痰标本铜绿假单胞菌224株5年耐药变迁

黄学忠，林佩佩，陈晓飞（解放军第一一八医院，浙江温州 325000）

铜绿假单胞菌是引起院内感染主要的革兰阴性病原菌[1]，也是人体最重要的条件致病菌，可引起机体多系统、多脏器或多部位感染[2]。近年来，铜绿假单胞菌引起的肺部感染呈上升趋势，其对多种抗菌药物天然耐药，可产生超广谱β－内酰胺酶、金属β－内酰胺酶和碳青霉烯酶，给临床抗菌治疗带来了极大的困难[3]。本文结合本院2006～2010年临床送检标本细菌检测数据，进一步分析近年来痰标本铜绿假单胞菌检出情况及耐药变迁，为指导临床在控制肺部感染和合理使用抗菌药物提供参考。现将结果分析报道如下。

1 资料与方法

1.1 菌株来源 用自编Excel软件[4]从LIS数据库中采集2006年1月至2010年12月本院住院患者送检痰标本778份。所有痰标本均先行涂片镜检，若每低倍镜视野鳞状上皮细胞小于10个、中性粒细胞大于25个则为合格痰标本，每低倍镜视野上皮细胞大于25个为口咽部污染标本[3]，需重新留取痰标本。

1.2 菌株鉴定及药敏试验 参照《全国临床检验操作规程》的规定分离病原菌，采用法国生物梅里埃公司的ATB Expression细菌鉴定系统，进行鉴定及药敏测定。细菌鉴定试条及药敏试条，均为法国生物梅里埃公司产品，严格按照试剂说明书进行操作。

1.3 统计学方法 采用Excel透视图表功能进行不同年份铜绿假单胞菌检出率及耐药率分析，耐亚胺培南铜绿假单胞菌的常规药敏试验的耐药率的差异比较用u检验方法，并依据u≥2.58，P＜0.05为差异有统计学意义进行分析判断。

2 结 果

778份痰标本共分离检出致病菌571株，其中铜绿假单胞菌224株，占总检出菌的39.2%。各年度铜绿假单胞菌检出情况见表1。其对常用抗菌药物的耐药率变化见表2。可以看出，铜绿假单胞菌对替卡西林、哌拉西林等抗假单胞菌药物以及替卡西林－克拉维酸、哌拉西林－他唑巴坦等β－内酰胺酶复合抑制剂和Ⅲ代头孢如头孢他啶的耐药率呈逐年递降趋势，而对多黏菌素E的耐药率为最低。

表1 5年送检痰标本铜绿假单胞菌检出情况比较

图1 按亚胺培南敏感性分组后的耐药率差异

在224株痰铜绿假单胞菌中，耐亚胺培南菌株166例，占铜绿假单胞菌的74.1%。按亚胺培南敏感程度进行分组后，其对常用抗菌药物的耐药率变化见图1，经统计分析显示，头孢吡肟、头孢他啶、替卡西林－克拉维酸、替卡西林、哌拉西林、哌拉西林－他唑巴坦、庆大霉素、环丙沙星差异明显（表3，P＜0.01）。

表2 5年铜绿假单胞菌耐药率比较（%）

表3 铜绿假单胞菌按亚胺培南敏感性分组后耐药率比较

3 讨 论

铜绿假单胞菌是引起院内感染的主要革兰阴性病原菌，也是医院感染管理的重点监测对象之一[4]。近年来，铜绿假单胞菌引起的肺部感染呈上升趋势，其对多种抗菌药物天然耐药，可产生超广谱β－内酰胺酶、金属β－内酰胺酶和碳青霉烯酶，给临床抗菌治疗带来了极大的困难[5]。

碳青霉烯类抗菌药物具有广谱、高效等特点，因此也常用于治疗革兰阴性杆菌引起的感染。但随着碳青霉烯类抗菌药物在临床应用的日趋广泛，细菌对其耐药性亦呈逐年上升趋势，而铜绿假单胞菌尤为显著。

从本院痰标本铜绿假单胞菌分离情况看，5年总检出率为39.2%，且各年度检出比率也远高于浙江省报道的17.6%[6]。在检出的224株铜绿假单胞菌中，耐亚胺培南菌株高达74.1%，不仅高于浙江省2007～2009年度报道的34.0%～35.5%[7]，而且还高于重症监护病房分离株对亚胺培南的耐药率46.2%[6]。

有研究显示，亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类抗菌药物不仅可以造成铜绿假单胞菌对其本身的耐药，而且还对包括头孢他啶、环丙沙星、哌拉西林在内的多药耐药[8]。从表3结果显示，耐亚胺培南铜绿假单胞菌对替卡西林、哌拉西林等抗假单胞菌药物以及替卡西林－克拉维酸、哌拉西林－他唑巴坦等β－内酰胺酶复合抑制剂和Ⅲ代头孢如头孢他啶的耐药率远高于亚胺培南敏感株（P＜0.01）。但也有文献证实，多黏菌素B作为一种多肽类抗生素能较好地清除多重耐药的铜绿假单胞菌，并可作为治疗由耐亚胺培南铜绿假单胞菌引起的感染的选择用药[9]。本文结果也证实，多黏菌素E对耐亚胺培南铜绿假单胞菌具有较好的抗菌活性[1]。

抗菌药物的合理应用乃是控制院内感染的有效手段，掌握本单位检出菌株耐药谱变化规律，对指导临床合理应用抗菌药物具有重要意义。本文结果表明，本院近5年间痰标本铜绿假单胞菌检出比率（39.2%）和亚胺培南耐药株（74.1%）均远远高于本地区总体水平（17.6%和46.6%）[6，10]，从中可以看出，当前亚胺培南似已不适合本院肺部铜绿假单胞菌感染的抗菌治疗[1]，应予重视。

[1]黄学忠，林佩佩，陈晓飞.1385株临床流行菌株调查及耐药分析[J].东南国防医药，2011，13（3）：219－222.

[2]佟爱华，董梅，匡铁吉.2006－2009年铜绿假单胞菌医院感染临床分布及耐药性变迁[J].现代生物医学进展，2010，10（12）：2288－2292.

[3]王建锋，黄晓波，许旺.158例痰铜绿假单胞菌5年耐药情况分析[J].宁夏医学杂志，2010，32（10）：973－974.

[4]黄学忠，林佩佩，陈晓飞，等.细菌耐药监测预警系统的设计与应用[J].东南国防医药，2012，14（4）：301－304.

[5]梁淑兰，邓伟航，陈伟标.金黄色葡萄球菌及铜绿假单胞菌的耐药变迁[J].检验医学与临床，2010，7（21）：2352－2353，2355.

[6]吕时铭，俞云松，张嵘.2009浙江省医院细菌检测年鉴[M].杭州：浙江大学出版社，2010：5－22.

[7]吕时铭.浙江省医院细菌耐药检测年鉴：2008年版[M].杭州：浙江大学出版社，2009：14.

[8]周秀珍，孙继梅，刘建华.连续十年铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素耐药率分析[J].中国全科医学，2010，13（13）：1467－1469.

[9]曾吉，和亚涛，王成宝.耐亚胺培南铜绿假单胞菌的耐药性分析[J].临床血液学杂志：输血与检验，2010，23（8）：496－497.

[10]陈洁，潘景业，王晓蓉，等.医院感染铜绿假单胞菌的耐药性变迁及临床对策[J].中华医院感染学杂志，2010，20（15）：2311－2313.