六年生鲜人参毒理学实验研究※

杨晓峰 陈文学 张凤霞 杨 明*

（1吉林省通化兴华药业有限责任公司，通化134008；2吉林省中医药科学院新药研究开发中心，长春130021）

六年生鲜人参毒理学实验研究※

杨晓峰1陈文学2张凤霞1杨 明2*

（1吉林省通化兴华药业有限责任公司，通化134008；2吉林省中医药科学院新药研究开发中心，长春130021）

目的 观察六年生鲜人参急性毒性及长期毒性，评价其食用安全性。方法 急性毒性试验以最大给药体积（0.35g／ml）给予大鼠，24h内灌胃给药3次，连续观察14d；长期毒性试验采用灌胃给予大鼠高、中、低3个剂量（8.0、4.0、2.0g／kg）的六年生鲜人参，连续给药30d，进行血液学、血液生化、脏体比、组织病理学检查、常规检查以及可逆性观察。结果 急性毒性试验未见明显中毒症状，不同性别大鼠经口最大耐受剂量（MTD）均大于20.4g／kg。长期毒性试验结果表明，3个六年生鲜人参剂量组大鼠的外观体征、行为活动、体质量、食物利用率、血液学、血液生化学、脏体比及病理组织学检查均未见异常，可逆性观察表明六年生鲜人参对大鼠未引起延迟毒性，与空白对照组比较差异均无显著性（P＞0.05）。结论 六年生鲜人参属于实际无毒物，长期服用是安全的。

六年生鲜人参；急性毒性；长期毒性试验

鲜人参为五加科人参属植物人参（Panax ginseng C．A.Mey.）经过清洗的新鲜根及根茎，具有大补元气、补脾益肺、安神益智、生津等功效［1］。本文参照《GB 15193.1-2003食品安全性毒理学评价程序》及《新资源食品安全评价规程》的要求，通过急性毒性试验，长期毒性试验对六年生鲜人参的毒理学进行了初步的研究，为其食用的安全性依据。

1 材料

1.1受试物六年生鲜人参（含水量71.03%）由中国农业科学院左家特产研究所提供，试验时粉碎，用蒸馏水配制成所需浓度。

1.2试验动物及环境清洁级Wistar大鼠，均购自吉林大学基础医学院动物实验中心。动物合格证号为：SCXK（吉）-2003-0001。根据相应试验选择性别、体质量和数量的动物。动物饲养环境：温度为（23±1）℃；相对湿度50%±10%。

2 方法［2］

2.1大鼠急性毒性试验取大鼠40只，体质量130～ 140g，雌雄各半，按体质量随机分为2组（对照组及六年生鲜人参组），试验前禁食16小时，自由饮水，于24小时内灌胃给予六年生鲜人参3次，累计给药量20.4 g／kg，对照组给予同体积蒸馏水。给药后连续观察14d内大鼠的外观体征、行为活动、精神状态、腺体分泌、呼吸、排尿、粪便、体质量变化以及死亡等情况。

2.2长期毒性试验取清洁级Wistar大鼠80只，按体质量随机分为正常对照组，六年生鲜人参8.0、4.0和2.0g／kg三个服用剂量组，每组20只，雌雄各半。服用前，将六年生鲜人参用水果疏菜榨汁搅拌机粉细，蒸馏水配制成20g六年生鲜人参／100ml、10g六年生鲜人参／100ml和5g六年生鲜人参／100ml三个浓度的悬液，供动物灌服。每日上午8时和下午16时各口服灌胃一次，连续30d。灌胃体积为20ml／kg体质量／次，对照组动物灌胃给予等体积的蒸馏水。停用后，恢复性观察2周。试验期间对大鼠的外观体征，行为活动、腺体分泌、呼吸、排尿、粪便等进行观察、记录，对体质量增长、体温、摄食量等指标进行检测，并分别于灌服30d后和2周恢复期结束后进行血液学［红细胞计数（RBC）、平均红细胞容积（MCV）、血红蛋白（Hb）含量、红细胞容积（HCT）、平均红细胞血红蛋白（MCH）含量、平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）、网织红细胞计数（RET）、白细胞计数（WBC）、中性粒细胞（G）、淋巴细胞（L）、单核细胞（M）、血小板计数（PIT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）］、血液生化学［丙氨酸氨基转换酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转换酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、肌酐（CRE）、尿素氮（Urea）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、血糖（GLU）、总胆红素（TBIL）、总胆固醇（CHOL）、甘油三脂（TG）］、检测、脏体比和病理组织学检查。

2.3统计学处理组间比较用t检验。

3 结果

3.1急性毒性试验试验期间，各组大鼠外观体征、行为活动、腺体分泌、呼吸、排尿、粪便等一般情况未见异常；2组大鼠体质量增长无显著性差异（P＞0.05）；未见其他异常反应，且无一例死亡。给药14d后处死动物，肉眼观察实验动物各脏器未见异常。因给药体积，浓度均已达到最大限度，故六年生鲜人参灌胃给药大鼠的最大耐受剂量大于20.4g／kg，表明其无急性毒性作用。

