%,明显高于正常眼底组吸氧、机械辅助呼吸患儿所占百分比31.05%和7.90%。ROP组和正常眼底组氧疗和机械辅助呼吸患儿百分比比较,差异均有统计学意义(表3)。
表3 正常眼底组与ROP组早产儿吸氧、机械辅助呼吸的比较
ROP是一种致盲性眼病,但及时筛查、适时干预治疗,绝大多数患儿可以有较好的视力预后。一旦ROP进展到视网膜脱离,尤其是累积到黄斑区,即使进行了及时的治疗,视网膜复位的成功率低,视力预后极差,患儿视力仅有手动或者光感[4-5]。2004年北京、上海、广州、深圳等是我国较早开展ROP筛查和治疗的地区,各地的ROP发病率在6.6%~28.4%[6-7]。理想的筛查标准应尽可能包括可能发生ROP的患儿,既不漏诊,又可减少不必要的人力、物力浪费和早产儿不必要的痛苦。而不同地区围产医学与新生儿救治水平不同,需要建立有地方特色的筛查标准。我院现行的筛查标准是出生孕周≤34周或者出生体质量≤2 000 g的早产儿,ROP的检出率为7.77%;按2004年我国卫生部制定的ROP筛查标准,本组206例早产儿中,需要接受筛查者192例,占93.2%,不需要接受筛查者14例,占6.8%,无一例ROP遗漏,检出率为8.3%,并且未发现需要治疗的阈值病变或者3期以上病变的患儿。结果表明,我国卫生部制定的ROP筛查标准也适用于嘉兴市的ROP筛查。
ROP是一个多因素综合作用的疾病,确切发病机制尚不明确,但公认的高危因素是低出生体质量、低孕周、吸氧。一般而言,孕周越小,出生体质量就越低,视网膜的无血管区就越大,ROP的发生率也就越高。杨军等[8]研究了84例不同孕周和出生体质量的新生儿,发现在胎龄31~34周的早产儿视网膜血管化存在较大的变异,胎龄是影响视网膜成熟度的主要因素,不成熟的视网膜是发生ROP的根本原因。我们在筛查中发现,出生体质量≤1 000 g组、~1 500 g组、~2 000 g组的ROP检出率分别为50%、14.29%、4.17%;孕周≤28周组、~32周组、~34周组、>34周组ROP检出率分别为38.46%、13.51%、4.94%、2.08%。我们的筛查结果再次验证了低出生体质量和低孕周与ROP发生有关。国内许多研究[6-7,9]表明孕周越小,出生体质量越低,早产儿ROP的发病率就越高,本组研究结果与之相符。
氧疗与ROP的发生有一定的关系,目前认为吸氧是否引起ROP取决于吸氧浓度、吸氧时间以及氧分压的波动等[6,9]。本组研究发现16例ROP患儿中进行吸氧治疗及机械辅助呼吸治疗的百分比分别为56.25%和43.75%,明显高于正常眼底组吸氧治疗及机械辅助呼吸治疗的早产儿所占百分比31.05%和7.90%,两组比较差异均有统计学意义。低出生体质量和低出生孕周是公认发生ROP的主要危险因素,尤其是低出生体质量更是被大多数研究者所肯定的重要相关因素[10-11]。早产低体质量儿由于呼吸系统发育不成熟,通气、换气功能可能出现障碍,故在出生后一段时间内需要给予氧疗或者机械通气,从而维持生命体征对氧的基本需求。本组资料中孕周≤34周的早产儿占76.70%,出生体质量≤2 000 g占93.20%,所以对于氧疗或者机械通气的研究存在混杂因素。出现这种情况的原因:①因样本量小无法对于不同出生体质量、不同出生孕周的患儿是否行氧疗或者机械通气,进行详细记录分析;②对吸氧的浓度、时间,以及吸氧或者机械通气的过程中血气分析的结果没有详细的记录。这也是下面的研究需要解决的问题,同时有关氧疗在ROP发病中的作用也待于进一步研究。
本组研究发现ROP的发生与性别、胎数及出生方式无明显关系,差异无统计学意义,与金姬等[12]报道的一致。
综上所述,低出生体质量和低出生孕周是发生ROP的高危因素。加强产前检查和孕期护理,减少极低体质量早产儿的出生率,规范氧疗、早期筛查、早期干预是预防ROP的关键。
[1]郜欣,朱志忠.早产儿视网膜病变[J].国外医学·眼科学分册,1995,19(2):119-123.
