孕期环境致癌因素暴露与儿童肿瘤诱发的相关性研究及预防策略

朴丰源

(大连医科大学 劳动卫生与环境卫生学教研室，辽宁 大连116044)

恶性肿瘤是当前极大危害人类生命健康的最严重疾病。据世界卫生组织专家预测，2020年全球人口80 亿，癌症新发病例将达到2 000 万，1 200 万人死于癌症，癌症将成为新世纪人类的第一杀手，并成为全球最大的公共卫生问题之一［1-2］。近年来，随着感染性疾病病死率的下降和先天性畸形治愈率的上升，肿瘤已成为仅次于意外死亡的儿童主要死因，居死因顺序的第2 位，已引起各国学者的广泛关注。据文献报道，美国儿童(0 ～19 岁)癌的发病率在近30年间(1973年-2002年)从13.8 人/10 万达17.2人/10 万，上升了25%［3］。1970年-1999年，欧洲0 ～14 岁儿童癌的发病率以每年1%的速度递增，15 ～19 岁青少年癌的发病率更以每年1.5%的速度递增［4］。中国城市儿童(0 ～19 岁)癌的发病率从2003年的20.8 人/10 万升至2008年的24.7 人/10万，在短短6年内上升了18.8%，其发病率和上升趋势都远远高于发达国家［5］。

国内外有关儿童恶性肿瘤病因研究的报道较少，目前认为儿童癌的发生可能与发育机体暴露于某些环境污染物有关［6］。尤其，胎儿在宫内暴露于一些环境危险因素可能与其生后一些肿瘤诱发存在因果关系。50年前，牛津大学的课题组通过对儿童肿瘤的调查，首次发现母亲孕期接受放射线检查与子女生后的白血病及其他类型的肿瘤诱发有关［7-8］。此后，Herbst 等［9］报道，年轻女性的阴道透明细胞腺癌与其母亲孕期服用乙烯雌酚(DES)有关。Ford 等［10］发现，大多数婴儿白血病患者基因位点11q23 重排现象可能始发于宫内发育期。他们的进一步研究结果还提示，年长儿童T 谱系恶性肿瘤也可能始发于宫内发育期。这些发现，为揭示环境危险因素的宫内暴露与子女生后诱发肿瘤之间的内在联系提供了分子依据。上述文献表明，大部分儿童癌发生很可能不是肿瘤发现阶段暴露于某些致癌性环境因素所造成，而是与这些危险因素的出生前宫内暴露有着密切的联系。

1 环境危险因素

人类的肿瘤诱发与遗传因素、环境因素以及两者的交互作用密切相关，其中以环境因素的影响为主。环境因素包括物理因素、化学因素和生物因素，而外源化学物是诱发肿瘤的最主要化学因素。图1所示为与宫内暴露有关的环境危险因素［6］。母亲在怀孕期间受到X 射线或氡射线等电离辐射，使胎儿受到宫内暴露，子女出生后可能会诱发白血病等多种肿瘤;母亲在怀孕期间接触到某些具有致癌性化学剂，这些化学剂本身或其代谢活化产物经胎盘屏障主动或被动转运到胎儿体内，会增加其子女出生后诱发各种肿瘤的风险;母亲在怀孕期间受到EB等病毒的感染，通过病毒的生物学作用，其子女出生后导致白血病等多种肿瘤的风险会增加。近年来，年轻的成人癌发病有上升趋势。美国15 ～49 岁人群中每年有13 万癌症新发病例［11］。1969年-1996年间，加拿大该年龄段人群肺癌(女性)、睾丸癌和甲状腺癌，黑色素瘤和非何杰金(氏)淋巴瘤的发生率也逐渐上升［12］。对肿瘤诱发出现明显年轻化趋势的特点，一般被认为至少部分原因可能与妊娠期宫内暴露于某些致癌性环境因素有关。Anderson等［6］也报道，受孕动物暴露于环境致癌剂，其仔代的肿瘤发生数量(发病率或多样性)明显增加和肿瘤出现潜伏期缩短。

