尿微量蛋白及血清胱抑素C在糖尿病肾病中的应用价值探讨

王翠凤

目前，糖尿病(DM)的发病率逐年提高，糖尿病作为一种代谢性疾病，常以患者的慢性血糖水平升高为特征，其可引起患者多个系统的损害，如致使眼、神经、肾、心脏以及血管组织发生慢性进行性的微血管病变，结果是引起多种病发症的发生[1]。而所有病发症中最普遍和最严重的便是糖尿病肾病(DN)，常见于糖尿病的病史超过十年的病例[2]，该并发症在发病早期一般缺乏明显和特异性的病症状及体征的改变，病程中患者的肾功能损害具有起病隐匿和进展缓慢的特点，因此传统的肾功能检查指标的低敏感性，一般无法检测出早期轻度的肾功能损伤，而当患者出现了大量可检测的蛋白尿时，肾功能的损伤已达到了一定的严重程度，甚至不可逆转，因此糖尿病肾病已成为患者致残甚至致死的主要原因，其目前统计的病死率单单低于心脑血管疾病及肿瘤。本文按照知情同意原则分别选取我院2010年3月至2012年10月收治的73例上唐尿病患者和73例健康的志愿者，组成观察组和对照组，分别进行相关的临床检测，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照知情同意原则分别选取我院2010年3月至2012年10月收治的73例上唐尿病患者和73例健康的同期体检中心体检者，组成观察组和对照组。其中观察组组患者:73例，男41例，女32例，年龄为37～77岁，平均年龄为(53.5±19.7)岁，所有患者通过尿常规检查显示尿蛋白为阴性，符合中国糖尿病学会颁布糖尿病诊断标准:即空腹血糖浓度≥7.11 mmol/L，患者进餐后2 h血糖浓度≥11.1 mmol/L，随机抽样的血糖血糖浓度≥11.1 mmol/L。对照组中:73例，男45例，女28例，年龄为35～74岁，平均年龄为(51.9±17.3)岁，所有对照组成员均排除冠心病、肥胖、糖尿病以及严重肝肾功能不全的患者。观察组和对照组患者在性别、年龄等方面均差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 试剂及仪器 利用SIEMENS生化仪Dimension Xpandplus和Siemens Healthcare Diagnostics Inc厂家提供的尿微量白蛋白测定试剂盒检测尿微量白蛋白(MALB);采用奥林巴斯ALYMPUSAU640全自动生化分析仪和宁波美康生物科技有限公司提供的胱氨酸蛋白酶抑制剂C检测试剂盒检测血清胱抑素C(Cys-c)。所有试剂盒均在有效期内使用。

1.3 检测方法 观察组和对照组所有患者均在需空腹12 h后，由专业护理人员采集早晨空腹时静脉血3 mL，在37℃的恒温环境下放置15 min，以3000r/min进行离心，离心后留取上层血清应用乳胶颗粒增强免疫比浊法测定血清胱抑素C(Cys-c);专业护理人员留取每位参与实验人员的3 mL中段尿，随后采用放射免疫法测尿微量白蛋白(MALB)。

1.4 诊断标准范[3]各参数的参考范围分别为Cys-C 0.56～1.05 mg/L;MALB 0～20 mg/L;参数如若超出上述范围均为异常。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0统计方法，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，t检验，以P＜0.05时差异具有统计学意义。

2 结果

我院收治的73例糖尿病患者和73例健康的同期体检中心体检者，组成的观察组和对照组患者血清胱抑素分别为的含量分别(2.69±1.19)mg/ml和(1.28±0.98)mg/ml，(t=7.8147，P＜0.05);尿微量白蛋白含量分别为(40.01±1.59)mg/ml和(4.51 ±1.31)mg/ml，(t=147.2285，P ＜0.05)。

3 讨论

伴随人们生活水平的逐步提高，人群中糖尿病的发病率也逐步在升高。其实糖尿病是通过遗传因素及环境因素共同相互作用所引发的一种典型代谢性疾病，该病主要以血糖升高作为主要的标志，而以多食、多饮、多尿加上患者身体质量减少，即“三多一少”作为主要的临床表现，一旦糖尿病患者得不到及时和有效地治疗，常会引发患者身体的多个系统以及器官的严重损害[4]。糖尿病是引发早期肾功能损害的重要原因，而糖尿病肾病便是由于糖尿病引发的一种继发性肾病，在病程中患者的大量肾小球硬化，甚至丧失功能，严重者会因肾功能缺失而诱发尿毒症。

