李健,于坤,张帅,王元松
(1 青岛市市南区人民医院内科,山东 青岛 266001; 2 青岛市海慈医疗集团血液净化中心;3 青岛大学医学院2011年级临床医学专业; 4 青岛大学医学院临床技能学实验室)
糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病常见的微血管并发症,也是影响糖尿病病人生存质量的重要因素之一[1-2]。已有研究结果表明,血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)是血管功能受损或血管内皮细胞损伤的重要标志物,在维持血管内皮细胞完整性和极性中具有重要作用[3-5]。本研究检测了142例2型糖尿病病人血清可溶性 VE-cadherin(s VE-cadherin)浓度变化,旨在探讨其与DR发生发展的关系。现将结果报告如下。
1.1.1 糖尿病组 2012年9月—2013年3月,根据WHO诊断标准,选择我院住院治疗的2型糖尿病病人142例,男82例,女60例,平均年龄(48.7±12.3)岁,病程7~14年。142例2型糖尿病病人中,DR病人68例,非DR(NDR)病人74例。68例DR病人中,非增殖型DR(NPDR)病人38例,增殖型DR(PDR)病人30例。DR按照全国眼底病学组制定的诊断标准,并根据眼底检查及眼底荧光血管造影确诊。所有病人主要口服降糖药治疗,无酮症,无心、脑、肝疾病,且近期血压均正常。
1.1.2 对照组 选择与2型糖尿病病人同期的健康查体者61例,男39例,女22例,平均年龄(49.8±11.2)岁。本组尿糖、血糖、OGTT试验均无异常,且无糖尿病家族史。
所有2型糖尿病病人和对照组均于清晨采集空腹静脉血3 mL,37℃水浴20 min后,3 000 r/min离心10 min,分离血清,-20℃冰箱保存待测。血清s VE-cadherin浓度检测采用ELISA法,试剂由北京利德曼生化技术有限公司提供。
采用SPSS 17.0及PPMS 1.5[6]软件进行统计学处理。所得结果以±s表示,组间均数比较采用方差分析、t检验。
DR、NDR病人血清s VE-cadherin浓度分别为(7.83±3.20)mg/L和(5.05±2.02)mg/L,明显高于对照组的(4.12±1.47)mg/L,差异有显著性(F=44.186,q=3.223、12.609,P<0.05、0.01),且DR病人血清s VE-cadherin浓度明显高于NDR病人(q=9.918,P<0.01)。PDR病人血清s VE-cadherin浓度为(8.37±3.00)mg/L,也明显高于 NPDR病人的(6.21±2.74)mg/L,差异有显著性(t=3.095,P<0.01)。
微血管损伤和血管通透性增高是DR发生的病理基础。VE-cadherin是血管内皮细胞的特异性钙黏蛋白和内皮细胞黏附连接的主要黏附蛋白,对保持血管内皮细胞的完整性、调节血管内皮细胞的结构和功能具有重要作用[7-8]。VE-cadherin复合体是导致血管通透性增高的所有因子作用的靶点和重要环节[5-9]。因此,VE-cadherin高表达可反映微血管内皮细胞损伤、功能紊乱和血管通透性增高。
本文结果显示,DR和NDR病人血清s VE-cadherin浓度显著高于对照组,且DR病人血清s VE-cadherin浓度显著高于NDR病人,PDR病人血清s VE-cadherin浓度显著高于NPDR病人。提示血清s VE-cadherin浓度增高与DR的发生发展及病情严重程度有关。DR病人血清s VE-cadherin浓度增高的确切机制目前尚不清楚,可能原因为白细胞黏附、炎性递质等作用于血管内皮细胞,引起s VE-cadherin表达及定位改变,进而导致VE-cadherin复合体崩解,使 VE-cadhrin从 VE-cadherin-连环蛋白复合体中裂解,造成血清s VE-cadhrin浓度增高。血清s VE-cadhrin浓度增高提示视网膜毛细血管壁破坏、通透性增高、血管壁增厚和内皮细胞功能紊乱,血-视网膜屏障破裂,甚至有新生血管形成及纤维增殖[10]。另外,血清s VE-cadherin浓度增高也可能是糖基化终产物(AGE)致糖尿病血管病变的靶点和重要环节[11]。
综上所述,DR病人血清s VE-cadherin浓度明显增高,且与DR病变程度有密切关系,但其确切机制尚有待进一步研究。
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