曲美他嗪对稳定型心绞痛患者疗效及对运动耐量的影响

郑晓华 吴璐皙 朱景威 林子川 马河洲

广东省台山市人民医院心血管内科，广东台山 529200

随着人们生活水平的提高及饮食结构的调整，冠心病的发病率呈逐年增加的趋势，特别是稳定型心绞痛，一般在患者出现劳动负荷增加时发作，舌下含化硝酸甘油或休息后可缓解，但3 个月内易复发[1]，近年来，大量学者研究认为，通过代谢调节治疗缺血性心脏病有广阔前景。心肌缺血时能量代谢紊乱，改善心肌能量代谢是治疗心绞痛的新方法。曲美他嗪是新型心肌细胞能量代谢优化剂，是细胞抗心绞痛药物[2]。本文介绍我院应用曲美他嗪治疗稳定型心绞痛的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2011 ～2013 年心内科收治的300 例稳定性心绞痛患者的资料，按照患者治疗方式分为观察组及对照组，各150 例，观察组男100 例，女50 例，年龄50 ～70岁，平均（56.44.8）岁，病程6 个月～5 年，平均（3.21.1）年；对照组男98例，女52例，年龄51～69岁，平均（55.45.2）岁，病程5 个月～5 年，平均（3.41.3）年。两组患者在年龄、性别、病情等方面比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

1.2 入选标准

入选患者符合2007 年《稳定性心绞痛诊断和治疗指南》及《缺血性心脏病的命名及诊断标准》，年龄在50 ～70 岁，患者因运动或增加心肌耗氧量的情况诱发的短暂胸痛，舌下含化硝酸甘油或休息后，疼痛可消失；病程稳定≥1 个月；每周发作≥2 次，既往行冠状动脉造影、CTA、运动试验心电图确诊。排除重度心肺功能不全、重度心律失常（阵发性室速Ⅱ度Ⅱ型及Ⅲ度房室传导阻滞）[3]。

1.3 方法

两组患者均给予常规治疗，包括严格卧床休息，严密监护，吸氧及抗心绞痛治疗（β 受体阻滞剂、阿司匹林、氯吡格雷、钙通道拮抗剂、他汀类）。观察组患者加用曲美他嗪片（万爽力，YBH13562005）20mg，3 次/d，连续治疗2 周。2 周后对患者临床疗效进行评价。患者治疗结束后进行运动平板试验，Marguette case15 型平板运动仪，按照Bruse 操作规程进行，连接12 导联心电图。观察指标包括：ST 段下移、T 波倒置、24h 缺血总负荷。

1.4 疗效评定

参照1993 年卫生部颁发的[4]《心血管系统药物临床研究指导原则》，显效：同等劳动强度不引起心绞痛或发作次数及硝酸甘油用量减少≥80%；有效：心绞痛发作次数及硝酸甘油用量减少＜80%，≥50%；无效：心绞痛发作次数及硝酸甘油用量减少＜50%或增加。

1.5 统计学处理

采用SPSS16.0 软件进行统计分析，两组数据间计量资料使用t 检验，计数资料采用x2检验，检验标准为0.05，以P ＜0.05 时差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对照

观察组患者临床总有效率高，与对照组患者比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果对照

2.2 两组患者运动耐量对照

观察组患者运动耐量观察指标改善明显，与对照组患者比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组患者运动耐量对照

表2 两组患者运动耐量对照

组别 n S（T段m下V）移T（波m倒V）置24h（缺m血i n总/d）负荷观察组 150 1.60.6 0.140.07 258对照组 150 1.90.7 0.170.09 297 t 2.21 1.78 1.11 P 0.012 0.018 0.022

3 讨论

稳定型心绞痛也被称为稳定型劳力性心绞痛，在冠状动脉严重狭窄的基础上，心肌负荷增加致心肌短暂、急剧缺血与缺氧综合征，患者表现为胸骨压榨性疼痛及前胸憋闷感，疼痛可向心前区及左上肢放射，冠状动脉供血与心肌需血之前发生矛盾时[5]，冠脉血流量不能满足心肌需要时，可发生心绞痛。心绞痛药物治疗以预防急性冠状动脉时间及降低不良事件，改善预后。

患者心肌缺血时，循环中高水平脂肪酸会降低心脏葡萄糖代谢，心肌能量代谢主要通过游离脂肪酸β 氧化，产生乳酸，引起心肌细胞酸中毒[6]，同时细胞内钙离子超负荷，心肌出现不可逆损伤。

循证医学研究显示，改善心绞痛患者心脏能量代谢是一种减轻心肌缺血但不引起血量动力学变化的方法。心绞痛的治疗可以通过以下两个方面进行[7-8]：（1）改变血流动力学，心肌得到足够的氧供应；（2）另一种治疗方式是在不改变患者血流动力学的情况下，保证心脏的ATP 供应，优化心肌能量代谢，也是近年来心血管领域研究的热点。

传统治疗中，通过降低心肌耗氧量、增加冠状动脉血流，改善心室舒张剂扩张侧支循环，预防心外膜大血管病变的收缩，促使血流重新分布，减低外周阻力[9-10]，用药包括长效硝酸酯、β 受体阻滞剂、钙离子拮抗剂，被称为“血流动力学”药物[9]，这些药物的使用受到心脏抑制活动的限制，不能完全预防心肌缺血及控制临床症状，部分患者在加大此类药物用药剂量后，仍不能控制症状，心绞痛频繁发作[11-12]。

曲美他嗪是调控心肌细胞代谢的药物，通过抑制3-酮酰CoA 硫解酶，可使脂肪酸β-氧化剂线粒体氧化受抑制，活化丙酮酸脱氢酶，高效葡萄糖氧化，改善糖酵解偶联和葡萄糖代谢，提高心肌收缩能力，减少内皮素-Ⅰ及自由基的释放，保护心肌细胞。其治疗机制是减轻心肌缺血引起的细胞内酸中毒，增加线粒体活性，降低钙超载，起到保护心肌的作用；冠状动脉供血不足的情况下，曲美他嗪能优先氧化丙酮酸及葡萄糖[13]，增加糖酵解，促进ATP 合成，改善心肌收缩力，优化心肌能量代谢；减轻心肌细胞中性粒细胞浸润，降低炎症反应，减轻炎症因子对心肌的影响；曲美他嗪可减轻自由基及内皮素-1 的释放，有保护内皮功能，减少心肌细胞凋亡的作用，同时可避免细胞溶解和内膜损伤，减慢心室重构及心功能减退。

在本组资料中，观察组患者临床症状及运动耐量试验均优于对照组，说明曲美他嗪治疗效果好。患者在经过曲美他嗪治疗后，心绞痛发作次数、发作持续时间、硝酸甘油用药频率及用药量明显降低，再次证明曲美他嗪是优良的抗心绞痛药物，对血流动力学无明显影响。

曲美他嗪与传统抗缺血药物比较，不受氧供的影响，对冠状动脉硬化性心肌缺血有保护作用，还可以纠正电解质紊乱[14]，防止血流动力学发生急剧变化，同时与钙离子拮抗剂及ACEI 类药物有协同作用。曲美他嗪不影响糖酵解，使糖酵解与葡萄糖氧化偶联改善并降低葡萄糖代谢产生的氢离子，均具有保护心肌的作用[15]。曲美他嗪能改善心绞痛患者心肌能量代谢，减少患者心绞痛发作，提高运动耐量，效果满意。

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