表1 六年生鲜人参对大鼠急性毒性体质量增长的影响

3.2大鼠长期毒性试验

3.2.1对动物一般状态情况在整个试验期间，空白对照组及服用人参各剂量组动物行为活动正常，反应机敏，毛发正常，饮食、尿便正常。与对照组动物相比未见异常改变。无死亡动物。

3.2.2对体质量增长、体温及摄食量的影响在30d服用人参期间与2周恢复观察期间，各组大鼠生长状态良好，服用人参各剂量组动物的体温、摄食量和体质量增长均无异常，与对照组比较无明显差异（P＞0.05）。体质量增长部分数据见表2。

表2 六年生鲜人参对大鼠长期毒性试验体质量增长的影响

3.2.3血液细胞学及血液生化学检测结果连续服用六年生鲜人参30d和2周恢复期观察结束，服用人参各剂量组动物的血液学及血液生化学各项指标的影响，与对照组比较均无明显差异（P＞0.05）。部分数据见表3、4。

表3 六年生鲜人参对大鼠长期毒性试验（30d）血常规的影响（χ±S）n＝10

表4 六年生鲜人参对大鼠长期毒性试验（30d）血液生化学指标的影响（χ±S）n＝10

3.2.4脏体比及病理组织学检查分别在服用人参30d和2周恢复期观察结束时，经系统解剖、肉眼观察，对照组与服用人参各剂量组动物主要脏器的外观形态、表面色泽、轮廓体积、所处位置等均未见异常病理改变。服用人参剂量组与对照组动物间主要脏体比值也均无显著差异（P＞0.05）。对照组与高剂量组动物组织器官的病理组织学检查也未发现与受试品相关的毒性反应发生。脏体比部分数据见表5。

表5 六年生鲜人参对大鼠长期毒性试验（30d）主要脏器指数的影响（χ±S）n＝10

3.2.5可逆性观察停药后观察2周，六年生鲜人参各剂量组生长与摄食情况，同对照组比较无显著性差异（P＞0.05）。剖杀余下的动物作以上各指标的检测，结果为六年生鲜人参各剂量组动物各项指标与对照组相比均无明显差异（P＞0.05）。表明，连续给予30d六年生鲜人参，未引起延迟毒性。

4 讨论

安全性毒理学评价是通过快速、经济的方法对药物安全性作出评价，通常采用组合的试验对受试物进行检测。急性毒性试验可了解受试物的毒性强度性质及可能的靶器官，六年生鲜人参急性毒性试验表明：给药后实验动物无明显中毒反应，雌雄大鼠经口最大耐受剂量（MTD）均大于20.4g／kg，根据急性毒性分级标准，其属于无毒级；长期毒性试验结果表明六年生鲜人参无明显毒性作用，受试大鼠生长情况良好，血液学、血液生化学等各指标均未见异常。脏体比及病理组织学检查均未见明显病变。综上所述，我们认为以上试验结果可以为六年生鲜人参的食用安全性提供一定的理论依据，但由于其具有一定的药理作用，而且作为食品服用周期较长，还需要进行相应的毒副作用观察及慢性毒性研究。

［1］国家国药典委员会．中华人民共和国药典（一部）［S］．2010年版．北京：中国医药科技出版社，2010：8．

［2］常晓红，李静．浅谈中国六年生鲜人参、韩国六年生鲜人参之异同［J］．中国药业，2010，19（16）：68-69．

To xic ologic al Se c u rit y St u d y o f 6 Yea r-old Fr e s h Gin s en g

Yang Xiaofeng1Chen Wenxue2Zhang fengxia1Yang M ing2✫(1 Tonghua Xinghua p harm aceutical Co.，Ltd.，Jilin p rovince，Changchun，130008，China; 2 Center for the Study of D rug Developm ent，Jilin Academ y of Traditional Chinese M edicine，Jilin p rovince，Changchun，130021，China)

Objective To evaluate the toxicological characterization of 6 year-old ginseng in edible safety．Motheds Test of the maximum dose（MTD）was used to detect the acute toxicity．The Rats were divided into four groups：the treatment groups（minimum，middle，maximum dose of 6 year-old ginseng）and the control group．After continuously orally being administrated for 1 month，we began to reversibility study．Results There was no obvious toxic symptom in the acute toxicity trial（the acute toxicity of the different sexual mice，MTD＞20.4g／kg-1dose of ginseng decoction）．The results of long-term toxicity trial indicated that there were no significant differences in appearance，behavior，body weight，food exploitation rate，blood cytology indexes，blood biochemical indexes，organ／body ratio，and hematology examination in the rats of the three dosage groups as compared to the control group．The reversibility study demonstrated that there was no delayed toxicity in the rats of the three dosage groups as compared to the control group（P＞0.05）．Conclusion 6 year-old ginseng decoction is a nontoxic drug and it is safe to long-term use．

6 year-old Fresh Ginseng；Acute toxicity test；Long-erm toxicity trial

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.16.115

1672-2779（2013）-16-0157-02

吴义红

2013-06-16）

吉林省科技支撑计划项目［No：20086042］

*通讯作者