图1 环境致癌因素的宫内暴露Fig 1 Exposure to environmental carcinogenic Factors in utero

1.1 化学因素

1.1.1 药物:妊娠母体各系统都发生巨大的生理变化，而胎儿也处于成长发育的关键阶段，妊娠期间服用的部分药物可通过胎盘到达胎儿体内并对胎儿造成不利影响，其中就包括增加后代肿瘤发生几率。Herbst 等［9］报道，年轻女性的阴道透明细胞腺癌与其母亲孕期服用乙烯雌酚(DES)有关，这一调查结果引起各国学者对外源化学物经胎盘致后代肿瘤发生的关注。Shaw 等［13］为了评价母亲孕期用药与孩子生后急性淋巴细胞性白血病(ALL)发病之间的关系，对加拿大789 名诊断为ALL 的患儿进行1∶1 病例对照研究，结果显示中枢神经系统抑制剂，抗癫痫剂，免疫抑制剂，口服避孕药等均会不同程度增加后代患肿瘤的风险。Wen 等［14］发现母亲怀孕期间苯异丙胺，减肥药和毒品的服用均增加了儿童ALL 的风险，而抗组胺类药物与免疫抑制剂则与儿童ALL发生有强关联。另有文献报道，孕妇服用大麻和止吐药与后代急性髓细胞白血病(AML)发生有关［15］。此外，一些研究发现孕期自主用药则与儿童非霍奇金淋巴瘤，白血病和肾细胞癌发生有关［16-18］。

1.1.2 农药:多项研究表明儿童肿瘤的发生与母亲孕期接触杀虫剂，除草剂等农药相关联。Menegaux等［19］的病例-对照研究结果显示，儿童白血病与母亲怀孕期间在住宅使用除草剂(OR=5.9)和杀虫剂(OR=1.8)之间有明显的内在联系。Buckley 等［20］通过流行病学调查进一步证实儿童白血病及儿童非霍奇金淋巴瘤的发生与其出生前母亲使用室内杀虫剂的次数存在剂量-反应关系。Meinert 等［21］的研究显示，儿童NHL 与出生前母亲职业暴露于农药相关。Van 等［22］的病例-对照研究提示，母亲职业暴露于杀虫剂或杀真菌剂与星形细胞瘤(OR=1.9)相关。Cooney 等［23］和Sharpe 等［24］研究均显示，儿童Wilms’s 瘤与其宫内暴露于杀虫剂相关。Hum等［25］的研究结果发现儿童Ewing’s 肉瘤与母亲在农场工作相关。同时有报道发现儿童的卵巢、睾丸和非性腺生殖细胞肿瘤也与母亲职业暴露于农药有关［26］。

1.1.3 有机化合物:有机溶剂是一大类在生活和生产中广泛应用的有机化合物，生活中接触的有机溶剂常存在于涂料、粘合剂、漆和清洁剂中，而一些有机溶剂还是工业中的重要原料，应用于纺织工业，油脂工业，汽车工业等，大多数的有机溶剂对人体有一定毒性。近年来一些研究揭示，孕期接触有机溶剂与一些儿童肿瘤的发生有关。McKinney 等［27］开展了一项母亲孕期职业暴露与英国儿童肿瘤发生危险性关系的研究，通过对1 881 例白血病和淋巴瘤患者及3 742 例对照的问卷调查发现，孕期接触有机溶剂或汽油增加后代患肿瘤的风险。Infante - Rivard 等［28］作了一个大样本病例-对照研究，调查结果提示儿童急性淋巴细胞性白血病与母亲怀孕期间职业暴露于二氯甲烷、甲苯和矿物精等特定溶剂有关。Buckley 等［29］的研究显示，儿童急性非淋巴细胞性白血病与出生前母亲职业暴露于溶剂的体内蓄积量之间存在剂量-反应关系(OR =2.2)。最近Shu 等［30］研究发现，具有K-ras 基因突变的儿童急性淋巴细胞性白血病与其母亲孕期职业接触溶剂、去污剂或清洁剂有关。Cordier 等［31］在法国进行的病例-对照研究结果提示，儿童脑瘤与出生前5年内母亲受雇于接触溶剂的职业相关。Hardell 等［32］在西班牙进行的病例-对照研究中，观察到睾丸癌与母亲血浆多氯联苯(PCB)和六氯苯(HCB)水平呈显著相关。他们其后的研究表明，睾丸癌与母亲血浆中多氯联苯毒性当量(PCB - TEQ)水平也有关［33］。一些动物实验研究表明，大鼠孕期暴露于多溴联苯(PBBs)仅有较弱的致癌性，但生后及成年期继续给予PBBs，其肝肿瘤的发生率比成年期单独暴露显著升高［34］。这些结果提示，经胎盘暴露于某些化学致癌剂能够明显增加仔代癌症的风险。