[2]早产儿治疗用氧和视网膜病变防治指南专家组.早产儿治疗用氧和视网膜病变防治指南[J]中华儿科杂志,2007,45(9):672-673.
[3]The Committee for the Classification ofRetinopathy of Prematurity.An international classification of retinopathy of prematurity[J].Arch Opthalmol,1984,102(8):1130-1134.
[4]黄欣,赵培泉,单海冬,等.闭合式三切口玻璃体视网膜手术治疗4期和5期早产儿视网膜病变[J].中华眼底病杂志,2008,24(1):9-12.
[5]尹虹,黎晓新.早产儿视网膜病变全视网膜脱离的玻璃体视网膜手术治疗预后[J].中华眼底病杂志,2008,24(1):5-8.
[6]李海静,汪盈,姜娜,等.早产儿视网膜病变筛查与高危因素分析[J].中华眼底病杂志,2011,27(3):284-285.
[7]马萍萍,张秋玲,张敏,等.早产儿视网膜病变的筛查分析[J].中国实用眼科杂志,2011,29(5):509-511.
[8]杨军,田兆方,尹晓娟,等.早产儿视网膜血管发育成熟度的研究[J].中华儿科杂志,2009,47(1):26-29.
[9]花少栋,陈耀琴,董建英,等.早产儿视网膜病的筛查及其高危因素分析[J].中华儿科杂志,2009,47(10):757-760.
[10]北京早产儿视网膜病变流行病学调查组.北京早产儿视网膜病变筛查和高危因素分析[J].中华眼底病杂志,2008,24(1):30-34.
[11]Austeng D,Kallen KB,Hellstrom A,et al.Screening for retinopathy of prematurity in infants born before 27 weeks’gestation in Sweden[J].Arch Ophthalmol,2011,129(2):167-172.
[12]金姬,冯佳,顾美虹,等.浙江地区早产儿视网膜病筛查1225例分析[J].中华儿科杂志,2010,48(11):829-833.
Screening of retinopathy in 206 prematurity in Jiaxing
PU Qing-lan,ZHOU Xiang-ming*,SUN Qi,WANGHong,LIPing*.Department of Ophthalmology,the Maternal and Child Health Care Hospital of Jiaxing,Jiaxing 314000,China
PU Qing-lan,Email:pqlxiaolan@163.com
ObjectiveTo investigate the incidence of retinopathy of prematurity(ROP)in Jiaxing.Methods The records of premature infants who had undergone ROP screening in the maternal and child health care hospital of Jiaxing between January 2011and December2011 were reviewed and analyzed.Results A total of206 premature infants who were less than 34 weeks or whose birth weight≤2 000 g were treated in NICU.They were screened for ROP until the retina was entirely vascularized.The prevalence of ROP in the study was 7.77%,the prevalence of ROP in the subgroup with birth weight≤1 000 g was significantly higher than that of the subgroup with weight from 1 000 to 1 500 g and that of the subgroup with birth weight from 1 500 to 2 000 g(χ2=10.37,P<0.05).There were significant differences in ROP rate among group 1(gestational age≤28 weeks),group 2(gestational age 29~32 weeks),group 3(gestational age 33~34 weeks)and group 4(gestational age>34 weeks)(χ2=29.66,P<0.005).ROP infants had more demand for oxygen supplementation(χ2=4.12,P<0.05)and more demand for mechanical ventilation(χ2= 19.98,P<0.005).There were no significant differences in ROP rate between gender(χ2=1.03,P>0.05),mode of parturition(χ2=2.68,P>0.05),multiple gestational births or single gestational birth(χ2=0.21,P>0.05).Conclusions The incidence of ROP was 7.77%in Jiaxing.Shorter gestational age,lower birth weight,oxygen supplementation and mechanical ventilation were main factors leading to ROP incidence.(Chin J Ophthalmol and Otorhinolaryngol,2013,13:176-179)
Retinopathy,prematurity;Epidemiology;Screening
2012-09-27)
(本文编辑 诸静英)
浙江省嘉兴市妇幼保健院眼科*新生儿科 嘉兴 314000
濮清岚(Email:pqlxiaolan@163.com)