糖尿病的早期肾功能损伤的主要诱因是长时间高糖，促使体内蛋白质发生非酶促的糖基化反应，引起患者的肾小球硬化，使尿蛋白从肾小球中过量的滤过而增加，此时的病变起始于糖耐受量饿减退期，是一种可逆性病变;但如果患者的血糖能够得到有效的控制，可恢复没被纤维化的肾小球的功能;但如果糖尿病患者的病变已经发展到糖尿病肾病(DN)的程度，此时的病变便达到了不可逆的状态，患者的大量肾小球硬化并且丧失功能，病变已逐步发展到终末期糖尿病肾病伴尿毒症。

胱抑素C是一种由120个氨基酸所构成的非糖基化肽类化合物。本质上胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族的一员，人体内的所有体细胞均有能力独立完成合成过程，所以该物质的合成率总体而言是恒定不变的，即使是在炎症的状态下也维持稳定。胱抑素C可抑制半胱氨酸蛋白酶的生成，并能够参与细胞内的蛋白质以及肽类物质的分解代谢，最终通过肾小球的滤过作用而从人体内的循环中被清除，并在肾小管作用下被完全重吸收和降解[5]。也正是基于上述的特性，Grubb在1985年第一次提出了血清Cys C水平和肾小球滤过率(GFR)之间的密切关系，并称其可以作为表征肾小球滤过功能的可靠指标，加上血清CysC浓度完全依赖于肾小球滤过而决定，而与任何诸如性别、年龄及饮食等外来因素均无影响，被看做是一种能够真实反映肾小球滤过率发生变化的一种理想的同源性标志物。经过多年来国内外各专家以及多项研究表明，在健康人群或多种肾脏疾病患者中，血清CysC是一种能准确反映出GFR的指标物[6]。因此，胱抑素C常被作为测定肾病患者肾小球滤过率(GFR)的最适合的指标参数。尿微量白蛋白是一种分子量为60 kD的蛋白质，在人体内由肝脏合成，属于小球形的尿蛋白。在尿微量白蛋白正常的情况下，基于肾小球滤过膜对电荷的选择性屏障作用，即静电同性排斥原理，大部分的蛋白都不能够通过滤过膜。但一旦肾小球受到损伤时.其对蛋白质的实施滤过屏障的分子筛作用便被破坏，而导致其通透性增加，这个所谓的排泄量相应的增加便是表征肾小球早期受损的敏感指标。

本文按照知情同意原则分别选取我院2010年3月至2012年10月收治的73例糖尿病患者和73例健康的体检者，组成观察组和对照组。对两组中的所有患者均进行取晨尿测尿微量蛋白、空腹抽血并用胶乳增强免疫比浊法检测血清胱抑素C，比较两组成员的血清胱抑素含量(t=7.8147，P＜0.05)和尿微量白蛋白含量(t=147.2285，P＜0.05)，差异有统计学意义(P＜0.05)，即观察组中糖尿病肾病患者的血清胱抑素含量和尿微量蛋白含量均高于对照组中的健康体检者，可以作为诊断糖尿病肾病的标志物。总之，血清胱抑素C以及尿微量白蛋白参照指标具有较好的敏感性，这为它们在评估糖尿病肾功能的早期损伤中具有了广阔的应用前景和巨大的诊断临床应用价值。

[1]卓奕春，陈雪丽，周子杰.血清胱抑素C联合尿微量白蛋白检测在糖尿病肾早期诊断中的应用价值.中国医学创新，2012，9(12):85-86.

[2]陈玲，阿勒滕齐齐格，胡尔西达·那斯尔，等.血清Cys C、尿NAG检测在2型糖尿病早期肾功能损害的临床意义.新疆医科大学学报，2011，34(9):968-976.

[3]陈少莲.血清胱抑素C、尿微量白蛋白在糖尿病早期肾损害诊断中的应用价值.现代中西医结合杂志，2012，21(16):1793-1794.

[4]喻长法，张仙森，王丽君，等.尿微量蛋白及血清肤抑素C的检测对糖尿病肾病的早期诊断价值.2008浙江省医学检验学学术年会，2008:243-244.

[5]陈红兵，刘振宗.血清胱抑素C与尿微量白蛋白测定在糖尿病肾病早期诊断中的临床价值.亚太传统医药，2009，5(11):66-67.

[6]贾建民，孟菁菁.尿微量白蛋白与血清胱抑素C的联合测定在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义.中国卫生检验杂志，2010，20(9):2210-2211.