1.1.4 吸烟饮酒:吸烟及酗酒对个体健康的危害已经进行了很深入的研究，而对后代的健康影响也有记录。有研究表明，儿童淋巴瘤可能还与其出生前宫内暴露于烟雾或大气NO2有关［35］。Sorahan 等［36］在牛津大学儿童肿瘤调查中报道孕期吸烟与儿童ALL 的发生有关联，并随着母亲烟草消费，儿童ALL发生有增高的趋势，这一结果得到了Brondum 等［37］的研究证实。Rodriguez 等［38］则通过动物实验证实烟雾中所含的苯并芘等多环芳烃类物质通过胎盘进入胎儿体内后，会对出生后T 细胞的功能显著抑制，在儿童肿瘤的发生中起到了促进作用。儿童肿瘤与母亲酗酒的关联研究较少，有文献报道母亲酗酒使后代M4/M5 型及M2/M2 型白血病发生的风险性增加［39-40］。

1.1.5 其他化学物:另外一些研究揭示，其他一些化学物的孕期暴露也增加儿童肿瘤发生的危险性。Mueller 等［41-42］病例-对照研究显示，儿童脑瘤与饮水中亚硝酸盐水平呈正相关。Kerr 等［43］的病例-对照研究表明，儿童神经母细胞瘤与出生前母亲职业暴露于铅相关。Storgaard 等［44］综述了与睾丸癌相关的人群调查结果，认为睾丸癌可能与宫内暴露于外源性雌激素样化学物质有关。最近，Smith等［45］观察到智利年轻成人的肺癌可能与出生前宫内暴露于无机砷有关。Waalkes 等［46］报道，母鼠孕期通过饮水暴露于无机砷，其仔代在成熟期诱发多器官肿瘤。

1.2 物理因素

1.2.1 电离辐射:早在20 世纪50年代即有学者发现，母亲怀孕期间X 射线照射大大增加其后代白血病发生的概率，死于白血病及其他肿瘤的儿童出生前，其母亲进行腹部X 射线检查发生率是对照组母亲的两倍多［47］。MacMahon 等［48］通过对美国东北部儿童恶性肿瘤的调查，进一步证实上述结果。吴玉霞等［49］通过对上海100 例白血病患儿进行病例对照研究发现，母亲孕期有过X 射线照射史的儿童发生白血病的危险性是对照组的3.4 倍。Wakeford等［50］对牛津儿童肿瘤进行了调查研究，所获得的数据与日本广岛长崎核爆后的一项队列研究的数据进行比较，其结果发现宫内胎儿辐射剂量达到10 mSv以上即可使儿童肿瘤发生的危险系数增加。而Boice 等［51］通过对20 世纪50年代的病例报告研究分析也发现，孕期子宫接受辐射与儿童肿瘤发生有因果联系。

1.2.2 电磁辐射:近年来，电磁辐射对妊娠的影响越来越引起人们的关注，各国学者开展了大量的流行病学研究和实验研究。这些影响其中就包括了导致儿童肿瘤(如脑瘤，神经瘤及白血病)发生风险性增加。美国学者对美国中西部及大西洋沿岸各州1989年—1993年确诊的儿童白血病的研究显示，孕期母亲使用电热毯或电热坐垫的后代患白血病风险增加(OR = 2.75)，其结果与美国洛杉矶Preston 等人的结果一致［52-53］。而加拿大学者对1980年—1993年发生儿童肿瘤的491 名患者做1∶1 病例对照研究，结果显示孕期暴露于低频磁场(ELF -MF)的妇女，尤其电磁辐射超过0.4 微特斯拉时，则OR值达到2.5［54］。De Roos 等［55］调查儿童神经母细胞瘤发生与父母职业辐射暴露的关系，通过对1992年—1995年538 例确诊患儿及对照组家长的问卷调查发现，母亲职业暴露射频辐射，其后代神经母细胞瘤发生的危险性是对照组的2.8 倍。中国学者也对白血病患儿进行相关因素的回顾性调查，结果显示，孕妇暴露于ELF-MF 中或经常使用电磁用具与儿童白血病发病密切相关［56］。

2 胎儿对致癌性因子的易感性

目前，经流行病学证实的外源化学物经胎盘致癌的资料十分有限。在动物模型中，孕前或孕期暴露在一系列辐射因素和化学物中有致癌作用已经得到证实，发现从性原细胞到减数分裂后的生殖细胞，各个阶段对致癌物都是敏感的。其经胎盘和新生儿的致癌作用表现出明显的个体发育阶段特异性。其机制包括:(1)高危靶细胞的数量;(2)肿瘤易感细胞被杀伤的敏感性;(3)损伤修复前对细胞分裂速率的影响;(4)修复DNA 损伤的能力;(5)个体发育过程中的突变细胞克隆扩增;(6)未分化干细胞的存在;(7)通过胎盘和母体组织的代谢解毒;(8)通过胎儿自身的代谢解毒;(9)内分泌系统和免疫系统的未成熟性。

2.1 高危靶细胞的数量

妊娠期受到一定剂量的化学致癌剂或放射线暴露时，在其他因素相等的前提下，大量靶细胞的存在会使发生突变致癌的可能性增加。这个假设已经通过小鼠妊娠后期X 线或致癌剂7，12 -二甲基苯并蒽(DMBA)的暴露，诱导皮肤肿瘤的实验所证实［57-58］。妊娠晚期的肿瘤诱发敏感性最大，是因为靶细胞数目达到最大。通过直接致癌剂N-乙基-N-亚硝基脲(ENU)的胎鼠肺肿瘤诱导实验也证实了上述结果［59］。即怀孕第16 天，胎鼠肺组织对ENU 致癌作用的敏感性最大。

2.2 对损伤修复前的细胞分裂速率的影响

根据对培育细胞的研究发现，突变敏感性(由此引发肿瘤)与有丝分裂速率成正比，这是由于损伤修复之前突变可以通过复制变得非常稳定［60-61］。近来，一些实验研究再三证明，仓鼠胚胎的突变率在怀孕第6 天时达到最大，这与该段时间仓鼠胚胎细胞正处于最高分裂速率的结果是一致的［62］。通过计算大鼠每个胚胎或胎儿的靶细胞或仓鼠的总细胞肿瘤诱发数证实，随着孕期的进展每个细胞的致癌风险也在降低［63］。ENU 暴露使妊娠第15 ～19 天的瑞士鼠胎鼠诱发肺肿瘤，这一实验结果最有力地证明了上述影响:而且被诱发的腺瘤数量与该细胞周期的细胞数呈明显相关［64］。胚胎晚期或妊娠中期的胎鼠，对由乌拉坦、ENU、DMBA、氮胞苷、5 -氮杂胞苷、5 -氮杂胞嘧啶核苷诱导的小鼠卵巢肿瘤更敏感［65］。这一实验结果也提示，影响细胞分裂速率与对肿瘤诱发敏感性之间的相关性。小鼠胚胎和胎儿早期对DMBA 诱发的淋巴细胞白血病和淋巴瘤最敏感，而在妊娠第16 天用ENU 或5 -氮胞苷处理能使这些恶性肿瘤形成最多。然而对妊娠17 天的胎鼠，即便用诱发新生幼鼠或成鼠淋巴瘤或骨髓细胞性白血病有效的γ 射线当量暴露，也不能诱发肿瘤［66］。

2.3 修复DNA 损伤的能力

主要通过烷基化的DNA 碱基来研究，因为烷基化的DNA 碱基是许多致癌性烷基化剂所导致的主要致突变性DNA 损害。O6-烷基鸟嘌呤是第1 次突变的主要加合物，由ENU 或甲基亚硝脲(MNU)与DNA 反应所产生。在大鼠的靶器官胎脑组织中，通过O6-烷基鸟嘌呤-DNA 烷基转移酶对DNA 损伤进行修复的速率，大大低于在其他组织的修复速率［67-68］。该酶的水平在怀孕第12 天达到最大，此后开始下降［69］。与小鼠脑组织和大鼠和小鼠肝细胞比较，在大鼠胎脑培养细胞中很少发生由甲基磺酸甲酯(MMS)引起的DNA 链断裂的修复［70］。与肝脏比较，胎鼠肾脏细胞对O6-烷基鸟嘌呤的修复能力也很弱［71］。同样在MNU 暴露的成体大鼠中，涉及非常规DNA 合成的修复速率要比在新生鼠快，而在胎鼠中却检测不到DNA 的修复［72］。与暴露同样剂量NDMA 的成体小鼠比较，新生小鼠的O6-烷基鸟嘌呤修复能力更低，且DNA 损伤加合物水平增高［73］。早期传代的人胎不同组织细胞，对紫外线照射或ENU 暴露后的DNA 切除修复的程度显示不同的差异，即皮肤和小肠细胞中的DNA 修复比肝脏、肾脏和脑细胞更活跃。

2.4 启动细胞克隆扩增

胚胎或胎儿细胞发生突变后，处于个体发育期的正常细胞分裂可能导致突变细胞扩增而引起克隆。它可能会缩短肿瘤诱发潜伏期和增加进一步的基因突变几率，而这些遗传物质改变正是使肿瘤启动细胞转化进入肿瘤生长期所必须的。同时，这些克隆细胞可能需要通过旁分泌因子协同刺激后才能形成肿瘤。小鼠经胎盘ENU 暴露后，第10 天诱发的肺和肝肿瘤很少，是因为与妊娠后期细胞诱发的肿瘤相比，除了非常大的和表型独特的细胞群外具有较小的靶细胞群。在妊娠15 天，由ENU 引发肺肿瘤几率较大和易转移［74］，而且其表型更趋于乳头型。这些实验结果在乌拉坦诱导的肿瘤实验中得到证实，即乌拉坦在胚胎期诱导的肿瘤与母体中诱导的肿瘤类型相比更像乳头状［75］。

2.5 母亲/胎盘代谢作用

一些致癌物在胎儿体内不能进行代谢活化，然而在母体肝中可被代谢活化，其活性中间体可经胎盘进入胎儿体内。暴露于甲基苄肼的大鼠就是证实上述情况的强有力例子，甲基苄肼可加合到胎鼠DNA 中，但对新生鼠的直接暴露就不能使甲基苄肼加合到鼠的DNA 中［76］。孕鼠或孕猴被给予苯并芘(BP)后，32P 后标记DNA 加合物水平在胎盘和所有胎儿组织中是相似的［77-78］，提示在母体内活化的BP 衍生物经胎盘途径进入胎仔体内。虽然母体对外源化学物的代谢活化作用成为胎仔致癌风险的因素，但是一般情况下其代谢解毒作用是更重要的。当胎鼠宫内暴露于3 -甲基胆蒽或DMBA 时，如果它们的母亲对这些化合物不进行代谢解毒，那么经胎盘致癌的危险性加大。胎盘代谢也具有解毒作用:在小鼠怀孕第9 天暴露N-甲基-N-亚硝基氨基甲酸乙酯，才能经胎盘有效诱发肺癌，这与怀孕第9 天后胎盘中产生有效的水解酶活性有关［79］。因此怀孕第9 天后暴露于N -甲基-N -亚硝基氨基甲酸乙酯就不能到达胎仔体内［80］。

2.6 围产期解毒作用

大多数细胞色素P450 和phase II 解毒酶在出生时量很低，仅在出生1 ～3 周后到达成人水平。代谢解毒能力低很可能是新生儿对化学致癌作用高敏感性的一个主要原因。

3 预防策略

近些年儿童和青少年癌症发病率大幅上升，已引起各国学者的关注，但其原因目前尚不清楚。一些学者认为，这可能主要与母亲在怀孕期间、新生儿期，甚至孕前对各种致癌性环境因素暴露有密切的因果联系。人群流行病学调查或动物实验结果显示，孕期胎儿或胎仔宫内暴露于射线、烟雾、DES 等药物、乙醇、农药、有机溶剂、重金属、某些病毒感染等环境危险因素，与子代(仔代)生后诱发肿瘤有相关性。尽管许多环境危险因素的宫内暴露致癌作用还缺乏相应的人类资料和确切依据，但随着社会经济的发展，人类接触各种环境危险因素的机会越来越多，宫内和孕前暴露可能导致人类癌症潜在风险的因素还在不断增加。因此，积极开展如下的对策和预防措施是非常必要的。

3.1 积极开展病因学研究

目前经流行病学调查和动物实验证实的，有关宫内暴露增加和促进子代肿瘤诱发的环境危险因素资料十分有限，对儿童和青少年恶性肿瘤的病因知之甚少。因此，积极开展环境危险因素的宫内暴露与子女诱发肿瘤相关的病因学研究，将有助于识别和发现新的致癌性环境危险因素，在孕期实施针对性的预防措施。

3.2 肿瘤预防措施要从孕前期开始

预防肿瘤措施已经不再是成年人的专利，尽管资料有限，但上述的文献很清楚地显示，一些环境危险因素的宫内暴露与其子女在儿童期、青少年期、甚至部分成年期的某些癌症诱发具有密切的相关性。因此，要改变当前肿瘤预防措施只从成年期开始抓的思维方式，把防癌措施实施时间表提前到孕期、新生儿期、甚至孕前期，才能更有效地发挥肿瘤预防作用。

3.3 开展肿瘤预防健康教育

对育龄妇女积极开展孕前期以及孕期肿瘤预防健康教育，其主要内容如下。

3.3.1 避免或减少射线辐射:电离辐射已经被确认具有致癌作用，流行病学调查资料显示，孕期进行X线诊断性检查的小儿发生肿瘤的危险性增加。上海市进行的流行病学研究发现，孕期接受X 线检查的母亲所生的子女患白血病的危险度增高［81］。这些文献提示，宫内暴露于放射线与儿童癌症发病率上升密切相关。因此，孕期应避免或尽可能减少放射线照射。

3.3. 2 避免主动或被动吸烟:据卫生部发布的《2007年中国控制吸烟报告》显示，目前中国吸烟人数为3.5 亿，居世界各国之首。近年来中国吸烟人群中，女性化、低龄化的特征较为明显，引起社会高度关注。大量的科学研究已证明吸烟是肺癌等多种恶性肿瘤诱发的重要危险因素。香烟中含有多种致癌物，当宫内暴露时可通过胎盘屏障到达胎儿体内，并可能诱导癌基因或抑癌基因发生突变。据文献报道，母亲怀孕期间吸烟可使子女恶性肿瘤的风险增加10%［82］。因此，要通过吸烟危害健康的教育、制定禁烟的公共卫生政策以及其他各种干预措施，降低全民尤其孕妇的主动、被动吸烟，这对预防肿瘤具有重要的意义。

3.3.3 避免或减少某些药物的服用:作为激素类药物DES 是目前已明确的人类宫内暴露致癌剂，孕妇服用该药可导致女儿宫颈和阴道透明细胞癌发病率明显升高。有些抗癌、抗精神病、抗癫痫的药物，经宫内暴露时可增加其子女的肿瘤诱发风险。因此，孕期服用这类药物要特别谨慎。

3.3.4 避免接触农药:许多研究发现杀虫剂与儿童恶性肿瘤有关，其中所涉及的儿童恶性肿瘤包括白血病、脑肿瘤、神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、淋巴瘤和卵巢、睾丸等生殖细胞肿瘤。怀孕期间甚至怀孕前父母暴露于杀虫剂可能增加这些儿童肿瘤发生风险。因此，怀孕期间应尽可能避免对杀虫剂、杀真菌剂等农药的暴露。

3.3.5 避免或减少接触有机溶剂:由于有机溶剂广泛应用于涂料、粘合剂、漆和清洁剂等，孕妇在职业环境或在新装修的居室中暴露于有机溶剂的机会大大增加。Shu 等［29］发现，母亲怀孕期间职业暴露于溶剂、去污剂或清洁剂可加大儿童患急性淋巴细胞性白血病的风险。另一项调查结果提示，儿童急性淋巴细胞性白血病与母亲怀孕期间职业暴露于二氯甲烷和甲苯等特定溶剂有关［28］。在法国进行的病例-对照研究结果提示，儿童脑瘤与出生前5年内母亲受雇于接触溶剂的职业相关［31］。上述文献提示，宫内暴露这些有机溶剂与其子女肿瘤诱发密切相关，因此怀孕期间应避免或尽可能减少对这些有机溶剂的接触。

3.3.6 避免病毒感染:一些病毒感染与某些儿童肿瘤发生有关［6］。其中包括EB 病毒与伯基特淋巴瘤、霍奇金病和鼻咽癌;乙型和丙型肝炎病毒与肝细胞癌;HIV 与卡波肉瘤等。一些调查结果显示，怀孕期间母亲感染EB 病毒或患感冒等其子女发生白血病的危险性增加。因此，怀孕期间应尽可能避免一些病毒感染。

总之，要大力开展环境致癌因素的宫内暴露与子女肿瘤诱发之间的病因学研究，不断发现新的致癌危险因素。同时，鉴于胎儿的不同发育期对各种环境致癌因素作用的高敏感性，在孕前期、孕期和新生儿期这些易感阶段，积极采取有效措施消除或降低其环境致癌危险因素显得非常必要。这些措施对降低儿童乃至全民肿瘤发病率，具有重要意义。

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